CRISPR gēnu rediģēšana līdz 2017. gadam tiks pārbaudīta uz cilvēkiem, saka Editas

Biotehnoloģiju jaunuzņēmums Editas Medicine plāno divu gadu laikā sākt jaunas spēcīgas gēnu remonta formas izmēģinājumus cilvēkiem.

Rediģēja izpilddirektore Katrine Bosley

Šonedēļ uzstājoties EmTech konferencē Kembridžā, Masačūsetsā, Editas izpilddirektore Katrine Bosley sacīja, ka uzņēmums cer 2017. gadā sākt klīnisko izpēti, lai ārstētu retu akluma veidu, izmantojot CRISPR, revolucionāru gēnu rediģēšanas tehnoloģiju.

Ja Editas plāni virzīsies uz priekšu, pētījums, visticamāk, būs pirmais, kas izmantos CRISPR, lai rediģētu personas DNS.

CRISPR tehnoloģija tika izgudrota tikai pirms trim gadiem, taču tā ir tik precīza un lēta, lai to izmantotu, un tā ātri izplatījās bioloģijas laboratorijās. Zinātnieki to jau ir izmantojuši, lai radītu ģenētiski modificētus pērtiķus, un šī tehnika ir izraisījusi diskusijas par to, vai nākamie ir modificēti cilvēki (skatiet sadaļu Perfekta mazuļa izstrāde).

Editas ir viens no vairākiem jaunizveidotiem uzņēmumiem, tostarp Intellia Therapeutics un CRISPR Therapeutics, kas plāno izmantot šo tehniku, lai labotu DNS traucējumus, kas skar bērnus un pieaugušos. Boslijs teica, ka, tā kā CRISPR var labot bojātus gēnus, tas ir solīts ārstēt vairākus tūkstošus iedzimtu traucējumu, ko izraisa gēnu kļūdas, no kurām lielākā daļa, piemēram, Hantingtona slimība un cistiskā fibroze, nav izārstētas.

Editas, kas iepriekš nebija norādījis laika grafiku sākotnējai CRISPR pārbaudei cilvēkiem, mēģinās ārstēt vienu retas acu slimības formu, ko sauc. Lēbera iedzimta amauroze , kas ietekmē tīklenes gaismu uztverošās šūnas.

Stāvoklis, uz kuru attiecas Editas, skar tikai aptuveni 600 cilvēku ASV, saka Žans Benets, Pensilvānijas Universitātes Medicīnas skolas progresīvās tīklenes un acu terapijas direktors. Viņu izvēlētais mērķis ir fantastisks; tai ir visas pareizās īpašības, lai viegli veiktu korekciju, saka Benets, kurš nav iesaistīts Editas pētījumā.

Bērni ar LCA piedzimst, redzot tikai lielas, spilgtas formas, un zīdaiņi tiek diagnosticēti, kad viņi neskatās mātes acīs un nereaģē uz krāsainiem baloniem. Viņu sliktā redze var progresēt līdz akmeņu aklumam, kur viss ir melns, saka Benets.

Edīte slimību izvēlējās daļēji tāpēc, ka to ir salīdzinoši viegli novērst ar CRISPR, sacīja Boslijs. Precīza gēnu kļūda ir zināma, un acs ir viegli sasniedzama ar ģenētisku ārstēšanu. Tas jūtas ātri, bet mēs ejam tādā tempā, kādu zinātne atļauj, viņa sacīja. Joprojām ir jautājumi par to, cik labi gēnu rediģēšana darbosies tīklenē un vai blakusparādības var izraisīt netīšas DNS izmaiņas.

Editas plāno piegādāt CRISPR tehnoloģiju kā gēnu terapiju. Ārstēšana ietvers vīrusu zupas injicēšanu tīklenē ar DNS instrukcijām, kas nepieciešamas CRISPR komponentu ražošanai, tostarp proteīnam, kas var sagriezt gēnu precīzā vietā. Boslijs sacīja, ka, lai ārstētu LCA, uzņēmums plāno dzēst aptuveni 1000 DNS burtus no gēna, ko sauc par CEP290 pacienta fotoreceptoru šūnās.

Pēc rediģēšanas sākotnējie laboratorijas eksperimenti liecina, ka gēnam atkal jādarbojas pareizi. Boslijs sacīja, ka Edītei šī pieeja joprojām ir jāpārbauda laboratorijā un ar dzīvniekiem, pirms sākas pētījums ar cilvēkiem.

Editas 2013. gadā izveidoja riska kapitāla fondi, tostarp Third Rock Ventures, un to līdzdibināja zinātnieki, tostarp Fens Džans no MIT/Harvard Broad Institute. Tas ir piesaistījis vairāk nekā 160 miljonus ASV dolāru kapitālā, ļaujot tai vienlaikus īstenot idejas vairākām ārstēšanas metodēm, sacīja Boslijs.

Lai gan Editas pētījums varētu būt pirmais CRISPR cilvēkiem, tas nebūtu pirmais gēnu rediģēšanas klīniskais pētījums. Biotehnoloģiju uzņēmums Sangamo Biosciences jau testē senāku metodi, ko sauc par cinka pirkstiem, lai ārstētu HIV infekciju. Taču daudzpusība un vieglums, ar kādu CRISPR var mainīt DNS, nozīmē, ka tas var apsteigt agrākās pieejas.

Teorētiski gēnu rediģēšanu varētu izmantot, lai labotu bojātus gēnus jebkurā ķermeņa daļā. Taču praksē ir grūti veikt DNS remontu lielākajā daļā šūnu tipu, piemēram, smadzeņu šūnās. Acs ir izņēmums, jo ārsti var injicēt ārstēšanu tieši zem tīklenes.

Filadelfijas biotehnoloģijas Spark Therapeutics vēlīnās stadijas klīniskajā pārbaudē jau ir gēnu terapijas ārstēšana vienai LCA formai, saka Benets, kurš palīdzēja izstrādāt šo ārstēšanu. Tādā gadījumā acu šūnām tiek pievienota vesela, veselīga gēna versija. Parasti gēnu terapija var tikai pievienot gēnus, nevis tos rediģēt.

LCA ir vairāki dažādi ģenētiski cēloņi, un standarta gēnu terapija nedarbosies ar Edītes aplūkotās slimības formu. Tas ir tāpēc, ka nepieciešamais gēns CEP290 ir pārāk liels, lai ietilptu vīrusa iekšpusē, saka Benets, un tāpēc nav viegli to pievienot.

Ja Editas mērķis ir īpaši reta slimība, viņam var būt vieglāk pārbaudīt un apstiprināt ārstēšanu. Tomēr šādas ārstēšanas iespējamās izmaksas varētu būt ārkārtīgi augstas, ņemot vērā nelielo cilvēku skaitu, kuriem tā būtu nepieciešama. Benets saka, ka tikai aptuveni 3000 amerikāņu ir LCA, un aptuveni 20 procentiem no viņiem ir tāda forma, uz kuru attiecas Editas.

paslēpties