Ārsti plāno pārbaudīt gēnu terapiju, kas varētu novērst Alcheimera slimību

bunyos | Getty

Neviens precīzi nezina, kas izraisa Alcheimera slimību. Bet viens fakts par stāvokli ir ieguvis gandrīz neapgāžamu statusu. Atkarībā no tā, kādas gēna versijas sauc APOE Ja jūs mantojat, jūsu smadzeņu darbības traucējumu risks var būt uz pusi mazāks par vidējo vai vairāk nekā 12 reizes lielāks.

Dažreiz sauc aizmirstības gēns , APOE ir trīs izplatītas versijas, ko sauc par 2, 3 un 4. 2. veids samazina personas risku, 3 ir vidējais un 4 ievērojami palielina iespēju. Risks ir tik liels, ka ārsti izvairās pārbaudīt cilvēkus APOE jo slikts rezultāts var būt apbēdinošs, un tur nav ko darīt. Nav zāles, un jūs arī nevarat mainīt savus gēnus.

Nu, šodien jūs nevarat. Taču Ņujorkas ārsti saka, ka no maija viņi sāks izmēģināt jaunu gēnu terapiju, kurā cilvēki ar visneveiksmīgākajiem APOE gēniem viņu smadzenēm tiks dota milzīga deva zema riska versijai.

Ja tas palēnina smadzenes izšķērdējošu slimību cilvēkiem, kuriem jau ir Alcheimera slimība, tas galu galā var radīt veidu, kā novērst šo slimību. The klīniskais pētījums , kuru vada Ronalds Kristāls no Weill Cornell Medicine Manhetenā, ir jauna taktika pret demenci, kā arī jauns gēnu terapijas pavērsiens. Lielākajai daļai gēnu aizstāšanas pasākumu, kuru pamatā ir vīrusi, lai cilvēka šūnās pārnestu DNS instrukcijas, mērķis ir novērst retas slimības, piemēram, hemofiliju, aizstājot vienu nepareizi funkcionējošu gēnu.

Taču izplatītajām slimībām nav atsevišķu iemeslu, tāpēc gēnu terapija nekad nav šķitusi tik daudzsološa. Tirdzniecības grupa The Alliance for Regenerative Medicine saka, ka tā nezina, ka pašlaik Alcheimera slimības slimniekiem netiek izmēģināta neviena gēnu terapija.

Šķiet, ka ir tāls mēģinājums, lai uzsāktu klīniskos pētījumus ar cilvēkiem, taču ir ļoti nepieciešama jebkāda ārstēšana, saka Kirans Musunuru, Pensilvānijas Universitātes Medicīnas skolas profesors. Musunuru, kurš pēta sirds slimību ģenētisko ārstēšanu, saka, ka Ņujorkā plānotais eksperiments ir jauna gēnu terapijas kategorija, kuras mērķis nav izārstēt, bet gan samazināt turpmāko slimību risku veseliem cilvēkiem.

Kristals saka, ka viņa plāns arī apiet diskusijas par patieso Alcheimera slimības cēloni, kas ir kļuvusi par daudzu miljardu dolāru ruletes ratu, kurā zāļu uzņēmumi un pacienti turpina zaudēt. Janvārī Roche atsaukts divi lieli pētījumi par antivielu, kas paredzēti, lai notīrītu raksturīgās plāksnes proteīnam, ko sauc par beta-amiloīdu, kas ir jaunākais trieciens teorijai, ka šīs plāksnes ap neironiem ir galvenais Alcheimera slimības cēlonis.

Ir cilvēki, kuri stingri uzskata, ka amiloīds to dara, saka Crystal, savukārt citi domā, ka tas ir vēl viens proteīns, ko sauc par tau, kura samezglojumi ir atrodami mirstošajos neironos. Droši vien atbilde ir tāda, ka tas ir ļoti sarežģīti, viņš saka. Mūsu pieeja ir to visu ignorēt un domāt par to no ģenētiskā viedokļa.

To darot, Crystal komanda paļaujas uz 25 gadus vecu atklājumu. 90. gados Djūka universitātes pētnieki devās zvejot pēc jebkādām olbaltumvielām, kuras viņi varēja atrast pie amiloīda plāksnēm . Viņi identificēja apolipoproteīnu-e, proteīnu, ko kodē APOE gēns. Veicot gēnu sekvencēšanu 121 pacientam, viņi noteica, ka viena versija, APOE4 , bija neizskaidrojami izplatīts tiem, kas cieš no slimības.

Gēna funkcija joprojām nav pilnībā izprotama (tam ir nozīme holesterīna un tauku transportēšanā), taču tā kā riska faktora statuss joprojām ir biedējošs. Saskaņā ar Alcheimera asociācija , aptuveni 65% cilvēku ar Alcheimera slimību ir vismaz viena riskantā gēna kopija. Cilvēkiem, kas dzimuši ar divām augsta riska kopijām, pa vienai no katra vecāka, demence kļūst gandrīz droša, ja viņi dzīvo pietiekami ilgi.

Tomēr daži cilvēki manto vienu 4 un vienu 2, kas ir zemākā riska gēna versija. Šiem indivīdiem ir tuvāk vidējam riskam, kas liecina, ka gēna aizsargājošā versija kompensē riskanto.

Šo efektu mēģinās kopēt Veila Kornela ārsti. Centrs tagad meklē cilvēkus ar divām augsta riska gēna kopijām, kuriem jau ir atmiņas zudums vai pat Alcheimera diagnoze. Sākot ar aptuveni mēnesi, Crystal saka, ka pirmie brīvprātīgie saņems infūziju savās muguras smadzenēs ar miljardu vīrusu, kas satur 2 gēnu.

Pamatojoties uz testiem ar pērtiķiem, Crystal sagaida, ka vīrusi izplatīs laimīgo gēnu šūnās visā pacienta smadzenēs. Viņa centrs atklāja, ka peles, kuras ārstēja tādā pašā veidā, smadzenēs uzkrāja mazāk amiloīda.

Crystal saka, ka stratēģija nav atkarīga no tā, vai zināt visu par to, kas patiešām izraisa slimību. Viņš saka, ka Alcheimera slimība mūs piesaista tas, ka ģenētiskā epidemioloģija ir tik acīmredzama. Tātad stratēģija ir tāda, vai mēs varam peldēt smadzenes E2? Mums ir infrastruktūra, lai to izdarītu, tāpēc mēs domājām, kāpēc gan ne? Tas novērš slimības mehānisma problēmu.

Koncepcija ir racionāla, piebilst Crystal. Tas, vai tas darbojas cilvēkā, ir cita lieta.

Ņujorkas pētījums ir provizorisks. Kristāls saka, ka viņa komandai ir jānosaka, vai pievienotais gēns pat darbojas nosakāmā līmenī. Ārsti paņems no pacientiem mugurkaula šķidrumu un pārbaudīs, vai tas satur paredzamo olbaltumvielu maisījumu — paredzamo 4. tipa proteīnu, bet tagad ar vienādu vai lielāku daudzumu 2.

Laikā, kad cilvēki sāk aizmirst vārdus un automašīnas atslēgas, tas ir smadzeņu izmaiņu rezultāts, kas sākās pirms desmit gadiem. Tas nozīmē, ka pacienti, kas pievienojas izmēģinājumam, nevar gaidīt daudz. Iespējams, ka viņiem ir par vēlu.

Tomēr Alcheimera zāļu atklāšanas fonds piešķir Crystal 3 miljonus ASV dolāru, lai samaksātu par pētījumu, kas ir līdz šim lielākā dotācija. Mēs vēl nezinām, kas notiks, saka Niks Makkīhans, fonda direktora palīgs. Bet tas ir atspēriena punkts. Varbūt mums vajadzēs ārstēt cilvēkus agrāk. Tas paver durvis šāda veida terapijai.

Galu galā ir cerība, ka pusmūža cilvēki ar riskantiem gēniem var tikt pakļauti vienreizējai ģenētiskai korekcijai. Pat neliels smadzeņu izmaiņu tempa samazinājums laika gaitā var mainīties.

Alcheimera slimība ir visbaidīgākā slimība pasaulē, jo zaudēt prātu ir šausminoši. Cilvēki labprātāk saslimtu ar vēzi vai sirdslēkmi, saka Sūzana Hāna, ģenētiskā padomniece, kura neuzskata, ka cilvēkiem vajadzētu saņemt savu. APOE gēns pārbaudīts bez pamatota iemesla. Jums ir jābūt gatavam tam, ko dzirdēsit, jo tas ir mūžīgs. Jūs nevarat mainīt savus gēnus, lai gan, iespējams, ar šo pētījumu jūs varat.

paslēpties