Biotehnoloģijas tuvojošās zāles pret vēzi

Kad Miltons Raits III saņēma trešo vēža diagnozi, viņš raudāja, līdz smējās. Viņam bija 20 gadu un viņš divas reizes bija pārdzīvojis leikēmiju, vispirms astoņu gadu vecumā un atkal pusaudža gados. Katru reizi viņš bija cietis vairākus gadus ilgas sodīšanas ķīmijterapijas laikā.

Bet tagad viņš bija reģistrējies Sietlas Bērnu slimnīcā. Kā topošais modelis viņš bija kritis pirms fotosesijas un atklājis, ka nespēj atbrīvoties no sāpēm ribās. Kad ārsti sāka gatavot viņu mugurkaula piesitienam, viņš zināja, ka vēzis ir atgriezies. Es teicu: Ak, cilvēk, viņi man pateiks, ka es atkal slimoju, viņš atceras. Viņi man dos sešus mēnešus.

Šis stāsts bija daļa no mūsu 2015. gada jūlija numura

• Skatiet pārējo izdevuma daļu
• Abonēt

Trešā reize nebija laba, viņš zināja. Viņš Ronalda Makdonalda namā bija redzējis pietiekami daudz slimu bērnu, lai zinātu, ka tad, kad leikēmija atkārtojas šādi, tā parasti ir izturīga pret ķīmijterapiju. Diez vai kāds izdzīvo.

Slouna Keteringas memoriālā Manhetenā tiek sagatavota imūnšūnu apstrāde.

Augšā: bioreaktora maisiņā ir leikēmijas pacienta T šūnas. Šūnas ir ģenētiski modificētas, lai cīnītos pret vēzi. Ir pievienots jauns receptors.

Vidējā daļa: kvalitātes pārbaudēm tiek sagatavots pacienta T šūnu paraugs.

Apakšā: Barības vielu pudele tiek izmantota, lai barotu T šūnas, kuras audzē apmēram 10 dienas, līdz to skaits sasniedz miljardus. Pēc tam tos var atkārtoti ievadīt pacienta vēnās.

Bet Raits to darīja. 2013. gadā viņa vēzis, akūtā limfoblastiskā leikēmija, tika iznīcināts ar jauna veida ārstēšanu, kurā viņa imūnsistēmas šūnas, ko sauc par T šūnām, tika izņemtas no viņa asinīm, ģenētiski modificētas, lai mērķētu uz viņa vēzi, un pēc tam pilinātas atpakaļ vēnās. Lai gan Raits bija tikai otrā persona Sietlas bērnudārzā, kas saņēma ārstēšanu, iepriekšējie rezultāti Filadelfijā un Ņujorkā bija tuvu brīnumainiem. 90 procentiem pacientu ar akūtu limfoblastisku leikēmiju, kas ir atgriezusies un pretojas parastajām zālēm, vēzis izzūd. Iespēja sasniegt remisiju šādos apstākļos parasti ir mazāka par 10 procentiem.

Šie rezultāti izskaidro, kāpēc uzņēmums Juno Therapeutics savāca 304 miljonus ASV dolāru, kad tas decembrī, 16 mēnešus pēc dibināšanas, tika atklāts. Labā laika apvērsumā riska kapitālisti un padomdevēji, kas izveidoja Juno, licencējot eksperimentālus T-šūnu ārstēšanas veidus Sietlas Bērnu uzņēmumā, Freda Hačinsona vēža pētījumu centrā un slimnīcās Ņujorkā un Memfisā, atklāja potenciālo vēža ārstēšanu. vēsturiskais buļļu tirgus biotehnoloģijas un jo īpaši imūnterapijas jomā. Tā IPO bija viens no lielākajiem akciju tirgus piedāvājumiem biotehnoloģijas nozares vēsturē.

T-šūnu terapija ir radikālākā no vairākām jaunajām pieejām, kas piesaista imūnsistēmu, lai uzbruktu vēzim. Sena ideja, kas kādreiz izskatījās kā strupceļš, imūnterapija pēdējos četros gados ir atgriezusies ar satriecošiem rezultātiem. Nesen tirgotās zāles, ko sauc par kontrolpunktu inhibitoriem, izārstē nelielu ādas un plaušu vēža procentuālo daļu, kas kādreiz bija bezcerīgi gadījumi. Vairāk nekā 60 000 cilvēku ir ārstēti ar šīm zālēm, kuras pārdod Merck un Bristol-Myers Squibb. Ārstēšanas rezultātā tiek noņemtas molekulārās bremzes, kas parasti neļauj organisma T šūnām uztvert vēzi kā ienaidnieku, un tās ir palīdzējušas pierādīt, ka imūnsistēma spēj iznīcināt vēzi. Juno tehnoloģija T šūnu DNS projektēšanai, lai vadītu to darbību, ir agrākā, eksperimentālākā stadijā. IPO laikā Juno piedāvāja datus tikai par 61 pacientu ar leikēmiju vai limfomu.

Juno atrodas South Lake Union, Sietlas apkaimē, kurā dominē Amazon.com, kura izpilddirektors Džefs Bezoss bija agrīns ieguldītājs uzņēmumā. Dienas laikā, kas maijā tika pavadīta Juno laboratorijās un birojos, frāze, ko es dzirdēju atkārtoti un atkal, bija principa pierādījums. To ir nodrošinājuši tādi gadījumi kā Raits. Pētījumi ir nelieli, bez kontroles grupām, bez salīdzinājumiem, bet arī bez cita izskaidrojuma kā vien T šūnām, kāpēc vēzis pazūd. Ir pierādīts, ka T šūna ir zāles, saka Hanss Bišops, bijušais Bayer vadītājs, kurš ir uzņēmuma izpilddirektors.

Bīskaps apgalvo, ka medicīna ieiet jaunā fāzē, kurā šūnas kļūs par dzīvām zālēm. Tas ir trešais medicīnas pīlārs. Farmaceitiskie produkti, kas radās no sintētiskās ķīmijas, veidoja pirmo pīlāru. Pēc tam, kad Genentech 1978. gadā ražoja insulīnu baktērijās, nāca proteīnu zāļu revolūcija. Tagad tādi uzņēmumi kā Juno cer izmantot mūsu pašu šūnas kā ārstēšanu. T šūnu gadījumā vilinoši pierādījumi ir tādi, ka dažus vēža veidus var ārstēt ar dažām blakusparādībām, izņemot spēcīgu drudzi.

Medicīna ieiet jaunā fāzē, kurā šūnas kļūs par dzīvām zālēm.

Pāriet ārpus principa pierādījuma nebūs viegli. Neviens nekad nav ražojis šūnu apstrādi ar jebkādām komerciālām sekām. Nav skaidrs, kāds būtu labākais veids, kā veikt un nodrošināt šādas personalizētas procedūras. Nav arī skaidrs, vai inženierijas T šūnas var ārstēt dažādus vēža veidus; šogad Juno un citi uzsāk jaunus pētījumus, lai to noskaidrotu. Pat leikēmijas gadījumā, vēzis, kas ietekmē kaulu smadzenes un asinis, ir pāragri paziņot par izārstēšanu. Lielākā daļa pacientu, kas saņem terapiju, ir ārstēti tikai pēdējo 12 mēnešu laikā. Apmēram 25 procenti ir redzējuši, ka viņu vēzis atgriežas, dažreiz mutācijas veidā, kas padara tos imūnus pret T šūnām. 18 mēnešus pēc ārstēšanas Raits, kurš cer kļūt par policistu, ir viens no visilgāk izdzīvojušajiem.

Juno nav vienīgais uzņēmums, kas dzenas pēc T-šūnu idejas. Vairāk nekā 30 uzņēmumi ir sākuši vai plāno tos veikt klīniskos testus, tostarp Novartis, kas apgalvo, ka tas varētu iesniegt apstiprinājumu konkurējošai leikēmijas ārstēšanai 2016. gadā. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde pagājušajā vasarā piešķīra gan Novartis, gan Juno tā saukto izrāvienu apzīmējumu. tas nozīmē, ka viņu leikēmijas ārstēšanu varētu apstiprināt tikai pēc viena lielāka klīniskā pētījuma.

Ja agrīnie rezultāti saglabājas, inženierijas T šūnu testi asins vēža gadījumā var novest pie viena no ātrākajiem apstiprinājumiem zāļu izstrādes vēsturē. Tas varētu aizņemt tikai septiņus gadus, turpretim vidējai narkotikai ir nepieciešamas tuvāk 14 gadiem. Tas šajā nozarē nav dzirdēts, saka Usmans Azams, Novartis gēnu un šūnu terapijas vadītājs.

Juno Therapeutics izpilddirektors Hanss Bišops sarunājas ar darbiniekiem Sietlā. Decembrī uzņēmumam bija milzīgs IPO.

Juno es satiku finanšu direktoru Stīvenu Haru, kurš pirms pievienošanās uzņēmumam bija investīciju baņķieris, specializējies biotehnoloģijās uzņēmumā Morgan Stanley. Es jautāju, vai viņš kādreiz ir pievērsis uzmanību šūnu terapijas uzņēmumiem, atrodoties Volstrītā. Nē, viņš teica. Tieši otrādi. Viņus uzskatīja par suņiem, kuri dzenās pēc idejas, kas nedarbojās, un pat ja tā notika, to bija pārāk sarežģīti komercializēt. FDA uzskaita 14 apstiprinātas šūnu terapijas, no kurām lielākā daļa ir ādas transplantāti vai ietver nabas saišu uzglabāšanu.

Bet Harrs saka, ka viņš uzlēca, kad ieraudzīja datus no leikēmijas pacientiem. Tagad viņš domā, ka Juno atradīs ekonomisku priekšrocību, atrisinot sarežģīto problēmu, kā komercializēt šūnu ārstēšanu. Tā ir dzīva būtne — tā atšķiras no tabletes, viņš saka.

Ārstēšana

Viņi to uzmundrināja, it kā tas būtu pārsteidzoši, atceras Raits. Viņš uzreiz pierakstījās klīniskajam izmēģinājumam, taču nevienam neteica, ka atrodas slimnīcā. Viņa mamma viņam sūtīja īsziņu: Kur tu atrodies? Kas notiek? Pēc dažām dienām viņš beidzot viņai to pateica. Esmu Bērnu nodaļā. Es gatavojos tiesas procesam. Raitam tika veikts divu stundu process, kas pazīstams kā leikaferēze, kurā viņa asinis tika izlaistas caur ierīci, lai atdalītu T šūnas. Šūnas tika nogādātas laboratorijā, kur, izmantojot vīrusu, tika ievietota jauna DNS virkne. Pēc divām nedēļām viņš saņēma ārstēšanu: 10 minūšu pilinātāju no IV maisiņa, lai atkārtoti ievadītu šūnas. Vienkārša lieta salīdzinājumā ar ķīmijterapiju. Un sākumā nekas nenotika.

T-šūnu ārstēšanas efektivitātes pazīme ir tāda, ka lielākā daļa pacientu cieš no citokīnu atbrīvošanās sindroma — molekulu vētras, kas rodas, šūnām cīnoties ar vēzi. Vismaz septiņi pacienti ir nogalinājuši sindromu. Raita ārsti turpināja reģistrēties, lai noskaidrotu, vai viņam nav attīstījies drudzis, kas liecinātu, ka T šūnas darbojas. Viņi uz mani spieda — 'Nāc, piezvaniet mums,' viņš saka. Pēc divām nedēļām tā parādījās kā ķermeni izlīdzinoša gripa. Viņš tika uzņemts intensīvās terapijas nodaļā un saka, ka tik tikko bijis skaidrā, kad smaidoši ārsti viņam teica, ka nevar atrast vēzi viņa ķermenī.

Karls Džūns, Pensilvānijas Universitātes ārsts, kurš publicēja dažas no pirmajām veiksmīgajām ārstēšanas metodēm ar inženierijas T šūnām, ir salīdzinājis pacientu ķermenī notiekošo ar sērijveida slepkavībām un masu slepkavībām. Tā kā miljardiem T šūnu devā vairojas, tās var atrast un nogalināt vairākas mārciņas audzēju.

Strādnieks sajauc flakonu ar šūnām. T šūnu devas sagatavošanas izmaksas var svārstīties no 50 000 līdz 75 000 USD.

Tas ir kaut kas, ko normālas T šūnas nedara. Viens no iemesliem ir tas, ka viņi ir apmācīti nekaitēt jūsu ķermenim, ko sauc par toleranci. Apmācība notiek aizkrūts dziedzerī, orgānā, kuram ir nosauktas T šūnas. Katrā šūnā ir tūkstošiem viena receptora kopiju, tās formu nejauši ģenerē sajaukta DNS (iespējami kvintiljoni iespējamo izkārtojumu). T-šūnas, kuru receptori spēcīgi saistās ar ķermeņa šūnu virsmas marķieriem, ko sauc par antigēniem, tiek izmestas. Pārējie dodas patrulēt, lai meklētu sveša izskata vīrusus, baktērijas vai inficētas šūnas, kurām tās pielīp un iznīcina. Problēma ir tāda, ka vēzis ir jūs, saka Mišels Sadelēns, Memorial Sloan Kettering Cancer Center pētnieks un viens no Juno zinātniskajiem dibinātājiem. Vēža antigēni vienkārši nav tik milzīgi un sulīgi.

Par ideju pārvarēt toleranci, izmantojot konstruētu T šūnu, atzinība ir Izraēlas zinātniekam Zeligam Ešharam. Pētījumā, kas publicēts 1989. gadā Proceedings of the National Academy of Sciences , viņš aizstāja T šūnas dabisko receptoru ar vienu, ko viņš izvēlējās. Ešhars saprata, ka ar viņa paņēmienu T šūnu var izveidot tā, lai tā piestiprinātos pie tā, pie kā tai tika uzdots pievienoties.

Tā ir ideja, kas ir tikpat bīstama, cik spēcīga. Iemesls ir tāds, ka daži antigēni parādās tikai vēža šūnās. 2009. gadā sievietei, kam tika dotas T šūnas, kas izstrādātas, lai atpazītu resnās zarnas vēzi, pēkšņi radās elpošanas traucējumi; viņa nomira piecas dienas vēlāk. Nacionālā vēža institūta ārsti ātri atcēla pētījumu, secinot, ka T šūnas viņas plaušās ir sastapušās ar savu antigēnu un uzbrukušas.

Zinātnieki, piemēram, Sadelains, drīz vien noteica vienu ideālu antigēnu, ko sauc par CD19. Tas neparādās nekur organismā, izņemot B šūnas, tādas pašas kā limfomas un leikēmijas gadījumā, kas skāra Raitu. Un izrādās, ka cilvēka B šūnu iznīcināšana nav dzīvībai bīstama. Ar imūnglobulīna šāvienu palīdzību jūs varat dzīvot bez imūnglobulīna gadiem ilgi.

Līdz 2010. gadam ārsti Memorial Sloan Kettering (Penn) un Nacionālais vēža institūts bija sākuši mēģināt ārstēt leikēmijas pacientus ar T šūnām, kurām ir CD19 receptori. Receptora iekšpusē viņi pievienoja vēl vienu DNS fragmentu, kas stimulē šūnu dalīšanos. Neviens nav pārliecināts, kā darbojas stimulācija, bet bez tās modificētās T šūnas neko daudz nedara. Agrīnie gadījumu ziņojumi galu galā tika izplatīti pētījumos, kuros tika ārstēti aptuveni 350 leikēmijas un limfomas pacienti. Rezultāti ir ievērojami, daļēji tāpēc, ka tie ir tik konsekventi, lai gan katrā laboratorijā tiek izmantoti nedaudz atšķirīgi DNS modeļi.

Ātrs sekotājs

Penn pirmie rezultāti tika plaši reklamēti un pievērsa Novartis, pasaulē otrās lielākās zāļu kompānijas, uzmanību. 2012. gada augustā tā vienojās piešķirt universitātei 20 miljonus ASV dolāru, lai izveidotu jaunu šūnu terapijas centru kā daļu no alianses, ar kuras palīdzību Pennas T-šūnu terapijas tiks sponsorētas un piederēs Šveices farmācijas gigantam. Darījums bija ievērojams ar to, ka tas tika noslēgts, pamatojoties uz tikai trīs pacientu publicētajiem datiem, un tagad tas izskatās kā lēts darījums.

Tas arī padara Juno par ātru sekotāju, startup valodā runājot. Tas tika reģistrēts 2013. gada augustā, un tas ir daudzu tēvu uzņēmums, saka Lorenss Korijs, infekcijas slimību ārsts, kurš tolaik bija Freda Hačinsona prezidents. Korijs, kuram palīdzēja riska kapitālists Bobs Nelsens un bijušais Nacionālā vēža institūta direktors un tagad DNS sekvencēšanas uzņēmuma Illumina galvenais medicīnas darbinieks Ričards Klausners, izveidoja Juno, uzpērkot patentus un licencēšanas tiesības uz notiekošajiem T-šūnu izmēģinājumiem. Sietlā un Sloun Keteringā Ņujorkā.

Tā ir ideja, kas ir tikpat bīstama, cik spēcīga. Vismaz septiņi pacienti ir nogalināti.

Kopš tās IPO Juno akciju tirgus vērtība ir pieaugusi virs 6 miljardiem USD, atspoguļojot intensīvas spekulācijas, ka inženierijas T šūnas izrādīsies jauns veids, kā ārstēt daudzu veidu vēzi, ne tikai relatīvi reto leikēmiju, ar kuru cieta Raits. Juno vadītāji uzskata, ka viņi var ātri nākt klajā ar jauniem T šūnu modeļiem un iegūt ātru nolasījumu, pārbaudot tos termināla vēža pacientiem, kur riskus ir viegli attaisnot. Uzņēmums plāno līdz nākamajam gadam veikt 10 pētījumus par sešiem dažādiem T-šūnu dizainiem. Mēs meklējam sasniegumus, saka Marks Frolichs, ārsts, kurš ir Juno viceprezidents stratēģijas jautājumos. Mēs neteiksim: 'Labi, divu mēnešu izdzīvošana.'

Michel Sadelain, kas parādīts šeit Memorial Sloan Kettering, palīdzēja veikt vienu no pirmajiem klīniskajiem T šūnu pētījumiem leikēmijas pacientiem.

Liela jautājuma zīme ir par to, vai T šūnas darbosies citos vēža veidos, nevis asinīs. Nedēļu pirms es apmeklēju Juno, investori uz īsu brīdi nosūtīja tās akciju kritumu par 35 procentiem pēc tam, kad Novartis un Penn ziņoja, ka mazām inženierijas T šūnu devām nebija dramatiskas ietekmes pieciem pacientiem ar aizkuņģa dziedzera, olnīcu vai plaušu vēzi. Tomēr dati bija pārāk provizoriski, lai norādītu uz daudz ko. Mēs zinām, ka tas ir iespējams. Bet cik vēža veidu jūs varat to piemērot? To mēs nezinām, saka Sadelēns. Ir mainījies tas, ka tagad visi zina, kā rīkoties. Es domāju, ka tas daļēji izskaidro neprātu ap T šūnām.

Mērķis ir atrast nākamo CD19. Bet tas nav viegli izdarāms. Tā kā daži antigēni parādās tikai uz audzēja šūnām, jebkura mērķtiecīga T šūna riskē iznīcināt dzīvībai svarīgos orgānus, kā tas notika ar resnās zarnas vēža slimnieku 2009. gadā. Rekombinantās DNS padomdevēja komiteja, federāla iestāde, kas pārrauga gēnu terapiju, sasauca sanāksmi. jūnijā, lai apspriestu, kā zinātnieki plānoja izvairīties no šīm un citām blakusparādībām. Viens veids, kā samazināt risku, jau tiek pārbaudīts pacientiem: pašnāvības slēdži, kas ļauj ārstiem ātri iznīcināt visas inženierijas T šūnas, ja rodas nopietnas problēmas. Šopavasar Maikls Džensens, bērnu vēža ārsts Sietlas bērniem, kura šūnu terapijas centrs ārstēja Raitu, atklāja pētījumu, lai ārstētu neiroblastomu, kas ir visizplatītākais vēzis, kas skar zīdaiņus. Viņš saka, ka T šūnas būs vērstas pret antigēnu, kas atrodams nervu šūnās. Ja T šūnas nodara neparedzētus bojājumus, tās var inaktivēt ar Erbitux devu.

Drošība nav vienīgais šķērslis. Kā var panākt, lai inženierijas T šūnas saglabātos cilvēka ķermenī, lai nodrošinātu pastāvīgu aizsardzību? Šķiet, ka līdz šim daudziem pacientiem tie nav aizkavējušies, un Frolihs to uzskata par lielu problēmu. Un blīvi orgānu audzēji var piesātināt savu apkārtni ar signāliem, piemēram, molekulu, ko sauc par PD-L1, kas izslēdz T šūnas. Šī aizsardzība ir process, kurā traucē kontrolpunktu inhibitori, jaunās imūnterapijas zāles, ko pārdod Merck un Bristol-Myers Squibb. Bet DNS inženierija var piedāvāt arī gudrus risinājumus. Jensens saka, ka viņš ir pārveidojis T šūnu DNS, tāpēc šis izslēgtais signāls provocē tās nogalināt vēl vairāk.

Jensens ir optimistisks, ka strauji uzlabojot gēnu modificēšanas, kā arī šūnu apstrādes un audzēšanas paņēmienus, pētnieki varēs iekarot cietos audzējus. Viņš saka, ka klīnikā ar leikēmiju tagad ir šīs operētājsistēmas versija 1.1. Bet laboratorijās tā jau ir novecojusi tehnoloģija.

Ņemot vērā, ka bija vajadzīgi 20 gadi, lai sasniegtu rezultātus leikēmijas gadījumā, Sadelains man teica, ka būtu naivi gaidīt izrāvienu katru ceturksni. Tomēr ducis nesen uzsāktu pētījumu par T šūnām nozīmē, ka daži lieli rezultāti varētu būt spārnos.

Vienu pētījumu, par kuru es dzirdēju, vadīja Marcela Maus, Penn onkoloģe, kura šogad pārbaudīja inženierijas T šūnas pieciem pacientiem ar glioblastomu, neārstējamu smadzeņu vēzi. Kad vienam no šiem pacientiem tika veikta smadzeņu operācija, Mauss atklāja, ka audzējs lielākoties bija nogalināts. Nepalika neviena vēža šūna ar marķieri, uz kuru viņa bija mērķējusi. Vai tas bija pierādījums tam, ka T šūnas var ārstēt arī smadzeņu vēzi? Mauss nelabprāt atbild uz šo jautājumu. Potenciāli, viņa saka. Ir pārāk agri zināt, vai šie pacienti dzīvos ilgāk nekā citādi. Ir grūti pielietot pacietību, bet tas ir tas, kas vajadzīgs, viņa saka.

Komerciālās barjeras

Kad 2013. gada beigās tika savākti Raita baltie asinsķermenīši, viņi devās uz pārstrādes iestādi Sietlas bērnu iestādē. Strādnieki, kas strādāja maskās un drošības tērpos, ievietoja tos bioreaktoros un izmantoja vīrusu, lai ievietotu jauno DNS. Pēc tam šūnas 10 dienas audzēja plastmasas maisos, kas tika baroti ar cilvēka asins serumu. Ja pusducis akadēmisko centru nebūtu uzcēluši tādas specializētas tīras telpas kā šis, tad nebūtu nekādu klīnisko izmēģinājumu vai IPO. Taču Jensena centrs nav komerciāla darbība: tas var sagatavot šūnas tikai 10 pacientiem mēnesī. Katras šūnas izgatavošana maksā 75 000 USD.

Nav modeļa, cik tas maksā. Bet atcerieties, ka mēs varam izrunāt tādus vārdus kā “ārstēt”.

Jensens saka, ka aptuveni ceturtā daļa bērnu, kuru vecāki vēlas viņus uzņemt Sietlas pētījumā, netiek pieņemti. Dažreiz iemesli ir medicīniski, bet ne vienmēr: kapacitāte ir vienkārši ierobežota. Es vēlos, lai katrs bērns to varētu iegūt, Jensen saka par šūnu ārstēšanu. Galvenais šķērslis ir tā komerciālais mērķis — rūpnīcu celtniecība, izmēģinājumu veikšana, un tas ir tas, ko ārsts varētu izrakstīt recepti jebkurā valsts daļā.

Vēža ārsts Maikls Jensens vada imūnterapijas programmu Sietlas Bērnu slimnīcā.

Patiesībā neviens nav īsti pārliecināts, kā personalizēta šūnu terapija tiks komercializēta plašā mērogā. Shēmas, kas apraksta, kā tas darbosies, parasti parāda ne tikai duci sarežģītu laboratorijas darbību, bet arī divas lidmašīnas, lai nogādātu šūnas un nogādātu pacientus. Tas izskaidro, kāpēc lielākā daļa Juno darbinieku ir iesaistīti procesu inženierijā. Viens no viņiem, Kriss Ramsborgs, man sniedza ekskursiju pa to, ko viņš sauca par smilšu kasti, kur tiek izstrādātas jaunas idejas šūnu audzēšanai un iepakošanai. Taču lielākā daļa aprīkojuma bija paslēpta no acīm. Ražošanas tehnoloģija un tas, kā mēs to izvietojam, ir Juno noslēpums, viņš teica. Šo produktu izgatavošanas metodes vēl īsti nepastāv.

Vairāki Juno darbinieki, tostarp Ramsborg, Frohlich un Hans Bishop, strādāja citā Sietlas biotehnoloģijā Dendreon, kas izstrādāja T-šūnu ārstēšanu prostatas vēža ārstēšanai. (Šūnas, nevis konstruētas, tika pakļautas vēža antigēniem un pēc tam pavairotas. Ārstēšana bija tikai mēreni efektīva.) Lai gan Dendreon par ārstēšanu iekasēja 93 000 USD, tās ražošana izmaksāja uz pusi mazāk. Uzņēmums pērn iesniedza bankrota pieteikumu.

Dendreon ražotni Ņūdžersijā izmantoja uzņēmums Novartis, kas ir sācis to izmantot, lai apstrādātu šūnas pacientiem, kas iesaistīti leikēmijas pētījumā. Azam saka, ka Novartis, kurā ir 400 cilvēku, kas strādā gēnu un šūnu terapijā, jau pēta loģistiku par to, kā personalizētu šūnu terapiju varētu piedāvāt visā pasaulē. Viņš saka, ka mēs esam plānojuši, kā mēs veiktu pacienta ceļojumu, individuālo šūnu ceļojumu. Tas ir jauns veids, kā ārstēt pacientus, bet arī jauns veids, kā praktizēt uzņēmējdarbību.

Iespējams, kādu dienu būs iespējams masveidā ražot gatavās T šūnas vai pat veikt gēnu inženieriju pie pacienta gultas. Dažas laboratorijas strādā ar instrumentiem, lai sūknētu ģenētisko materiālu šūnās, izmantojot elektrību vai spiedienu. Citi ir pierādījuši, ka var radīt T šūnas laboratorijas traukā un izmantot tās peļu ārstēšanai, palielinot T šūnu rūpnīcu iespējamību. Tomēr pagaidām visas izstrādātās T-šūnu ārstēšanas metodes klīniskajā pārbaudē izmanto paša pacienta šūnas.

Tātad, cik maksās ģenētiski modificētu imūnšūnu deva? Viens Citigroup analītiķis lēsa, ka cena varētu pārsniegt 500 000 USD. Tas būtu dārgāks par gandrīz jebkuru esošo vēža medikamentu. Tomēr to varētu uzskatīt par lētu, ja 10 minūšu pilināšana varētu efektīvi ārstēt leikēmiju, neradot pacientam neatgriezeniskus bojājumus. Pašreizējās ķīmijterapijas procedūras ilgst gadu vai ilgāk un var vājināt cilvēka sirdi un ķermeni uz visu mūžu. Slimnīcu rēķini leikēmijas pacientiem var pārsniegt 2 miljonus ASV dolāru.

Harrs, Juno finanšu direktors, bija labi pazīstams Volstrītā, kritizējot vēža medikamentu augstās izmaksas; viņš brīdināja, ka valdība varētu iejaukties un noteikt cenas, ja tās netiks ierobežotas. Kad es viņam jautāju par T-šūnu ārstēšanu, viņš teica, ka ir pāragri uzminēt cenu. Tas ir atkarīgs no tā, cik labi viņi strādā un cik grūti tos izgatavot. Viņš teica, ka nav modeļa, cik tas maksā. Taču atcerieties, ka mēs varam izrunāt tādus vārdus kā “ārstēšana”. Un šobrīd tā ir viena deva.

— Antonio Regalado

paslēpties