Demences mēris

Tā kā turpmākajos gados pasaulē strauji pieaug vecāka gadagājuma cilvēku skaits, Alcheimera slimība un citas demences formas kļūs par veselības aprūpes katastrofu. Autors

• Stīvens S. Hols arhīva lapa

2012. gada 5. oktobris

Multivide

• Demence: Viljama Utermohlena pašportreti

Šis stāsts bija daļa no mūsu 2012. gada novembra numura

• Skatiet pārējo izdevuma daļu
• Abonēt

Evelīna K. Granjēri ir retākā no 21. gadsimta ārstiem: viņa joprojām veic mājas zvanus. Kādā siltā ceturtdienas rītā, tuvojoties augusta beigām, Ņujorkā dzīvojošais geriatrs, tērpies pielāgotā baltā uzvalkā un augstpapēžu kurpēs, piezvanīja pie durvīm septiņstāvu sarkano ķieģeļu daudzdzīvokļu ēkā Bronksas Riverdeilas rajonā un tika zumēja iekšā.

Tu izskaties satriecoši! ārste iesaucās, sava dzīvokļa ēdamistabā sasveicinoties ar savu pacientu, 99 gadus vecu sievieti ar baltiem matiem un īgnu smaidu. Stundu garā sarunā K kundze (kā mēs viņu sauksim) aizkustinošā un dažkārt palaidnīgā detaļā atcerējās, kā uzauga Polijā, kur karavīri zirga mugurā aizveda viņas brāli; ierodoties Amerikā ar kuģi un strādājot viņas vecāku pārtikas preču veikalā Kvīnsā; un attiecības ar vīriešu dzimuma kolēģiem nekustamo īpašumu biznesā, kad viņi kļuva svaigi. Bet, kad Granjēri jautāja, cik veca bija K kundzei, kad viņa apprecējās, viņa izskatījās neizpratnē.

Es neatceros, viņa teica pēc pauzes. Pār viņas seju pārskrēja mākonis. Vai es biju precējies? Kam? Ierāmēta fotogrāfija uz tuvējā galda pieminēja viņas 50. kāzu gadadienu.

Gara un jautra, viņas personība ir neskarta pat tad, kad viņas atmiņa pasliktinās, K kundze ir viena no vairāk nekā pieciem miljoniem amerikāņu ar demenci. Tālu no mirdzošajiem pētniecības centriem, kuros zinātnieki analizē smalkās bioķīmiskās izmaiņas, kas saistītas ar Alcheimera slimību un citiem šī stāvokļa veidiem, klīnicisti, piemēram, Granjē, Kolumbijas Universitātes Medicīnas centra Geriatriskās medicīnas un novecošanas nodaļas vadītājs, katru dienu saskaras ar tās postošo realitāti. Un bieži viņi runā ar pacientu radiniekiem. Kamēr Granjēri un divi praktikanti pētīja K kundzes atmiņu un mērīja viņas asinsspiedienu, no Manhetenas piezvanīja brāļameita, lai redzētu, kā klājas viņas tantei.

Gandrīz katrs demences slimnieks ir fonā satraukts ģimenes loceklis, un gandrīz katrs stāsts par demenci ietver brīdi, kad tuvinieki lūdz ārstam kaut ko — kādas zāles, jebkādu iejaukšanos vai jebko —, lai novērstu nerimstošu procesu, kas atņem identitāti. personību un galu galā pamata spēju domāt. Diemžēl Evelīna Granjēri ir nepareiza persona, kam jautāt. 2010. gadā viņa strādāja augsta līmeņa ekspertu grupā, kas novērtēja visas iespējamās demences iejaukšanās, sākot no dārgām holīnesterāzi inhibējošām zālēm līdz kognitīviem vingrinājumiem, piemēram, krustvārdu mīklām, Nacionālajos veselības institūtos; tā neatrada pierādījumus tam, ka kāda no iejaukšanās varētu novērst Alcheimera slimības uzbrukumu. Viņa var – ar milzīgu līdzjūtību, bet tikpat milzīgu pārliecību – izskaidrot šī brīža un tuvākās nākotnes realitāti: patiesībā nekā nav. Viņa saka, ka demence ir hroniska, progresējoša, termināla slimība. Tu nekļūsi labāks, nekad.

Šīs sarunas vienmēr ir bijušas sarežģītas gan ārstiem, gan ģimenēm, taču, iespējams, nekad vairāk kā pagājušajā gadā, kad publiskie ziņojumi par demences pētījumiem ir svārstījušies starp optimismu un drūmumu. 2011. gada rudenī finanšu analītiķi nemierīgi prognozēja, ka globālais Alcheimera slimības tirgus līdz 2020. gadam būs 14 miljardi ASV dolāru gadā, un reklamēja jaunas paaudzes zāles, kas pazīstamas kā monoklonālās antivielas un kuras tika pētītas uzlabotos pētījumos ar cilvēkiem. Gadu vēlāk narkotiku izredzes vairs neizskatījās tik pozitīvas. Pagājušā gada augustā milzu zāļu ražotāji Pfizer un Johnson & Johnson apturēja viena no monoklonālajām zālēm uzlabotos klīniskos pētījumus, jo tas neuzrādīja nekādu ietekmi uz pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu Alcheimera slimību. Dažas nedēļas vēlāk cits vadošais zāļu ražotājs Eli Lilly paziņoja par nepārliecinošiem rezultātiem monoklonālajai narkotikai, kas arī testēja pret proteīnu nogulsnēm, ko sauc par amiloīda plāksnēm, kas raksturīgi Alcheimera slimnieku smadzenēs. Bēdīgie rezultāti mudināja dažus kritiķus sākt rakstīt epitāfijas dominējošajai hipotēzei par slimību — ka šie amiloīda nogulsnes izraisa kognitīvos traucējumus.

Joma pašlaik ir nedrošā vietā, saka Barijs D. Grīnbergs, Toronto demences pētniecības alianses stratēģijas direktors, jo jaunu ārstēšanas metožu izstrādē ir ieguldīti desmitiem miljardu dolāru, un nekas — neviena slimība — modificējošais līdzeklis — ir identificēts. Granjēri bieži dodas uz mājām no sava otrā stāva biroja Alena slimnīcā — burtiski pēdējā ēkā Manhetenā, Brodvejas galējā ziemeļu galā. Tas var izklausīties pēc neparasta priekšposteņa medicīnas cīņā pret demenci, taču patiesībā tas ir nulles punkts draudošajai medicīnas un sabiedrības katastrofai. Saskaņā ar Granieri teikto, slimnīcas apgabalā ietilpst Manhetenas augšdaļa un Bronksas daļa, kas ir viena no trim blīvākajām pansionātu koncentrācijām visā ASV. Šeit mēs sēžam, tieši epicentrā, viņa saka.

Mūsdienās epicentrs ir strīdīga vieta. Frontline klīnicisti, piemēram, Granieri, ir arvien vairāk neapmierināti ar demences pētījumu šaurību. Pacienti, kurus viņi ārstē katru dienu, redz slimību, kas ir sarežģīta un mānīga, bieži vien ar vairākiem cēloņiem un neskaidrām diagnostikas atšķirībām. Turpretim viņi redz pētniecības uzņēmumu, kas koncentrējas uz vairākām iecienītākajām hipotēzēm, un viņi redz zāļu nozari, kas ir guvusi ievērojamu peļņu no dārgām, nedaudz efektīvām ārstēšanas metodēm, kuras meklē izmisušas ģimenes.

Tikmēr akadēmiskie un farmācijas pētnieki turpina tērēt naudu demences problēmai, taču, visbeidzot, viņi uzstāj, ka viņiem ir labāks mērķis un daudz gudrākas ārstēšanas stratēģijas. Viņi ir sākuši apkopot diagnostikas marķieru sarakstu, kas, viņuprāt, var droši norādīt uz pirmajām Alcheimera slimības pazīmēm 10 vai 15 gadus pirms simptomu parādīšanās, un viņi gatavojas pārbaudīt jaunas zāles, ko varētu dot veseliem pacientiem. lai bloķētu amiloīda uzkrāšanos ilgi pirms demences sākuma. Patiešām, dzirdot pētniekus, šīs vasaras plaši publiskotās klīnisko pētījumu neveiksmes jau ir sena vēsture. Viņi beidzot veic pareizo zinātni un cer saņemt pareizas atbildes, no kurām pirmie ieskati var parādīties tuvāko gadu laikā.

Kā zina Granjēri un citi ārsti, kas ārstē demences pacientus, likmes diez vai varētu būt augstākas.

Kad viņš 1995. gadā uzzināja, ka viņam ir Alcheimera slimība, Londonā dzīvojošais amerikāņu mākslinieks Viljams Utermohlens nekavējoties sāka darbu pie vērienīgas pašportretu sērijas. Iegūtais darbu kopums kalpo kā unikāls māksliniecisks, medicīnisks un personisks ieraksts par viena cilvēka cīņu ar demenci.
(Sīkāk pašportretu sēriju skatīt šeit.)

Samezglotie savienojumi

1986. gada oktobrī, gadu pēc tam, kad viņa vecmāmiņa Sadie nomira no demences Ņujorkas pansionātā, Barijs Grīnbergs klonēja gēnu, kas, viņaprāt, būtu galvenais cīņā pret Alcheimera slimību. Kopš vācu ārsts Aloiss Alcheimeris 1906. gadā pirmo reizi aprakstīja savas vārdamāsas slimības patoloģiskās pazīmes, zinātnieki ir koncentrējušies uz divām ievērojamām fizioloģiskām pazīmēm, kas satricina demences pacientu smadzenes: sveķu proteīna amiloīda beta plāksnes, kas uzkrājas ārpus smadzeņu šūnām. un mataini proteīnu mudžekļi neironos (šobrīd ir zināms, ka šie samezglojumi ir normāla proteīna, ko sauc par tau, nepareizas formas versijas). Grīnbergs, kas toreiz strādāja Rietumkrasta starta uzņēmumā Kalifornijas Biotechnology, bija atradis amiloīda prekursoru proteīna gēnu, kas stāsta organismam, kā iegūt proteīnu, kas beidzas kā amiloīda plāksnes. Viņš sajūsmā piezvanīja tēvam ar labām ziņām, un viņa tēvs atbildēja: Tas ir brīnišķīgi, dēls. Tagad kas atliek darīt?

Pēc ceturtdaļgadsimta, pēc pieturām pie piecām farmācijas kompānijām un neskaitāmiem pavērsieniem pētniecības sāgā, Grīnbergs var izstāstīt anekdoti smejoties, taču plašākais stāsts nav smiekli. Viņš ir redzējis šo jauno medicīnisko katastrofu kā sola zinātnieks, kā farmācijas nozares insaiders un tagad kā klīniskās izpētes un zāļu izstrādes koordinators Kanādas slimnīcu un atmiņas klīniku aliansei, kas saistīta ar Toronto Universitāti un kas apkalpo aptuveni 7000 demences pacientiem gadā. Nesenā sarunā ar neprofesionālu auditoriju Prinča Edvarda salā viņš runāja par savas vecmāmiņas slimību un pēc tam nometa āmuru. Viņš sacīja, ka draudošās medicīniskās aprūpes katastrofas apjoms ir nesalīdzināms ar jebko, ar ko ir nācies saskarties visas cilvēces vēstures laikā.

Jaunākā globālā demogrāfiskā analīze, kas iegūta no Pasaules Veselības organizācijas ziņojuma, kas tika izdota šī gada sākumā, parāda šīs palēninātās katastrofas dimensijas ātri. Aptuveni 36 miljoni cilvēku visā pasaulē pašlaik cieš no demences; eksperti prognozē, ka līdz 2030. gadam to skaits dubultosies līdz aptuveni 70 miljoniem un līdz 2050. gadam trīskāršosies. (Īpaši Ķīna, Indija un Latīņamerika saskaras ar biedējošām medicīnas un ekonomikas krīzēm.) Tā kā slimības izplatība dubultojas ar katru piecu gadu vecumu. pieaugums pēc 65 gadiem, prognozēs 2050. gadam kopējais pasaules iedzīvotāju skaits (cilvēki, kas ir 65 gadus veci vai vecāki) ir pakļauti demences riskam, sasniedzot divus miljardus. Aprēķins ir tikpat drūms, cik vienkāršs: jo vairāk cilvēku dzīvo ilgāk, jo vairāk kļūst demence. Šo pacientu aprūpe Amerikas Savienotajās Valstīs pašlaik izmaksā 100 miljardus ASV dolāru gadā, un turpmākajos 40 gados paredzamās izmaksas būs 20 triljoni ASV dolāru; tiek prognozēts, ka līdz 2050. gadam izmaksas ASV sabiedrībai būs 1 triljons USD gadā.

Vēl prātīgāks skatījums uz problēmu izriet no neliela nepublicēta izmēģinājuma pētījuma, ko Granieri un viņas kolēģi Kolumbijā nesen veica. Viņi veica standarta kognitīvo novērtējumu katrai personai, kas ir vismaz 70 gadus veca un kura tika uzņemta Alena slimnīcā jebkāda iemesla dēļ — sirdsdarbības traucējumu, sāpju, diabēta, elpošanas grūtību dēļ. Rezultāti viņus pārsteidza. Viņa saka, ka šajā slimnīcā no 70 gadus veciem un vecākiem pacientiem 90 procentiem ir kāda veida kognitīvi traucējumi, kas ir daudz augstāki, nekā mēs gaidījām.

Demence ir ne tikai satraucoši plaši izplatīta, bet arī sarežģītā simptomu un iespējamo cēloņu pārklāšanās padara problēmas risināšanu plašāku un sarežģītāku nekā tikai Alcheimera slimības ārstēšanu. Jaunā realitāte, kas kļūst arvien skaidrāka, uzlabojot smadzeņu attēlveidošanu, ir tāda, ka lielākā daļa gadījumu gados vecākiem cilvēkiem ir tā sauktās jauktās demences; Kognitīvie traucējumi ir saistīti ar asinsvadu problēmu kombināciju, piemēram, mini-insultiem atsevišķās smadzeņu daļās un klasiskāku Alcheimera amiloīda plāksnīšu modeli. Liela mēroga starptautiski pētījumi pēdējos trīs gados ir parādījuši, ka saskaņā ar jaunāko zinātnisko kopsavilkumu, demence, ko izraisa smadzeņu asinsvadu bojājumi, tostarp vaskulārā demence un jaukta demence, kopā veido visizplatītākās demences formas autopsijā. kopienas pētījumi.

Šārona Brangmena, ārste, kura šogad beidza Amerikas Geriatrijas biedrības valdes priekšsēdētāja amatu, īpaši atzinīgi vērtē vēstījumu, ka jo īpaši Alcheimera slimība un demence kopumā ir daudz sarežģītāka nekā pēdējo 20 gadu mērķtiecīgie pētījumi. ieteiktu. Kad esat kaut ko pazaudējis un esat meklējis visās acīmredzamajās vietās un joprojām to neesat atradis, jums jāsāk meklēt citās vietās, viņa saka. Ne visiem, kam ir Alcheimera slimība, ir vienāda klīniskā izpausme, un demence ir vairāk nekā Alcheimera slimība. Mums ir plaša slimību kategorija, kurā cilvēki var iekļūt no vairākiem ceļiem. Bet tagad mēs uzbrūkam demencei tikai no viena šaura ieejas punkta. Tas būs sarežģītāk. Pašlaik mums ir universāla pieeja demences ārstēšanai.

Lai izstrādātu efektīvākas zāles, zinātniekiem ir precīzi jāsaprot, kā attīstās katrs demences veids un kā uzbrukt konkrētajam slimības procesam. Liela daļa pētījumu līdz šim ir vērsta uz Alcheimera slimību. Tomēr pat šīs visplašāk pētītās demences formas pamatbioloģija joprojām ir neskaidra. Vai amiloīdās plāksnes ir galvenais patoloģiskais faktors, kā liecina liels pētījumu kopums, vai arī tie ir aberrantu proteīnu biezokņi, kas pazīstami kā tau mudžekļi, kas demences pacientiem parādās pēc plāksnīšu parādīšanās? Ja amiloīds noved pie tau mudžekļiem, kā tie ir saistīti? Vai arī, kā liecina alternatīva hipotēze, vai demence ir kaut kādā veidā saistīta ar traucētu cukura līmeni asinīs? (Šo iespēju apstiprināja NIH nesenais lēmums atbalstīt Vašingtonas Universitātes deguna insulīna aerosola klīnisko izpēti.) Vai arī Alcheimera slimības patiesajam cēlonim ir kāds sakars ar metālu jonu nelīdzsvarotību smadzeņu šūnās, kas ir dzīvības cēlonis. Austrālijas biotehnoloģiju uzņēmuma progresīvo klīnisko pētījumu ideja?

Tik daudzu hipotēžu pastāvība liecina, ka vēl nav parādījušies ne skaidri pierādījumi, ne vienprātība par vienu slimības teoriju. Es domāju, ka jums ir jāturpina aplūkot šīs hipotēzes, saka Granjēri, bet viņi ir hipotēzes, un [pētniekiem] par to ir jābūt godīgiem.

Avots: Alcheimera asociācija: 2012. gada Alcheimera slimības fakti un skaitļi un Pasaules Veselības organizācija

Vājprātīgas peles

Kādā nesenā pēcpusdienā Kolumbijas Universitātes Ārstu un ķirurgu koledžas nesen atjaunotā 12. stāva pētniecības kompleksā Alcheimera slimības pētniece Kārena Dafa pārbaudīja vairākas vecākas peles, kas sēdēja būros uz plaukta savā laboratorijā. Laboratorijas valodā tās bija tau peles. Tie tika ģenētiski izstrādāti, lai ražotu patoloģisku cilvēka tau proteīnu ļoti specifiskā smadzeņu daļā, tajā pašā mazajā vietā, kur autopsijas parādīja, ka tas pirmo reizi parādās cilvēka smadzenēs. Viena pele īpaši izcēlās ar savu nodriskāto, izspūrušo brūno kažokādu.

Šis var būt nedaudz vājprātīgs, Dafs lietišķi sacīja. Tas ir nedaudz mazāk kopts, un viena no pirmajām [demences] pazīmēm ir raupjāka kažokāda. Ja šīs peles atdarinātu patoloģijas modeli, kas novērots cilvēkiem ar demenci, piebilda Dafs, nepareizas formas proteīns būtu izplatījies uz Alcheimera slimības skartajiem smadzeņu apgabaliem. Apstiprinājums tika saņemts dažas dienas vēlāk, kad tehniķi upurēja dzīvniekus un kartēja sapinušies nepareizi veidoti tau gabali, kas bija izplatījušies visā viņu smadzenēs. Tieši šie mudžeki, pēc Dafa domām, galu galā nogalina šūnas, kas piešķir atmiņu, uztveri, izziņu.

Peles Dafa laboratorijas plauktā un viņu eksperimentālie brāļi Alcheimera slimības patoloģijā ir ieviesuši pārsteidzošu jaunu grumbu. Dafa un viņas kolēģi ir veikuši eksperimentus, parādot, ka nepareizi veidoti tau proteīni, kas sākotnēji tika sekvestrēti tajā smadzeņu daļā, kur parasti pirmo reizi parādās Alcheimera slimība (entorinālajā garozā), kaut kādā veidā varēja izplatīties pa nervu ķēdēm un pārlēkt pa sinapsēm uz citām sen zināmām smadzeņu daļām. būt iesaistītam demencē, tostarp hipokampā. Šiem neparastajiem tau proteīniem izplatoties pa smadzenēm, tie uzurpēja un sabojāja normālos tau proteīnus skartajās šūnās, izraisot nāvējošus jucekļus un nogalinot neironus.

Labā ziņa ir tā, ka šis mehānisms piedāvā jaunas ārstēšanas iespējas: uzbrūk patoloģiskai tau, kad tas lēkā starp šūnām. Kolumbijas grupa jau veic monoklonālās antivielas testus ar dzīvniekiem, kas izstrādāti, lai pārtvertu tau tieši šajā neaizsargātajā pārejas punktā, un Dafs saka, ka farmācijas uzņēmumi ir izrādījuši ievērojamu interesi par modeli.

Taču jaunie atklājumi ir arī smags atgādinājums par to, cik daudz pētniekiem vēl ir jāmācās par Alcheimera slimību un par demenci kopumā. Zinātniskajā literatūrā amiloīds tagad ir aprakstīts kā nepieciešams, bet ar to nepietiek, lai izskaidrotu Alcheimera slimības simptomus, tomēr, neskatoties uz intensīvo izmeklēšanu, nav vispārējas vienošanās par mehānismu, kas saista divas smadzeņu signālpazīmes slimības svelmē. Zinātnieki joprojām nezina, kāpēc amiloidālās plāksnes pirms tau pinumiem ir 10 līdz 20 gadus, un viņi nezina, kā šīs divas patoloģijas ir saistītas. Mēs zinām, ka uzkrājas amiloīda proteīns, taču ir daudz diskusiju par to, vai tā ir vista vai ola, vai tas ir slimības izraisītājs vai rezultāts, saka Brangmans.

Pat pēc gadu desmitiem ilgām diskusijām par amiloīda lomu Alcheimera slimībā pētnieki atzīst, ka hipotēze, ka šīs plāksnes ir slimības atslēga, nav pienācīgi pārbaudīta. Mēs neesam pārbaudījuši pareizos pacientus īstajā laikā ar pareizajiem līdzekļiem, saka Grīnbergs. Realitāte ir tāda, ka mēs to vēl neesam izdarījuši. Bet lauks zina, kas jādara, un dara to tagad.

Patiešām, vairākus vērienīgus klīniskos pētījumus — Grīnbergs tos uzskata par vissvarīgākajiem Alcheimera slimību zāļu atklāšanas vēsturē — ir paredzēts uzsākt dažu nākamo mēnešu laikā, un rezultāti veidos demences izpēti turpmākajos gados. Ja šie tā sauktie profilakses izmēģinājumi izdosies, tie saglabās cerību, ka parasti neizbēgamo demences gaitu var mainīt. Tomēr, ja viņiem neizdosies mainīt slimības gaitu, sekas būs tādas, ko pētnieki, piemēram, Grīnbergs un Dafs, sauc par postošām un šausminošām.

Patiess tests

Ņemot vērā problēmas apmēru un steidzamību, nav brīnums, ka, kad ASV veselības un cilvēku pakalpojumu sekretāre Ketlīna Sebeliusa pagājušā gada februārī paziņoja par jaunu NIH finansējumu, viņa žurnālistiem sacīja: 'Mēs nevaram sagaidīt, kad varēsim rīkoties.' Un tomēr daudziem ekspertiem ir skaidrs, ka mēs, iespējams, gaidīsim efektīvas Alcheimera zāles, iespējams, pat 10 vai 15 gadus.

Izaicinājums atrast ārstēšanu, kas mainītu demences gaitu, ir biedējošs tieši tāpēc, ka nervu degradācijas process notiek nemanāmi tik daudzus gadus un sākas tik agri. Cik agri? Pagājušā gada jūlijā Dominantly Herited Alzheimer's Network, vadošo akadēmisko centru tīkls Vašingtonas universitātē Sentluisā, publicēja pārsteidzošus atklājumus, ka pacientiem ar Alcheimera slimības ģenētisko formu var parādīties nosakāmas amiloīda ķīmijas izmaiņas cilvēka smadzeņu mugurkaula šķidrumā. līdz 25 gadiem pirms Alcheimera simptomu parādīšanās. Brīdī, kad Alcheimera slimnieki parādās neirologa kabinetā ar vieglas vai vidēji smagas demences pazīmēm, ir par vēlu.

Ja amiloīda hipotēze par Alcheimera slimību ir pareiza, pētniekiem ir jāatrod un jāārstē pacienti desmit gadus vai ilgāk pirms pirmo kognitīvo traucējumu pazīmju parādīšanās. Viņiem ir vajadzīgas zāles, kas šķērso hematoencefālisko barjeru, lai traucētu amiloīda uzkrāšanos. Un viņiem ir nepieciešami diagnostikas rīki - kognitīvais un neironu ekvivalents glikozes testam diabēta slimniekiem -, lai izmērītu amiloīda un citu biomarķieru izmaiņas, lai noteiktu, vai terapija darbojas. (Šos pašus diagnostikas marķierus var izmantot arī, lai identificētu pacientus, kuriem ir Alcheimera slimības risks un kuri gūtu labumu no profilaktiskas ārstēšanas.) Lai gan ir panākts progress šo marķieru atrašanā, to ticamība joprojām ir neskaidra. Pārtikas un zāļu pārvalde varētu paātrināt zāļu apstiprināšanu, pamatojoties uz to uzlabojumiem, saka Sems Gandijs, Ņujorkas Sinaja kalna kognitīvās veselības centra direktors. Taču visi joprojām aizturēs elpu, līdz pacienti būs krietni pārsnieguši vecumu, kurā varētu rasties vājprāta risks.

Vašingtonas universitātes pētnieku grupa ir izveidojusi daudzsološu rīku komplektu, lai palīdzētu viņiem noteikt slimības progresu: amiloīda nogulšņu smadzeņu attēlveidošana, smadzeņu mugurkaula šķidruma analīze un kognitīvie testi. Bet kam vajadzētu būt testa subjektiem? Kā izrādās, ir vairākas retas Alcheimera slimības ģenētiskās formas, un tās ir bijis tīkla ilgtermiņa pētniecības uzmanības centrā. Cilvēkiem, kuri manto ļoti specifiskas dominējošās mutācijas, Alcheimera slimība var attīstīties salīdzinoši agrā vecumā, un pētnieki var aprēķināt, kad varētu parādīties pirmie slimības simptomi. Tīkls šobrīd atrodas beigu posmā, atlasot trīs atšķirīgus terapeitiskos līdzekļus, kuru mērķis ir amiloīds, un plāno tos pārbaudīt pacientiem ar Alcheimera slimības ģenētiskajām formām.

Vašingtonas universitātes ārsts un pētnieks Rendāls Betmens saka, ka pētījuma mērķis ir atrast zāles, kas samazinās amiloīda uzkrāšanos smadzenēs, līdzīgi kā ārsti izmanto statīnus, lai samazinātu insulta un sirdslēkmes risku, pazeminot holesterīna līmeni. . Betmens saka, ka viņa pētniecības grupa līdz 2013. gada sākumam cer uzsākt cilvēku testus, izmantojot biomarķierus; viņš un viņa kolēģi cer redzēt pierādījumus par ietekmi uz šiem marķieriem pēc divu vai trīs gadu ārstēšanas, nevis gaidīt 10 vai 15 gadus, kad varētu parādīties demences simptomi.

Otru rūpīgi novēroto izmēģinājumu ar NIH svētību un finansējumu uzsāks Banera Alcheimera institūts Fīniksā un Genentech. Lielākajai daļai šajā pētījumā iesaistīto pacientu ir arī ģenētiska slimības forma. Apmēram 5000 cilvēku lielas ģimenes locekļi, kas dzīvo Antiokijas reģionā Kolumbijā, ir pakļauti ļoti retas mutācijas riskam; tiem, kas ir nēsātāji, vienmēr attīstās agrīna Alcheimera slimības versija. Ideja ir ārstēt aptuveni 300 šīs grupas locekļus ar eksperimentālām zālēm, lai uzbruktu amiloīda plāksnēm aptuveni 15 gadus pirms simptomu parādīšanās.

Zāles, ko licencējis Genentech, ir amiloīdu uzbrūkoša monoklonāla antiviela, ko sauc par krenezumabu. Ārsti uzskata, ka to var droši injicēt lielākā devā nekā citas monoklonālās zāles. Mēs uzskatām, ka lielāka deva radīs lielāku efektivitāti, saka Carole Ho, Genentech agrīnās klīniskās attīstības grupas medicīnas direktore.

Ievadot šīs zāles agrāk pret šo slimību ģenētiski uzņēmīgai populācijai, Alcheimera slimības pētnieki uzskata, ka viņi beidzot piešķir pareizo terapiju īstajiem pacientiem īstajā laikā. Un, ņemot vērā likmes, abi profilakses izmēģinājumi ir izraisījuši lielas cerības. Šis būs pirmais patiesais amiloīda hipotēzes tests, saka Barijs Grīnbergs. Stratēģija ir pamatota. Tāpēc ļaujiet datiem notikt.

Tomēr, ja profilakses izmēģinājumi izdodas, nav garantijas, ka šī agrīnās iejaukšanās versija palīdzēs vairumā demences gadījumu. Klīnikas brīdina, ka šīs retās, agrīnās, uz mutācijām balstītās slimības formas veido ne vairāk kā 10 procentus no visiem Alcheimera slimības gadījumiem. Kā saka Evelīna Granjēri, tā var nebūt pat Alcheimera slimība, ar kuru slimo lielākā daļa cilvēku. Ho saka, ka slimības ģenētiskās formas pēc patoloģijas ir līdzīgas tām formām, kuras saņem lielākā daļa cilvēku. Tomēr pat pozitīvi rezultāti, kas iegūti no šo izmēģinājumu agrīnās starpposma analīzēm, miljoniem cilvēku, kuri jau ir sākuši lēnu nolaišanos kognitīvajā pagrimumā, būtu pārāk vēlu. Realitāte, saka Granjēri, ir tāda, ka lielākā daļa cilvēku, kas šobrīd atrodas apkārt un jūtas, nemeklēs ārstēšanu. Vēl jo vairāk, pēc Grīnberga domām, demences pētījumos pieņemt fundamentāli atšķirīgu domāšanu. Viņš saka, ka medicīniskās aprūpes sistēma bankrotēs līdz 2050. gadam, ja mēs neizdomāsim veidu, kā aizkavēt vai ārstēt Alcheimera slimību, un viņš uzskata, ka tas nenotiks bez lielas valsts un privātās starptautiskās iniciatīvas. Viņš saka, ka konkurences tirgus nebija paredzēts, lai pārvarētu šāda mēroga problēmas.

Stīvena S. Hola jaunākā grāmata ir Gudrība: no filozofijas līdz neirozinātnei (Vintage). Viņa pēdējais stāsts par Tehnoloģiju apskats bija The Genome’s Dark Matter.

paslēpties