Antisensam ir jēga

Biotehnoloģiju pirmajās dienās visas acis bija vērstas uz rekombinantās DNS metodēm: dažādu avotu DNS bitu savienošanu. Šīs 30 gadus vecās gēnu inženierijas metodes tagad ir daudzu miljardu dolāru tirgus proteīnu bāzes zāļu tirgus pamatā. Mūsdienās laboratorijā parādās cita biotehnoloģiju zāļu klase, taču šo antisensu terapiju tehnoloģija nav jauna — tā ir datēta ar 1978. gadu, tikai dažus gadus pēc pirmajiem gēnu savienošanas eksperimentiem. Daži neatlaidīgi pētnieki to ir izgājuši pa garu, bedrainu ceļu.

70. gadu sākumā Pols Zamečniks (izrunā ZAM-es-nick) pētīja vēzi izraisošu vistas vīrusu, kas pārraida savu ģenētisko informāciju, izmantojot RNS, DNS ķīmisko radinieku. Zamečniks un viņa kolēģi no Masačūsetsas vispārējās slimnīcas atklāja, ka vīrusam replikējoties, tā RNS cilpoja sev apkārt. Viņi domāja, ka, ja viņi varētu bloķēt šo soli, viņi varētu apturēt kļūdu. Tāpēc viņi izveidoja īsu DNS gabalu, kas paredzēts, lai pieliptu vīrusa vienai RNS virknei un tādējādi nostiprinātu tā darbību. RNS kodē vīrusa proteīnus; funkcionāli tam bija jēga, tāpēc pētnieki to sauca par sajūtu virzienu. DNS molekula (saukta par oligonukleotīdu) bija tās ķīmiskā pretstats - antisense. Zamecnik sajauca dizainera DNS fragmentu ar inficētām vistas šūnām un var-nav vēzi. Viņš un kolēģe Mērija L. Stīvensone ierosināja, ka antisense molekulas varētu izmantot visu veidu infekciju, kā arī vēža, ārstēšanai, novēršot RNS pārveidošanu proteīnos, kas nepieciešami iebrucēju dzīvībai.

Šis stāsts bija daļa no mūsu 2001. gada jūlija numura

• Skatiet pārējo izdevuma daļu
• Abonēt

Kad darbs parādījās 1978. gada janvārī Proceedings of the National Academy of Sciences , neviens neticēja, ka eksperiments bija izdevies. Tā bija... dogma, ka oligonukleotīdi neiekļuva šūnās, saka Zamečniks. Darbs nīkuļoja līdz 80. gadu vidum, kad tehnoloģiju attīstība padarīja eksperimentus vieglāk atkārtojamus. Kad bioķīmiķi anti-sense sāka uzskatīt par burvju lodi, radās uzņēmumi, lai gūtu labumu no jaunās tehnoloģijas. Tā nebija vienmērīga burāšana — grūtības ar stabilitāti un specifiskumu mērķtiecīgām RNS kavēja tā pieņemšanu. Bet tagad tehnika šķiet gatava atmaksāties. 1998. gadā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja pirmo antisense zāļu terapiju citomegalovīrusa izraisītiem acu bojājumiem. Klīniskajos pētījumos ir vairāk nekā 20 citas antisense zāles, no kurām lielākā daļa ir vērsta pret vēzi un vīrusu infekcijām. Un Zamecnik, kurš tagad ir gandrīz 90 gadus vecs, joprojām pēta antisensa ārstēšanu pret zālēm rezistentu tuberkulozes un malārijas formu ārstēšanai.

paslēpties