211service.com
Apņēmīgi vecāki virza adatu uz gēnu terapiju
Ping Zhu
Elisone Frase atceras pirmo brīdi, kad viņa domāja, ka gēnu terapijai ir iespēja izārstēt tādus pacientus kā viņas dēlu Džošua no retas ģenētiskas muskuļu slimības, ko sauc par ar X saistītu miotubulāro miopātiju. Bija 2007. gads, un viņa savā mājas datorā skatījās video, kurā redzama kroplu peli. Pirms četrām nedēļām pelei tika injicēts konstruēts vīruss ar jaunu DNS virkni, kas paredzēts, lai labotu ģenētisku mutāciju, kas padarīja tās muskuļus ļenganus un vājus.
Freizs ar bijību vēroja un sāka raudāt, kā peles ekstremitātes sāka raustīties. Galu galā tas paņēma sevi un pirmo reizi gāja. Es domāju, kurš gan raud, skatoties video ar peli? viņa atceras.
Tagad, pateicoties Frase un citiem, tā pati ārstēšana tiks pārbaudīta cilvēkiem. Pēdējos gados gēnu terapijas ir kļuvušas drošākas un labākas, lai sasniegtu paredzētos mērķus organismā, kā rezultātā klīniskajos pētījumos ir iegūti daži ievērojami izārstēšanas līdzekļi. Reto slimību pacientu aizstāvji, īpaši apņēmīgi vecāki, piemēram, Frase, arvien vairāk cenšas uzsākt gēnu terapijas programmas. Viņi dibina pacientu interešu aizstāvības organizācijas, vāc naudu pētniecībai un pat dibina savus biotehnoloģijas jaunuzņēmumus, lai atrastu ārstēšanas veidus, kur pašlaik ir maz vai nemaz.
Gēnu terapija ir eksperimentāla metode, kas mēģina aizstāt slimību izraisošu gēnu ar veselīgu kopiju. Tā kā daudzas retas slimības ir monogēnas, ko izraisa viena gēna mutācija, šo pieeju varētu izmantot, lai ārstētu jebkuru slimību, kurā ir zināma precīza ģenētiskā mutācija.
Izredzes izlabot šīs ģenētiskās novirzes ar gēnu terapiju ir kļuvušas par tēmu, kas ļoti interesē reto slimību kopienā, saka Mērija Dankle, Nacionālās reto slimību organizācijas izglītības iniciatīvu viceprezidente. Ideja par iespēju “izārstēt” retu slimību, risinot pamatproblēmu, ir pievilcīga.
Džošua Freiza ar X saistītā miotubulārā miopātija tika diagnosticēta neilgi pēc viņa piedzimšanas 1994. gadā. Gadījumi atšķiras pēc smaguma pakāpes, taču daudzi skartie bērni mirst pirms divu gadu vecuma. Elisone Frase sāka pētīt šo slimību, bet atrada tikai nedaudzus publicētus pētījumus, un pacientu aizstāvības organizācijas tajā laikā neko daudz nezināja par šo traucējumu. Tāpēc 1996. gadā viņa un viņas vīrs Pols Freiss, bijušais NFL futbolists, izveidoja šo Džošua Freisa fonds lai palielinātu izpratni.
Galu galā Frase sadarbojās ar Alanu Begsu Hārvardā, lai izveidotu a pacientu reģistrs un mudināt ģimenes piedalīties medicīniskajos pētījumos. Begsas laboratorija sadarbojās ar grupu bezpeļņas organizācijā Généthon Francijā, kad pētnieki viņai nosūtīja video 2007. gadā. Peles tika konstruētas tā, lai tās pārnēsātu mutāciju MTM1 — gēnā, kas iesaistīts ar X saistītā miotubulārā miopātijā. Šī gēna izmaiņas izjauc proteīna, ko sauc par miotubularīnu, lomu, kas ir iesaistīts muskuļu šūnu attīstībā.
Pēc peles eksperimentiem Begs un viņa kolēģi publicēja pētījumu 2010. gadā tika identificēta labradoru retrīveru grupa ar MTM1 mutāciju, kas parādīja muskuļu vājumu, kas līdzīgs simptomiem bērniem ar X saistītu miotubulāru miopātiju. Fraise Kanādā izsekoja viena no suņiem, vārdā Nibs, īpašnieku. Atgriežoties ASV, Nibs kļuva par pirmās suņu kolonijas sākumu miotubulārās miopātijas ārstēšanai, kuru finansēt palīdzēja Džošua Freisa fonds.
Suņi kļuva par centrālo vietu Vašingtonas universitātes rehabilitācijas medicīnas profesora Martina Čildersa pētniecībā. Childers, kurš ir strādājis ar Beggs un Généthon grupu, lai izstrādātu un pārbaudītu gēnu terapiju suņiem, kas audzēti no Nibs, saka, ka rezultāti ir bijuši ievērojami. Mēs varējām atrast devu, kas pilnībā apvērsa suņu slimību. Viņš saka, ka jūs nevarat atšķirt suņus ar šo letālo slimību no parastajiem suņiem. Atklājumi tika publicēti februārī .
Sanfrancisko uzņēmums Audentes Therapeutics ir licencējis tehnoloģiju un saka, ka šogad sāks klīnisko izpēti. Tas būs pirmais cilvēka gēnu terapijas pētījums ar X saistītās miotubulārās miopātijas gadījumā.
Džošua nomira 2010. gadā 15 gadu vecumā, nodzīvojot gadus ilgāk, nekā paredzēja viņa ārsti. Lai gan viņš nekad nespēs gūt labumu no terapijas, Elisone Frase cer, ka viņas gadiem ilgā aizstāvība spēs palīdzēt citiem bērniem.
Elisone Frase kopā ar savu dēlu Džošua piecu gadu vecumā 2000. gadā pirmo reizi uzzināja par gēnu terapiju vairāk nekā pirms 10 gadiem.
Skrējiens pretī ārstēšanai
Vēsturiski lielu daļu pētījumu par retajām slimībām ir virzījuši pacienti un pacientu organizācijas, kas ir piesaistījušas līdzekļus dotācijām un sazinājušās ar medicīnas pētniekiem, saka Dunkle. Nav pārsteidzoši, ka bērnu vecāki ar postošām slimībām darītu visu iespējamo, lai mēģinātu glābt savu bērnu dzīvības, viņa piebilst. Viņiem pulkstenis tikšķ, un ir spēcīga steidzamības sajūta.
Ilans Ganots labi zina šo sajūtu. Viņš ir apņēmies izārstēt savu sešgadīgo dēlu Eitāni no Dišēna muskuļu distrofijas, deģeneratīvas muskuļu slimības, un viņš domā, ka gēnu terapija varētu būt veids, kā to izdarīt. Lielākā daļa zēnu, kas dzimuši ar traucējumiem, dzīvo tikai līdz 30 gadiem.
Bijušais Dž.P. Morgan baņķieris Ganots pārcēla ģimeni no Londonas uz Bostonas apgabalu, savāca 17 miljonus dolāru un 2013. gadā nodibināja uzņēmumu Solid Biosciences, lai izstrādātu zāles Dišēnam. Pirms gēnu terapijas noteikšanas par galveno prioritāti uzņēmums apsvēra vairāk nekā 200 dažādas ārstēšanas pieejas.
Tās terapijas mērķis ir atjaunot distrofīnu, galveno proteīnu, kas uztur muskuļus neskartus un kura trūkst Dišēnas pacientiem. Distrofīna gēns ir pārāk liels, lai ietilptu tradicionālā inženierijas vīrusa iekšpusē, un šī problēma kavēja iepriekšējos centienus izstrādāt slimības gēnu terapiju. Tātad uzņēmums izmanto to, ko tas sauc par mikrodistrofīnu, DNS secību, kas darbojas kā pilna izmēra gēns, bet ir pietiekami maza, lai ietilptu vīrusa iekšpusē. Ganots saka, ka cer šogad sākt terapijas klīniskos izmēģinājumus.
Gēnu terapijas solījums
Pacientu aizstāve Lora Kinga Edvardsa ir sajūsmā par gēnu terapiju, jo tā var izlabot slimību pašā saknē, lai gan tā, iespējams, nepienāks laikā, lai izglābtu viņas 18 gadus veco māsu Teilori, kurai ir ārkārtīgi reta un letāla neiroloģiska slimība, ko sauc. Battena slimība. Gēnu terapijas skaistums ir tāds, ka zināmā mērā jūs varat ievietot jebkuru gēnu vīrusu vektorā un iegūt to gēnā, kas jums jālabo, saka Edvards.
Teilore bija plaukstoša septiņus gadus veca meitene, kad viņas stāvoklis tika diagnosticēts 2006. gadā. Gadiem ilgi viņa turpināja gūt panākumus skolā, skrēja 5 Ks un piedalījās talantu šovos, stāsta Edvards. Tagad viņa ir akla un zaudējusi spēju staigāt vai sazināties.
Tajā pašā gadā, kad Teilorei tika noteikta diagnoze, Edvardss un viņas māte Šērona Kinga nodibināja pacientu aizstāvības organizāciju ar nosaukumu Teilora pasaka koncentrēties uz slimību. 2011. gadā Kings sazinājās ar jaunu pētnieku Stīvenu Greju Ziemeļkarolīnas Universitātē Čepelhilā, kura laboratorija strādāja pie citu retu slimību gēnu terapijas. Divus gadus vēlāk Taylor's Tale un citas organizācijas savāca pietiekami daudz naudas, lai finansētu Grejam dotāciju, lai paplašinātu viņa darbu pie Battenas slimības gēnu terapijas.
Dalasā bāzētais Abeona Therapeutics pagājušā gada septembrī licencēja tehnoloģiju no Greja laboratorijas un tagad virzās uz klīniskajiem pētījumiem.
Grejs saka, ka retu slimību pacienti un viņu ģimenes sāk interesēties par gēnu terapiju, jo nesenie panākumi citu reto slimību klīniskajos pētījumos.
Viņš saka, ka es redzu pārmaiņas, kurās ir sajūta, ka pacientiem un pacientu aizstāvjiem ir iespēja cīnīties par jaunu ārstēšanas metožu izstrādi. Tā kā ģenētiskās testēšanas izmaksu samazināšanās ļauj diagnosticēt šos apstākļus arvien jaunākā vecumā, Grejs saka, ka pastāv iespēja iejaukties agri.