Agrīna Alcheimera slimības pamanīšana

Jauna molekulārā krāsviela galu galā varētu palīdzēt diagnosticēt Alcheimera slimību daudz agrāk, kas varētu izrādīties ļoti svarīga efektīvas ārstēšanas un profilakses pasākumu izstrādei. Molekula saistās ar amiloīda plāksnēm, kas ir Alcheimera slimības neiroloģiskā pazīme, un to var noteikt dzīvās cilvēka smadzenēs ar PET attēlveidošanu. Iepriekš vienīgais galīgais veids, kā noteikt amiloīdu smadzenēs un līdz ar to diagnosticēt slimību, bija autopsija.





Alcheimera slimības noteikšana: Kreisajā pusē smadzeņu skenēšana atklāj molekulas klātbūtni, kas paredzēta, lai saistīties ar amiloīda plāksnēm, kas ir Alcheimera slimības pazīme (sarkanā un dzeltenā krāsa norāda uz augstu koncentrāciju) dzīvam pacientam. Labajā pusē autopsijā atrastais amiloīds, kas ir pašreizējais noteikšanas zelta standarts, ir atzīmēts tumši purpursarkanā krāsā.

Tagad mēs varam redzēt šo Alcheimera bojājumu dzīviem cilvēkiem, un tas ir liels solis, saka Džons Moriss , Vašingtonas universitātes Alcheimera slimības pētniecības centra direktors. Moriss nebija iesaistīts pētījumā. Galu galā mēs vēlētos pārcelt diagnozi uz preklīnisko stadiju [pirms simptomu parādīšanās] un noskaidrot, vai mēs varam izstrādāt stratēģijas, lai novērstu smadzeņu bojājumus, kas izraisa demenci. Bet paies gadi, līdz mēs nonāksim līdz šim posmam.

Ceturtdien tiksies ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes padomdevēja komiteja, lai lemtu, vai ieteikt jauno marķieri, ko izstrādājis Avid radiofarmaceitiskie preparāti , ir jāapstiprina, lai palīdzētu ārstiem diagnosticēt slimību vai izslēgt to. Farmācijas gigants Eli Lilly uzņēmumu iegādājās pagājušā gada decembrī. Avid marķieris ir viens no vairākiem amiloīdu saistošajiem savienojumiem, kas tiek izstrādāts, un pirmais, kas pabeidzis liela mēroga klīniskos pētījumus.



Pētnieki saka, ka visdaudzsološākā marķiera izmantošana tuvākajā laikā, kas tiek noteikta ar pozitronu emisijas tomogrāfisko (PET) attēlveidošanu, ir zāļu izstrāde. Spēja noteikt slimības pazīmes pirms acīmredzamu kognitīvu problēmu rašanās ļauj farmācijas uzņēmumiem pārbaudīt terapiju, kas paredzēta, lai agrīni novērstu aplikumu veidošanos. Tas ir ārkārtīgi svarīgi zāļu izstrādes pētījumos, saka Pols Aisens , Alcheimera slimības kooperatīvā pētījuma direktors Kalifornijas Universitātē Sandjego. Aisens nebija iesaistīts pētījumā. Tas ļauj mums pārbaudīt terapijas slimības stadijā, kurā tās, visticamāk, ir klīniski noderīgas — kad cilvēkiem ir amiloīda nogulsnēšanās, bet nav nopietnas kognitīvās disfunkcijas.

Farmācijas uzņēmumi pašlaik izmanto pētījumā izmantoto amiloīda attēlveidošanas veidu, lai novērtētu eksperimentālo zāļu efektivitāti, kas paredzētas proteīna uzkrāšanās samazināšanai. (Vai zāles, kas bloķē amiloīda uzkrāšanos, uzlabo atmiņas zudumu, joprojām ir atklāts jautājums. Nav arī skaidrs, vai plāksnes uzkrāšanās ir Alcheimera slimības cēlonis vai tā sekas.)

Pētījumā, kas šonedēļ publicēts Amerikas Medicīnas asociācijas žurnāls Pētnieki veica pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) skenēšanu 29 cilvēkiem, no kuriem 15 bija diagnosticēti ar Alcheimera slimību, kuri dzīvoja slimnīcās. Dalībnieki piekrita veikt smadzeņu autopsiju pēc nāves. Pētnieki atklāja, ka PET attēlveidošanas laikā konstatētie amiloīda līmeņi cieši saistīti ar līmeņiem, kas noteikti autopsijā. PET skenēšana 74 veseliem jaunākiem cilvēkiem, kuru smadzenēs, visticamāk, nebija amiloīda, apstiprināja, ka marķieris nekonstatēja proteīnu, ja tāda nebija.



Neskatoties uz veiksmīgajiem rezultātiem, pētnieki saka, ka tehnoloģijas klīniskā ietekme nav tik skaidra. Pirmkārt, pašlaik Alcheimera slimības ārstēšanai nav pieejami slimību modificējoši līdzekļi. Mēs nevēlamies tērēt miljardus dolāru, lai diagnosticētu Alcheimera slimību, ja nevaram neko darīt, saka Maikls Vainers , medicīnas, radioloģijas un psihiatrijas profesors Kalifornijas Universitātē Sanfrancisko. Vainers nebija iesaistīts pētījumā. Bet, ja ir simptomi, pacienti un ģimenes vēlas zināt, kas to izraisa.

Aisens saka, ka ir nobažījies, ka tehnoloģija varētu tikt pārmērīgi izmantota. Viņš saka, ka gandrīz visi, kas vecāki par 40 gadiem, ir noraizējušies par atmiņu, un nav viegli atšķirt parasto novecošanas atmiņas pasliktināšanos no agrīnas Alcheimera slimības.

Lai gan provizoriskie pētījumi liecina, ka cilvēkiem ar ļoti vieglām atmiņas problēmām, kuriem smadzenēs ir arī amiloīds, ir lielāka iespēja saslimt ar Alcheimera slimību, joprojām nav skaidrs, ko nozīmē amiloīda klātbūtne veseliem cilvēkiem vai kā ārstiem šī informācija būtu jāizmanto. Zinātnieki izmanto Avid marķieri un līdzīgus amiloīda attēlveidošanas rīkus, lai pārbaudītu šo jautājumu.



Ārsti, pacienti un ģimenes var interpretēt pozitīvu amiloīda skenēšanu kā tādu, kas nozīmē, ka kādam ir Alcheimera slimība, saka Aisens. Pat ja izrādās, ka amiloīds smadzenēs ir slimības agrākā stadija, starp amiloīda nogulsnēšanos un slimības klīnisko izpausmi var paiet vairāk nekā desmit gadi.

Gan Aisens, gan Moriss saka, ka vislabākais klīniskais pielietojums varētu būt Alcheimera slimības izslēgšana, ja nav amiloīda uzkrāšanās. Ar vecumu saistītai demencei var būt vairāki cēloņi — daži no tiem ir ārstējami, un aptuveni 15 līdz 20 procentiem cilvēku, kuriem diagnosticēts Alcheimera slimība, autopsijā konstatē, ka šīs slimības nav.

Nacionālais novecošanas institūts un Alcheimera asociācija strādā pie jaunām pamatnostādnēm slimības diagnosticēšanai. Šīs vadlīnijas ietvers amiloīda attēlveidošanu un citas metodes, piemēram, amiloīda noteikšanu cerebrospinālajā šķidrumā.



paslēpties