211service.com
Aptaukošanās mobilo sakaru sastrēgums
Tauku hormons leptīns kādreiz tika uzskatīts par potenciālu aptaukošanās brīnumlīdzekli, taču realitāte ir izrādījusies sarežģītāka. Leptīns ir signāls, ko izdala tauku šūnas, kas norāda smadzenēm, kad jāpārtrauc ēst, un sākotnēji tas bija daudzsološs, ārstējot aptaukošanos pelēm. Bet tagad ir zināms, ka cilvēkiem ar aptaukošanos patiesībā ir augsts leptīna līmenis — viņu smadzenes vienkārši kļūst kurlas pret tā signālu. Šo stāvokli, ko sauc par leptīna rezistenci, ir grūtāk saprast un pārvarēt.
Super izmērs: Olbaltumvielu satiksmes sastrēgumu samazināšana aptaukošanās peļu šūnās palīdz tām zaudēt svaru, ja tās arī ārstē ar leptīnu, apetīti nomācošu hormonu.
gadā publicēts jauns pētījums Šūnu vielmaiņa Hārvardas Medicīnas skolas pētnieki atklāj, ka rezistenci pret leptīnu var izraisīt satiksmes sastrēgums smadzeņu šūnu proteīnu veidojošajā daļā: struktūrā, ko sauc par endoplazmatisko tīklu (ER), kur olbaltumvielas tiek veidotas, salocītas un nosūtītas uz citām smadzeņu šūnām. šūna.
Vadošais autors Umuts Ozkans, Bostonas Bērnu slimnīcas pētnieks, skaidro, ka šūnas kļūst nedzirdīgas pret leptīnu, kad proteīnu ražošana notiek nepareizi - stāvokli sauc par ER stresu. Ja pieprasījums ir lielāks, nekā ER spēj apstrādāt, olbaltumvielas sāk agregēties, viņš saka. Daži ķīmiskie signāli var arī palēnināt ražošanu, radot tādu pašu efektu. ER stress liek šūnai atbrīvot virkni ķīmisku signālu, mēģinot izlabot situāciju — procesu, ko sauc par nesalocītu proteīna reakciju — un, ja stāvoklis kļūst ārkārtējs, šūna galu galā var nomirt.
Ozkans iepriekš bija saistījis ER stresu noteiktos ķermeņa audos ar 2. tipa diabētu un insulīna rezistenci, kas lika viņiem izpētīt, vai tas pats stāvoklis varētu būt saistīts ar aptaukošanos. Komanda atklāja, ka pelēm, kuras baroja ar augstu tauku saturu, bija ER stresa pazīmes hipotalāmā, galvenajā smadzeņu reģionā, kas saņem signālus no leptīna. Pēc tam pētnieki izdzēsa proteīnu normālu peļu hipotalāmā, kas pasliktināja ER darbību un padarīja šūnas neaizsargātas pret ER stresu. Šīs peles kļuva ļoti izturīgas pret leptīnu un sāka aptaukoties, kad tās baroja ar diētu ar augstu tauku saturu, saka Ozkans.
Turklāt pētnieki atklāja, ka ER stresa mazināšana aptaukošanās pelēm varētu palīdzēt atjaunot leptīna signālu pārraidi un mazināt aptaukošanos. Viņi izmantoja divas FDA apstiprinātas zāles, kas ir pierādījušas, ka tās neitralizē ER stresu un pašlaik tiek izmantotas cistiskās fibrozes un neirodeģeneratīvas slimības ārstēšanai. Šīs zāles, ko sauc par PBA un TUDCA, ir ķīmiski šaperoni: molekulas, kas palielina ER spēju salocīt proteīnus. Peles, kas dzīvo uz diētu ar augstu tauku saturu, vispirms 10 dienas tika apstrādātas ar vienu no ķīmiskajiem šaperoniem un pēc tam katru dienu ar leptīnu. Šis režīms lika pelēm ēst mazāk un zaudēt 16–19 procentus no ķermeņa svara, galvenokārt tauku veidā.
Pašlaik mēs patiešām nezinām precīzus mehānismus, kas izraisa ER stresu aptaukošanās un augsta tauku satura diētas gadījumā, saka Ozkans. Viņa komanda tagad strādā, lai saprastu, kā signāli, kas rodas no ER stresa, padara smadzeņu šūnas nedzirdīgas pret leptīnu, lai izstrādātu zāles, kas izjauc procesu efektīvāk nekā divas pārbaudītās zāles.
Viņš uzskata, ka citiem zinātniekiem vajadzētu sākt pētīt, vai apstiprinātajiem ķīmiskajiem šaperoniem varētu būt tāds pats ieguvums cilvēkiem. Ja tā, tas varētu atbalstīt ideju izmantot leptīnu kā aptaukošanās ārstēšanu kopā ar zālēm, kas palīdz organismam to izmantot. Tā jau sen ir bijusi cerība Amylin Pharmaceuticals , uzņēmums, kas ir veicis klīniskos pētījumus par leptīnu kombinācijā ar cita veida zālēm, lai palielinātu leptīna jutību.
Tamazs Horvats Jēlas universitātes neirozinātnieks, kurš arī pēta leptīnu smadzenēs, saka, ka ir loģiski, ka ER stress ir iesaistīts leptīna darbībā. Leptīna līmenis paaugstinās līdz ar pārtikas uzņemšanu, viņš skaidro, un veidi, kā tikt galā ar ienākošo enerģiju, ietver jaunu struktūru celtniecību vai veco nomaiņu. ER ir primārā vieta jaunu būvniecībai šūnā, tāpēc palielināta leptīna signalizācija var izraisīt pārbūvi un ER galu galā pārslogot, ja tiek uzsākti pārāk daudzi būvniecības projekti.
Tomēr Horvats uzskata, ka ER stresa dabiskās reakcijas bloķēšana un šūnas mudināšana turpināt augt un ražot ir līdzīgs finanšu burbuļa radīšanai: tas tikai novedīs pie sabrukuma. Viņš saka, ka tā vietā, lai traucētu ER stresu, vajadzētu traucēt kaloriju uzņemšanu. Tas līdz šim ir bijis vienīgais pārbaudītais veids, kā rūpēties par veselību un ilgmūžību.