Arguments par novecošanu

Sirtris Pharmaceuticals vēl nesen bija pretnovecošanas pētījumu zelta bērns. To dibināja Hārvardas bioķīmiķis Deivids Sinklērs un riska kapitālists Kristofs Vestfāls, un tas veica pētījumus, kas liecina par kaut ko gandrīz pārāk labu, lai būtu patiesība: ka sarkanvīnā esošā ķīmiskā viela var palīdzēt jums dzīvot ilgāk un veselīgāk. Ar saviem jaunajiem, fotogēnajiem dibinātājiem jaunizveidotais uzņēmums bija plašsaziņas līdzekļu mīlulis, par kuru tika publicēti desmitiem elpu aizraujošu žurnālu un laikrakstu rakstu. Farmācijas gigants GlaxoSmithKline bija tik pārsteigts, ka 2008. gadā iztērēja 720 miljonus ASV dolāru, lai iegādātos Sirtris.

Ilgmūžības laboratorija: Deivids Sinklērs no Hārvarda pārbauda savienojumus ar pelēm, ko varētu izmantot, lai palēninātu cilvēku novecošanās procesu.

Deivida Stipa jaunā grāmata Jaunatnes tablete izseko šim meteoriskajam pieaugumam un citiem notikumiem pretnovecošanas pētījumu vēsturē, detalizēti aprakstot, kā zinātne un personības sanāca kopā īstajā brīdī, lai izveidotu veiksmīgu uzņēmumu. Deviņdesmito gadu vidū un beigās Stips skaidro, ka tas, kas tika uzskatīts par nomaļu, sāka attīstīties par mērķtiecīgu mēģinājumu atklāt novecošanās bioķīmiju. Zinātnieki, tostarp Sintija Kenjona no Kalifornijas universitātes Sanfrancisko un Leonards Gvarente no MIT, sāka atrast gēnus, kas saistīti ar ilgmūžību zemākajos organismos, piemēram, raugā un tārpos, izraisot konceptuālas izmaiņas mūsu izpratnē par novecošanos. Viņu darbs liecināja, ka novecošana bija ģenētiski kontrolēts process, nevis neizbēgama sabrukšana, un tādējādi to varēja manipulēt.

Šis stāsts bija daļa no mūsu 2010. gada jūlija numura

• Skatiet pārējo izdevuma daļu
• Abonēt

Sirtris bija viens no uzņēmumiem, kas parādījās, kad šis uzskats par novecošanu kļuva arvien aktuālāks. Zāļu izstrādes programmas pamatā ir fermentu klase, ko sauc par sirtuīniem: šķiet, ka to sūtītie molekulārie signāli bada laikā apklusina ar novecošanos saistītos gēnus. Sirtuīnu lomu novecošanā pirmo reizi 1993. gadā atklāja Gvarente un viņa kolēģi. (Sinklērs vēlāk pievienosies laboratorijai kā postdoc.) Kā skaidro Stips, šo enzīmu loma novecošanā bija jēga zinātniekiem, kuri jau gadiem ilgi bija zinājuši, ka kaloriju ierobežošana vai uzturvērtības ziņā adekvāta diēta, kas satur apmēram 30 procentus mazāk kaloriju nekā vidēji, varētu būt noderīga. pagarināt rauga, tārpu un peļu dzīvi (iedarbība vēlāk tika pierādīta arī rēzus pērtiķiem). Tomēr reāli daži cilvēki var pieturēties pie šāda veida diētas. Tātad jau vairāk nekā desmit gadus galvenais pretnovecošanās pētnieku mērķis ir bijis atdarināt kaloriju ierobežošanu ar tableti, ko Stips raksturo kā lieliskas bezmaksas pusdienas. Viņš raksta, ka šādas zāles teorētiski aizkavētu cilvēku novecošanos, pagarinot viņu labas veselības gadus un ierobežojot pagrimuma gadus.

2003. gadā Sinklērs nokļuva virsrakstos visā pasaulē, kad viņš paziņoja, ka sarkanvīna komponents resveratrols, kas iepriekš bija saistīts ar sirds slimību samazināšanos, pagarināja rauga dzīves ilgumu. Viņš apgalvoja, ka savienojums aktivizēja vienu no sirtuīniem, un ierosināja, ka tas atdarina kaloriju ierobežojuma ietekmi. Sinklērs un Vestfals 2004. gadā uzsāka Sirtris ar mērķi izstrādāt molekulas, kas varētu daudz spēcīgāk stimulēt fermentu. Uzņēmums izstrādā ārstēšanu nevis pašai novecošanai, ko ASV Pārtikas un zāļu pārvalde neuzskata par slimību, bet gan novecošanas slimībām, piemēram, diabētu, Alcheimera slimību un vēzi.

Pārskatītās lietas

• Jaunatnes tablete

  Deivids Stips
  Pašreizējais, 2010

  
  
  

Kā stāsta Stips, cerības uz pretnovecošanas zālēm piesaistīja mediju uzmanību un investoru iztēli. Taču akadēmiskajā aprindā ir risinājusies cita saruna. Daži zinātnieki šaubījās, vai resveratrols patiešām bija vērsts pret sirtuīniem. Zāļu ražotāja Pfizer pētnieki janvārī arī publicēja pētījumu, kurā tika apšaubīts, vai kāds no Sirtris jaunākajiem savienojumiem ir vērsts uz fermentu. Pētījumā neizdevās apstiprināt iepriekšējos pētījumos novērotos ieguvumus veselībai. Vēl sliktāk, ir radušās bažas par drošību saistībā ar vienu no Sirtris resveratrola savienojumiem. Maijā Glaxo paziņoja, ka nepaplašina klīnisko izpēti multiplās mielomas pacientiem, līdz tas labāk sapratīs, kāpēc dažiem dalībniekiem attīstījās bīstama nieru slimība.

Pretnovecošanās pētījumu joma ir piesātināta ar neveiksmēm, un strīdi par Sirtris savienojumiem parāda, cik grūti ir bijis pārveidot aizraujošus zinātniskus atklājumus par novecošanas procesu noderīgos medikamentos. Kā ilustrē Stips, daudzi kandidāti ar daudzsološiem pretnovecošanās ieguvumiem vēlāk nedarbojās ar zīdītājiem vai uzrādīja pretrunīgus rezultātus.

Uzņēmums Elixir Pharmaceuticals, kuru 1999. gadā līdzdibināja Kenyon un Guarente, lai savus atklājumus par novecošanās ģenētiku pārvērstu tabletēs, savulaik bija vadošais komerciālais darbs, lai novecošanās pētniecību pārvērstu par pretnovecošanās zālēm, saka Stips. Taču uzņēmums ir bijis daudz mazāk veiksmīgs nekā Sirtris finansējuma un aizrautības radīšanā; šodien tajā strādā tikai daži cilvēki, kuri joprojām tiecas pēc sirtuīniem, bet ir arī pārgājuši uz cita veida narkotiku izstrādi. (Gan Kenjons, gan Gvarente kopš tā laika ir pametuši Elixir. Gvarente pievienojās Sirtris zinātniskajai konsultatīvajai padomei 2007. gadā.) Pīters S. DiStefano, Elixir galvenais zinātniskais darbinieks, nav konkurējošā uzņēmuma fans, apsūdzot to vājā zinātnē un pārlieku dedzīgos apgalvojumos. Lai gan Sirtris bija daudz veiksmīgāks par Elixir no biznesa viedokļa, vismaz man ir mana zinātniskā integritāte, un es varu paskatīties uz sevi un teikt, ka rīkojos pareizi, pareizi, viņš saka.

Pat ja Sirtrisa savienojumi nav droši, efektīvi medikamenti, aiz tiem esošajiem fermentiem ir liels medicīniskais potenciāls, saka Mets Keberleins, Vašingtonas Universitātes patoloģijas nodaļas docents, kurš ir vēl viens bijušais Gvarentes students un konsekvents dažu Sinklera darbu kritiķis. Šie fermenti evolūcijas gaitā ir ļoti saglabājušies, parādoties tārpiem, mušām, pelēm un primātiem, un tiem ir galvenā loma šūnas bioķīmijā. Guarente saka: Ja visa pasaule atteiktos no sirtuīniem, es joprojām dibinātu citu uzņēmumu nākamās paaudzes sirtuīnu zālēm, pamatojoties uz to, ko es zinu.

Bet daži zinātnieki šaubās, ka sirtuīniem ir atslēga uz dzīves pagarināšanu; Pirmkārt, nav pierādīts, ka sirtuīna aktivācija pagarina dzīvi veseliem dzīvniekiem. Vairāki citi molekulāri mehānismi arī tiek rūpīgi pārbaudīti, lai noteiktu to ietekmi uz novecošanos. Kenjons, UCSF Hillbloma novecošanas bioloģijas centra direktors, norāda uz citu narkotiku, ko sauc par rapamicīnu; kā skaidro Stips, viens no veidiem, kā šķietami pagarināt dzīvi, ir šūnu dalīšanai nepieciešamo olbaltumvielu ražošanas palēnināšana. Tā kā tiek ražots vairāk olbaltumvielu, rodas vairāk defektīvu proteīnu, kas var uzkrāties šūnās un veicināt simptomus, kurus mēs redzam kā novecošanos.

Lai gan rapamicīns nav saņēmis gandrīz tādu uzmanību vai naudu, kāds ir sirtuīniem, daži daudz vairāk tic tā novecošanos palēninošajai iedarbībai. Esmu strādājis šajā jomā aptuveni 35 gadus, un, godīgi sakot, es nekad nebiju domājis, ka manas dzīves laikā varētu būt kaut kas līdzīgs tabletei, kas varētu šādi ietekmēt novecošanos, saka Arlans Ričardsons, Baršopa institūta direktors. Ilgmūžības un novecošanās pētījumi Teksasas Universitātes Veselības zinātnes centrā Sanantonio, saka par šo narkotiku. Viņš saka, ka novecošana var nebūt tik neatrisināma problēma, kā es domāju. Rapamicīns pat strādāja uz pieaugušām pelēm, kuru vecums ir līdzvērtīgs 60 gadus vecu cilvēku vecumam.

Tātad, kāpēc par rapamicīnu netiek runāts vairāk? Rapamicīna pētījumos iesaistītie zinātnieki ir bijuši daudz mazāk tendēti izteikt drosmīgus apgalvojumus, saka Kaeberleins. Tas var būt daļēji saistīts ar faktu, ka peles rapamicīna pētījumi tika veikti [valdības] testēšanas programmas ietvaros, tāpēc stāsta pārdošana nav saistīta ar komerciālu interesi. Bet, ja sirtuīni un rapamicīns nedarbojas, pētnieki saka, ka ir daudz citu iespēju, ko izpētīt, sākot no insulīna signalizācijas līdz mitohondriju funkcijai.

Stips un citi ir pārliecināti, ka jaunības tablete ir pie apvāršņa — neatkarīgi no tā, vai tā nāk no Sirtris vai nē. Bet daži pētnieki ir daudz mazāk optimistiski. Tomass Perls, piemēram, uzskata, ka ir neapdomīgi domāt, ka zinātne ir kaut kur tuvu šādām zālēm. Es domāju, ka cilvēki vienkārši nesaprot, cik neticami sarežģīta ir novecošana, saka Perls, Bostonas Universitātes Medicīnas skolas asociētais profesors medicīnā, kurš pēdējos 16 gadus ir veicis pētījumu par simtgadniekiem. Sludināt vēstījumu, ka pretnovecošanās darbojas un ka mēs šobrīd esam vislabākajā laikā, lai ražotu vielas, kas darbojas, ir neticami bezatbildīgi.

Kārena Vaintrauba ir ārštata rakstniece, kas dzīvo Kembridžā, MA. Viņa ir bijusī veselības/zinātņu redaktores vietniece uzņēmumā Bostonas globuss .

paslēpties