ASV zinātnieks, kurš rediģēja cilvēka embrijus ar CRISPR, atbild kritiķiem

OHSU

Saskaroties ar citu zinātnieku kritiku, pētnieks, kurš ir aiz pasaules lielākajiem centieniem rediģēt cilvēka embrijus ar CRISPR, sola turpināt centienus izstrādāt to, ko viņš sauc par IVF gēnu terapiju.

Šoukrats Mitalipovs no Oregonas Veselības zinātņu universitātes Portlendā pagājušā gada augustā piesaistīja globālus virsrakstus, kad viņš ziņoja par sekmīgu ģenētiskās mutācijas labošanu desmitiem cilvēku embriju, kuri vēlāk tika iznīcināti eksperimenta ietvaros.

Viņš sacīja, ka laboratorijas atklājumi par agrīnās stadijas embrijiem ir pietuvinājuši pirmo ģenētiski modificēto cilvēku iespējamo dzimšanu realitātei.

Izrāviens piesaistīja plašu uzmanību, tostarp no kritiķu puses, kuri ātri metās uz priekšu, nosaucot to par bioloģiski neticamu un, iespējams, neuzmanīgu kļūdu un artefaktu rezultātu.

Šodien šie kritiķi žurnālā tiek uzklausīti neparasti Daba , kas publicē divas kritikas par Oregonas pētījumu, kā arī garu Mitalipova un 31 viņa kolēģa Dienvidkorejā, Ķīnā un Salk institūta Lajolla, Kalifornijā, atbildi.

Zinātniskā sparinga centrā ir plaši pazīstamā CRISPR tendence radīt neredzamus bojājumus šūnas DNS.

Šādus bojājumus vienmēr ir grūti noteikt, un vēl jo vairāk, strādājot ar dienām veciem cilvēka embrijiem, kas sastāv no desmitiem šūnu un ir tik mazi, ka ir neredzami ar neapbruņotu aci.

Pols Tomass, peļu ģenētiķis Adelaidas Universitātē un autors vienam no ziņojumiem, kuru mērķis bija Mitalipova rezultāti, palielināja to bērnu rēgu, kas dzimuši ar briesmīgiem iedzimtiem defektiem, ja CRISPR kļūdas, piemēram, dzēstie gēni, netiktu atklātas.

Nespēja atklāt lielas dzēšanas iespējas potenciālajos klīniskajos lietojumos var izraisīt postošus rezultātus, rakstīja Tomass, piebilstot, ka nevar pārvērtēt nepieciešamību pēc labākiem veidiem, kā noteikt, ko CRISPR patiešām dara ar embrijiem.

Dzimumlīnijas zāles

Mitalipovs joprojām vēlas pierādīt, ka CRISPR var droši strādāt ar embrijiem. Intervijā Mitalipovs sacīja, ka viņš uzskata, ka paies pieci līdz 10 gadi, pirms process būs gatavs mēģinājumam IVF centrā.

Embriologs Shoukhrat Mitalipov vada centienus mainīt embriju DNS, izmantojot CRISPR. OHSU

Revolucionārā medicīnas tehnoloģija, kas tiek īstenota, ir veids, kā pielāgot embrija DNS, lai novērstu slimības risku. To dažreiz sauc par dzimumšūnu gēnu rediģēšanu, jo visas DNS izmaiņas, ar kurām piedzimst bērns, tiks nodotas nākamajām paaudzēm caur šīs personas dzimumšūnām, olšūnu vai spermu.

Sākotnējai izpētei Oregonas komanda savervēja sievietes Portlendā un katrai samaksāja 5000 USD par olšūnu izņemšanu. Ar šīm olām komanda radīja vairāk nekā 160 embrijus CRISPR eksperimentiem.

Mitalipovs sacīja, ka viņa Oregonas centrs turpina iegūt olas, cenšoties apstiprināt savus rezultātus un paplašināt tos jaunos virzienos.

Mitalipovs atteicās minēt, cik embriju centrs ir ieguvis pēdējā gada laikā, taču norādīja, ka viņa centrs ir vienīgais pasaulē, kas plašā mērogā veic gēnu terapiju IVF embrijiem.

Komandas Ķīnā un Apvienotajā Karalistē ir arī mēģinājušas rediģēt embrijus ar CRISPR. Taču šie centieni ir ierobežoti, un daudzās citās valstīs embriju rediģēšanu ierobežo likums.

Tas ir radījis grūtības ikvienam neatkarīgi apstiprināt Mitalipova atradumus cilvēka embrijos, saka Tomass.

Gēnu konversija

Parasti, lai rediģētu šūnu, zinātnieki izmanto CRISPR, lai precīzā vietā atvērtu tās DNS. Ja viņi arī injicē pareizu gēna kopiju, šūna var izmantot šo veidni, lai vadītu veiksmīgu bojātas DNS nomaiņu.

Mitalipova pārsteigums atklāja, ka tikko apaugļotas olas ignorēja veidnes, kuras viņš bija pievienojis, lai labotu gēnu mutāciju, kas izraisa hipertrofisku kardiomiopātiju, sirds slimību. Tā vietā viņš apgalvoja, ka tēva spermas mutācijas DNS tika koriģēta, izmantojot mātes veselīgo tā paša gēna versiju.

Daži skeptiķi, tostarp Marija Džeisina no Memorial Sloan Kettering Cancer Center, otrās kritikas autore. Daba , uzskatīja, ka gandrīz bioloģiska neiespējamība. Tas ir tāpēc, ka tūlīt pēc apaugļošanas tēva un mātes DNS uz laiku tiek apvienoti atsevišķos kodolos.

Ja tie fiziski nepieskaras, kā varētu tikt veikts remonts?

Šaubas par pētījumu ieguva, jo pastāvēja iespēja, ka Mitalipova sākotnējais ziņojums nebija pilnībā izslēgts. Ja CRISPR būtu nejauši izdzēsis tēva gēnu, tā vietā, lai to labotu, varētu šķist, ka procedūra bija veiksmīga.

Jauns atbalsts

Mitalipovs domā, ka viņa secinājumi paliks spēkā. Viņš saka, ka viņa grupa atkārtoti analizēja DNS no simtiem šūnu, kas ņemtas no rediģētajiem embrijiem, un neatrada pierādījumus par lielām CRISPR kļūdām.

Turklāt no citām laboratorijām ir iegūti jauni pierādījumi, ka negaidītā remonta parādība ir reāla. Piemēram, MIT grupa, kas eksperimentē ar CRISPR ar peļu embrijiem, šī gada sākumā apgalvoja, ka tai ir pārliecinoši pierādījumi, ka tas notiek arī šajā sugā.

Šī pētījuma vadītājs Guopings Fengs e-pastā sacīja, ka viņa pētījumi atbalsta Mitalipova secinājumus.

Gēnu rediģēšanas izmantošana, lai koriģētu slimības mutācijas IVF embrijos, joprojām tiek plaši apspriesta. Nesen veikta aptauja atklāja, ka amerikāņi atbalsta ideju par slimību novēršanu, taču joprojām ir noraizējušies par gēnu rediģēšanas tehnoloģiju pārbaudēm uz cilvēka embrijiem.

Mitalipovs saka, ka CRISPR izmēģināšana uz embrijiem ir vienīgais veids, kā panākt progresu un noteikt, kā padarīt dzimumšūnu gēnu rediģēšanu drošu un efektīvu.

Ja mēs to nedarīsim, tas nekad netuvosies, viņš saka.

paslēpties