211service.com
Amgen atrod pretsirdslēkmes gēnu
Kad Šons Hārpers 2012. gadā pārņēma Amgen pētniecības vadītāja amatu, viens no viņa pirmajiem soļiem bija likt biotehnoloģiju gigantam samaksāt 415 miljonus USD, lai iegādātos DeCode Genetics, grūtībās nonākušu uzņēmumu Islandē, kas ir labi pazīstams ar savu izveidoto milzīgo DNS datubāzi.
Šodien šī likme atmaksājās, jo DeCode zinātnieki aprakstīja, kā viņi atklāja konkrētu DNS defektu, kas samazina sirdslēkmes iespējamību par 35 procentiem, ko viņi sauc par lielāko šādu efektu, kāds jebkad atklāts.
DeCode DNS detektīvu darbs ir izcils, saka Sekars Kathiresans, zinātnieks no MIT/Harvard Broad Institute Kembridžā, Masačūsetsā. Šis darbs nekavējoties liecina, ka zālēm, kas atdarina aizsargājošo mutāciju, jāsamazina sirdslēkmes risks.
Amgen saka, ka tā jau strādā pie zālēm, kas var kopēt efektu.
Atklājums parāda, kā daži zāļu uzņēmumi izmanto gēnu datu bāzes, lai paātrinātu narkotiku meklēšanu. Amgen’s Harper ir teicis, ka viņš uzskata, ka šī taktika varētu saīsināt par 18 mēnešiem no parastā 14 gadu procesa, kad zāles tiek nogādātas no laboratorijas tirgū.
Veicot savus centienus, DeCode vairāk nekā 300 000 islandiešu DNS meklēja neparastas gēnu versijas, kas iepriekš bija saistītas ar holesterīna līmeni. Viņu atrastais gēna variants rodas, ja viena vai abas gēna ASGR1 kopijas ir bojātas un nepareizi veido proteīnu. DeCode saka, ka aptuveni vienam no 120 islandiešiem ir gēnu variants un ka, pamatojoties uz viņu medicīnisko ierakstu pētījumiem, viņiem ir zemāks sliktā holesterīna līmenis un viņi dzīvo vidēji par 1,5 gadu ilgāk.
Pagājušajā gadā Amgen pārdošanas apjoms sasniedza 22 miljardus ASV dolāru, un tā meklē jaunu zāļu ideju gēnu datubāzes.
Kari Stefansons, DeCode izpilddirektors un dibinātājs, šādu aizsargājošu gēnu datu bāzu izpēti sauc par jaunu veidu, kā radīt zāles, kas nav balstītas uz skaistu hipotēzi vai laimīgu ķīmiju, bet gan uz cilvēka bioloģijas faktiem, ko pieredzējuši tūkstošiem cilvēku.
Rezultāti, kas šodien publiski aprakstīti New England Journal of Medicine, pirmo reizi tika izgatavoti 2014. gada jūlijā, un kopš tā laika Amgen ir strādājis, lai vēl vairāk izprastu gēna bioloģiju, un sāka izstrādāt kandidātzāles. Pagājušajā gadā tiekoties ar investoriem, kurā viņš uzsvēra DeCode darba nozīmi, Hārpers atsaucās tikai uz gēna X atklāšanu.
Amgen ir derības, ka, izmantojot DeCode datubāzi, tiks samazināts laiks, kas nepieciešams zāļu izstrādei. Tas ir tāpēc, ka Islandes zinātnieki ne tikai atklāj, ar kādu bioloģisko procesu ķerties, bet arī var palīdzēt paredzēt, kādi būs šīs darbības rezultāti ilgi pirms brīvprātīgais lietos zāles.
Tas, ko Amgen meklē, ir gēnu versijas, kas aizsargā pret slimībām. Daudzos gadījumos notiek tā, ka DNS variācijas ar vislielāko, visnoderīgāko efektu faktiski iznīcina gēna funkciju un neļauj tam veidot proteīnu (katram no mums trūkst darba kopijas vismaz vairākām no kopējā 20 000 gēnu komplementa, ko cilvēki spēj. ir). Lielākā daļa zāļu arī bloķē olbaltumvielas. Tas nozīmē, ka DeCode, kuram ir arī piekļuve veselības ierakstiem, var pētīt staigāšanas un elpošanas piemērus par to, kā kāds būtu, ja viņš visu mūžu būtu lietojis noteiktu proteīnu bloķējošu medikamentu.
Tas ir ļoti izdevīgi, salīdzinot ar parasto veidu, kā uzņēmumi testē zāles cilvēku slimību dzīvnieku modeļos. Bet laboratorijas peles reti prognozē, kā cilvēki reaģēs. Lielākā problēma šajā nozarē ir neveiksme, pagājušajā gadā intervijā par DeCode sacīja Hārpers. Ja jūs varat to samazināt pat pakāpeniski, jums var būt liela ietekme.
Īslandes datubāze ir viena no vērtīgākajām, jo lielākā daļa tās pilsoņu ir cēlušies no neliela skaita sākotnējo kolonistu, kas tur ieradās tumšajos viduslaikos. Tas rada pamatefektu, kurā daži citādi neparasti ģenētiskie varianti ir daudz izplatītāki, ļaujot analizēt to ietekmi.
Amgen nav vienīgais biotehnoloģiju uzņēmums, kas meklē ģenētiskos mainīgos, kas var novest pie labas veselības. Tā tieši konkurē ar citu biotehnoloģiju Regeneron, kurai ir savs megaprojekts, lai secinātu 100 000 cilvēku genomus.
Ārsts Hārpers pievienojās Amgen 2002. gadā. Viņš kļuva par pētniecības un izstrādes vadītāju un pārņēma 4 miljardus ASV dolāru gadā vērtu pētniecības un izstrādes zāļu cauruļvadu, kas bija piepildīts ar riskantām derībām un tika kritizēts no Volstrītas. Daži analītiķi uzskatīja, ka Amgen pētījumi nav atmaksājušies un pat jautāja, vai uzņēmums ir jāsadala vai jāpārtrauc veikt pētniecību un attīstību.
DeCode iegāde bija daļa no plašākas Amgen cerības, ka tā var nodrošināt tādus sasniegumus, kādus sabiedrība vienmēr gaidīja cilvēka genoma projekta rezultātā. Tas, kas mūs patiešām interesē, ir ļoti pārliecinoši pierādījumi starp cilvēka [DNS] variācijām un lielu, lielu slimību risku, saka Hārpers. Viņš saka, ka DeCode ir atgriezis rezultātus, kurus jūs patiešām varat nodot bankai.
Gēnu sasniegumi negarantē komerciālus panākumus. Holesterīna līmeni pazeminošas zāles, ko Amgen izlaida pagājušajā gadā un kas bloķē citu gēnu PCSK9, kas identificēts, izmantojot vecākus ģenētiskos pētījumus, šā gada pirmajos trīs mēnešos reģistrēja tikai 16 miljonus ASV dolāru.
Apdrošinātāji ir pretojušies maksāt par zālēm, ko sauc par Repatha, jo tās maksā aptuveni 14 000 USD gadā, un lielākā daļa pacientu var pazemināt holesterīna līmeni, izmantojot zāles, ko sauc par 1 USD dienā, ko sauc par statīniem.
Tas nozīmē, ka jebkurai narkotikai, kas bloķē ASGR1, būs jādara vairāk nekā vienkārši jāsamazina holesterīna līmenis. Stefansons ierosināja, ka šādas zāles varētu izmantot ģimenēs ar pēkšņu nāvi no sirdslēkmes vai citās, kurām ir paaugstināts risks.
Tomēr Islandes datubāze nav noderīga tikai nākamā grāvēja plānošanai. Kad Amgens domāja, vai Repatha varētu izraisīt kognitīvas problēmas vai nopietnas blakusparādības, piemēram, demenci, Stefansons varēja pārbaudīt to cilvēku medicīniskos datus, kuriem nebija šī gēna, un ziņoja, ka nav pierādījumu par šādu problēmu.
Tas var arī palīdzēt izlemt, kuras zāles nelietot. Hārpers saka, ka Amgens jau ir atcēlis plānus par 1 miljardu dolāru 10 gadu ilgu pētījumu par citu sirds preparātu pēc tam, kad DeCode dati parādīja, ka cilvēkiem, kuriem trūka mērķa gēna, bija zemāks holesterīna līmenis, bet viņi vairs nedzīvoja. Hārpers saka, ka šis lēmums vien, iespējams, ietaupīja Amgen tikpat daudz naudas, cik tas iztērēja, iegādājoties DeCode.