211service.com
Divi slimi bērni un 1,5 miljonu dolāru rēķins: vienas ģimenes sacensība par gēnu terapijas ārstēšanu
Kādu dienu gēnu terapija var palīdzēt ar retākajām slimībām. Daži vecāki negaida.
2018. gada 23. oktobris
Dženija un Gerijs Lendsmeni 2017. gada Pateicības dienā iesniedza aicinājumu glābt savus dēlus. Līdz nedēļas nogales beigām ģimene, kas dzīvo Jūras parkā Bruklinā, bija savākusi 200 000 USD.
Kustīgās trīs minūtēs video publicēti tiešsaistē, viņi sēž uz pārpildīta ādas dīvāna. Dženija paskatās prom no kameras, nododot maz emociju, kamēr Gerijs runā. Mums ir vajadzīga jūsu palīdzība, mēs patiešām to darām, saka Gerijs, balsij lūstot. Abiem Landsmaņu dēliem — Benijam, toreiz 18 mēnešus vecajam, un Džošam, četrus mēnešus vecajam, abiem ir nāvējošs ģenētisks smadzeņu traucējums, ko sauc par Kanavānas slimību. Benny, ļengana mātes klēpī, jau ir skārusi nervu zudumu. Džošs vēl nav. Bet viņš būs, ja nekas netiks darīts.
Šis stāsts bija daļa no mūsu 2018. gada novembra numura
- Skatiet pārējo izdevuma daļu
- Abonēt
Kanavāna ir ļoti reta slimība. Patiesībā tik reti, ka nav ticamas izpratnes par to, cik bērnu ar to piedzimst. Salīdzinoši maz pētnieku pēta Canavan, un tās ārstēšanai nav apstiprinātas zāles. Nav pat neviena klīniska izmēģinājuma par kādu pēdējo līdzekli, pie kura var vērsties cilvēki, kas cīnās ar vēzi. Ārsti Dženijai teica, ka nav daudz darāmā. Viņai vajadzētu doties mājās un iekārtot savus zēnus ērti, līdz viņi nomirst.
Landsmaņi atteicās pieņemt šo padomu. Tā vietā Dženija uzrunāja Google un sāka sūtīt e-pastus zinātniekiem. Lūk, ko viņa uzzināja: var būt veids, kā novērst ģenētisko kļūdu zēnu smadzenēs. Taču ģimenei par to būtu jāmaksā pašai. Un tas būtu dārgi.
Mums vajag pusotru miljonu dolāru, un mūsu mērķis ir to iegūt tuvāko sešu mēnešu laikā, video stāsta Dženija.
Landsmaņi bija atklājuši gēnu terapiju, tehnoloģiju, kas izmanto vīrusus, lai šūnām ar defektiem pievienotu veselīgus gēnus. Pēc vairākām desmitgadēm, kas nozvejotas zinātnes aizmugures ūdeņos, gēnu terapija ir iegājusi zelta laikmetā. Četru mēnešu laikā, no 2017. gada augusta līdz decembrim, ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja trīs šādas terapijas, divas - asins vēža ārstēšanai un vienu iedzimta akluma cēloņa ārstēšanai. Uzņēmumi pēta hemofilijas un muskuļu distrofijas ārstēšanu. Kādreiz bija tikai teorija, jūlijā sacīja FDA vadītājs Skots Gotlībs, ka gēnu terapijai var būt potenciāls ārstēt un izārstēt dažas no mūsu visnepieciešamākajām un kaitinošākajām slimībām.
Tehnoloģijas medicīniskā loģika ir īpaši neatvairāma to bērnu vecākiem, kuri slimo ar retākajām slimībām pasaulē. Šie ir aptuveni 7000 nosacījumu, kurus parasti, piemēram, Canavan, izraisa kļūdas vienā gēnā. Gēnu terapija iesaka labāko kļūdu labojumu — vienkārši sniedziet cilvēkiem, kas strādā DNS, norādījumus. Kanavānas bērnu problēma ir tā, ka ir bijis pārāk maz pacientu, lai kāds varētu izvest pētījumus no laboratorijas un likt aiz tā dolārus. Tas pats attiecas uz neskaitāmām citām slimībām, par kurām jūs nekad neesat dzirdējis, un dažas no kurām, kā zināms, skar mazāk nekā 50 cilvēkus pasaulē.
Vienkāršā matemātika ir tāda, ka pacientu skaits ir ļoti ierobežots. Tas ir tas, kas radīja šo trako, trako paradigmu, saka Ēriks Deivids, BridgeBio, Palo Alto (Kalifornija) biotehnoloģijas vadītājs, kas specializējas retu slimību ārstēšanā. Ģimenes saka: 'Ak, Dievs, neviens par to nemaksās.' Man pašam tas jāfinansē.'
Gēnu terapijai jau ir reputācija kā medicīnas nopietnākais ekonomiskais gadījums. Problēma ir, kurš maksās. Pat tiem nedaudzajiem pārdošanai apstiprinātajiem ārstēšanas veidiem ir cena, kas sasniedz pat 1 miljonu USD. Nedzirdēto cenu pamatā ir daudzu gadu izpētes, cilvēku pārbaužu un dokumentu kārtošanas izmaksas, lai iegūtu FDA parakstu, un tas viss nelielos tirgos ar nelielu pacientu kopumu. Dārgi ir arī joprojām smagnējais process, kurā tiek ražoti triljoni vīrusu, no kuriem katrā tiek ievietots gēns, lai to varētu pārnest cilvēku šūnās. Rezultāts? Pieaugošā plaisa starp slimību sarakstu, kuras varētu ārstēt ar gēnu terapiju, un tām, kuras patiesībā ir.
Vienkāršā matemātika ir tāda, ka pacientu skaits ir ļoti ierobežots. Tas ir tas, kas radīja šo trako, trako paradigmu.
Es uzzināju par sešiem gadījumiem, kad vecāki finansēja gēnu terapijas klīniskos pētījumus, kuros tika ārstēti viņu pašu bērni. To skaitā ir Kārena Aiaha, kura nodibināja biotehnoloģiju uzņēmumu Lysogene, kas atrodas ārpus Parīzes; tā finansēja izmēģinājumu, kurā viņas meita tika ārstēta no Sanfilippo sindroma. Saistīts Holivudas pāris Greys savāca 7 miljonus ASV dolāru, lai samaksātu par izmēģinājumu, kurā gēnu nesējus vīrusus ievadīja divām viņu meitām un vairākiem citiem bērniem ar retu Betena slimības formu. Plānošanas fāzē ir vairāk nekā 20 citu vecāku finansētu izmēģinājumu.
Citas ģimenes izvairās no formālu pētījumu stingrības un cenšas nodrošināt nepārbaudītu gēnu terapiju kā neatliekamo palīdzību. Floridā viens vientuļš zēns tika ārstēts ar Canavan gēnu terapiju 2017. gadā pēc tam, kad viņa vecāki samaksāja par eksperimentu. Viņi to izdarīja saskaņā ar izņēmumu federālajos noteikumos, ko sauc par paplašinātu piekļuvi, kas var atļaut neapstiprinātas zāles piedāvāt konkrētiem pacientiem, kuru dzīvība ir nekavējoties apdraudēta.
Šis eksperiments iekrita pelēkajā zonā, ne gluži pētniecībā un ne gluži medicīnā. Tas ir tas pats ceļš, kuru cenšas ievērot Landsmanu ģimene, izmantojot Ņūdžersijas gēnu terapeites Paolas Leones un Čikāgas neirologa Kristofera Jansona palīdzību. Leone un Jansons pagājušā gada jūnijā lūdza FDA ļaut ārkārtas gadījumos izmantot viņu pašu Canavan gēnu terapiju līdz pieciem bērniem, kurus viņi ir iepriekš norādījuši. Pirmie divi vārdi gaidīšanas sarakstā: Benny un Josh Landsman.
Saskaņā ar FDA teikto, stratēģija nav tik neparasta, kā izklausās. Saskaņā ar aģentūras pārstāvja teikto, no aptuveni 700 gēnu terapijas izmēģinājumiem, ko tā pārrauga, 77 ietilpst izmisuma gadījumu kategorijā. Nav zināms, cik no šiem gadījumiem ģimenes sedz izdevumus, taču arī tas ir pilnīgi likumīgi. Mēs labprāt to darītu plašākā, sistemātiskā veidā, kas novestu pie narkotiku ārstēšanas, taču mums nav naudas, saka Jansons, Ilinoisas Universitātes Medicīnas koledžas ārsts. Līdz tam mēs esam iestrēguši paši, cenšoties palīdzēt pāris bērniem.
Daži zinātnieki, kas zina par Landsmaņu plānu, baidās, ka tas ir jauns boutique medicīnas veids — veids, kā nodrošināt tiem, kam ir resnas čeku grāmatiņas vai vīrusu līdzekļu vākšanas kampaņas, īpašu piekļuvi progresīviem sasniegumiem. Atšķirīgs skatījums ir tas, ka tas ir tikai personalizētās ģenētiskās medicīnas priekšskatījums, kas arvien vairāk būs pieejams plašāk.
Veselības aizsardzības amatpersonas uzskata, ka nākotnē zinātnieki varētu atklāt ģenētisku mutāciju un izveidot pielāgotu DNS pretlīdzekli vienai personai. Šīs 7000 slimības ir tās, kurās mēs zinām vairuma no tām molekulāro defektu. Mēs precīzi zinām, kāda bija sākotnējā kļūme, kas noveda pie šāda iznākuma, šogad uzrunā teica Nacionālo veselības institūtu (NIH) direktors Frensiss Kolinss. Vai mums nevajadzētu domāt par veidiem, kā to izdarīt tādā veidā, kas skar simtiem vai varbūt tūkstošiem slimību? Tātad, kas tam būtu vajadzīgs?
Neviens īsti nezina. Un Landsmaņi nevar sagaidīt, kad Vašingtona, DC vai zāļu kompānijas to sapratīs. Ar mūsdienu reto slimību zāļu apstiprinājumu skaitu — aptuveni 15 gadu — varētu paiet 1000 gadu, līdz uzņēmumi tos visus apņems. Tā kā divi dēli izslīd mājās, Dženija un Gerijs laiku mēra mēnešos. Džošam ir plats smaids, bet viņš nav iemācījies rāpot. Viņš drīz kļūs līdzīgs Benijam, kurš tikai vāji kustina rokas un sazinās, skatoties uz attēliem, kas uzvilkti uz filca paliktņa. Viņš nekad nav teicis 'mammu', man teica Dženija. Bet viņš joprojām var viņu lūgt — viens no tur piespraustiem attēliem ir viņas.
Dženija saka, ka viņa cer, ka visi Canavan bērni kādreiz gūs labumu un pētnieki, kas viņai palīdz, kļūs slaveni. Bet viņa nesavāca visu šo naudu, lai finansētu eksperimentu vai kļūtu par filantropu. Šis nav klīnisks pētījums, man teica Dženija. Tas ir privāts. Šis ir paredzēts Benijam un Džošam.
Ideāls laiks
Kanavānas slimība ir reta, taču tā ir ievērojami izplatītāka Aškenazi ebreju izcelsmes cilvēkiem, piemēram, landsmaņiem. Tāpat kā Tay-Sachs, pietiek ar to, ka topošie vecāki šajā populācijā tiek pārbaudīti, lai noskaidrotu, vai viņi ir klusie gēnu kļūdas nesēji. Apmēram viens no 40 ir. Dženija saka, ka virkne medicīnisku nepareizu komunikāciju lika viņai kļūdaini uzskatīt, ka tests ir negatīvs. Tā kā slimības izraisīšanai ir vajadzīgas divas mutētas gēnu kopijas, viena no katra vecāka, viņi neredzēja iemeslu pārbaudīt Geriju.
Dženija un viņas pediatrs lēni uztvēra Benija simptomus. Viņas māsa teica, ka mazulis šķita kūtrs, bet Landsmaņa ārsts teica, ka nevajag uztraukties. Līdz tam laikam viņa bija stāvoklī ar Džošu. Katastrofālās diagnozes atklājās dažu dienu laikā pagājušajā vasarā. Jūlija beigās asins analīze beidzot parādīja, ka Benijam ir Kanavāna. Pēc divām nedēļām, Gerija dzimšanas dienā, viņi uzzināja, ka tas ir arī viņu jaundzimušajam.
Kā Dženija to atceras, viņa nedēļas pavadīja depresijā, skatoties uz saules stariem, kas nāk zem nojumes, un cenšoties dzīvot šajā mirklī. Bet, kad es apmeklēju Leoni, gēnu terapeiti Rovanas Universitātes Osteopātiskās medicīnas skolā Ņūdžersijā, viņa man parādīja e-pasta ziņojumus, ko Dženija viņai bija nosūtījusi starp diviem zēnu diagnozēm. Vai tu vari palīdzēt? viņa jautāja.
Gēnu terapijas ideja meklējama 1970. gadā, taču tikai nesen zinātnieki ir apguvuši tās sastāvdaļas. 2017. gadā ārsti Nationwide Children’s Hospital, Ohaio štatā, aprakstīja Lancete kā viņi bija novērsuši grupai zīdaiņu no mugurkaula muskuļu atrofijas, nervu darbības traucējumiem, kas, tāpat kā Kanavāna, ir letāli. Galvenie elementi: vīruss, kas inficē pareizās šūnas (šajā gadījumā nervus), milzīgas devas un laiks. Iedodiet vienu mēnesi vecam zīdainim trūkstošo gēnu, un nervu bojājumi nesāksies. Tagad zinātniekiem un vecākiem šķiet, ka līdzīgām stratēģijām jāspēj glābt bērnus ar citām iedzimtām nervu sistēmas slimībām.
Leone bija loģisks cilvēks, kam Dženija varēja tuvoties. Laikā no 2001. līdz 2005. gadam Leone un Jansons ar valsts finansējumu bija ārstēja 13 bērnus ar Canavan vienā no pirmajiem mēģinājumiem mainīt ģenētisko kodu cilvēka smadzenēs. Tajā laikā zinātnieki nebija pārliecināti par koncepcijas potenciālu, un viņu ārstēšana, lai gan tai bija zināma ietekme, nebija ārstēšana.
Leone strādāja pie jaunas Canavan gēnu terapijas. Taču viņas pēdējā federālā stipendija bija beigusies 2018. gada janvārī. Viņas laboratorijā es redzēju, kā zinātniece nolādēja vecā modeļa Mac datoru, kas lēni ielādēja attēlu. Kurpju auklas budžets nav nekas jauns. Kad es sāku šo darbu, viņa stāsta, ka cilvēki skatījās uz mani un teica: 'Jums jābūt saprātam, lai strādātu ar retu slimību — jūs nekad neatradīsit naudu un nevienu tas neinteresēs.'
Leone savā birojā glabā attēlus un piemiņas zīmes Kanavānas bērniem, kurus viņa pazīst. Gadu gaitā viņa bija teikusi daudziem viņu vecākiem, ka nav iespējas izārstēties. Bet Landsmaņu laiks bija ideāls. Līdz 2017. gada rudenim Leone bija devusi jauno gēnu terapiju pietiekami daudzām pelēm, lai redzētu to, ko viņa sauc par dramatiskām sekām. Šķita, ka slimība ir ievērojami palēninājusies, pat izgājusi otrādi. Tad es biju gatava teikt “Jā” ģimenei, kas ieradās kopā, viņa saka.
Mēs varam daudz darīt
Leone 2017. gada septembrī tikās ar Landsmaniem Ņujorkā, netālu no 11. septembra memoriāla. Gerijs atzinās, ka, ja viņam būtu izvēle starp cīņu vai bēgšanu, viņš bēgtu. Viņš vēlējās, lai varētu Dženiju aizvest tālu prom un nekad neatgriezties. Neciešamas sāpes, atceras Leone. Acis, kas bija tik daudz raudājušas, ka bija grūti saskatīt.
Dženija gribēja zināt, ko viņi varētu darīt. Leone viņai teica: Mēs varam daudz darīt, bet vispirms ir tas, cik tas maksās. Es varu jums pateikt, ka tas ir aptuveni 1,5 miljoni USD.
Mēs to varam, Dženija teica, nepamirkšķinot.
Leone saskaitīja izmaksas. Viņiem būtu jānoalgo uzņēmums, kas ķīmiski sintezētu veselīgas Canavanā bojātā gēna kopijas, atliktu maksājumus neiroķirurgiem un nolīgtu konsultantus, lai sagatavotu pieprasījumu FDA. Lielākie atsevišķie izdevumi būtu ražošana. Vīrusu daļiņu izgatavošana — tās ir izaudzētas plānās loksnēs, kas ielietas govs asiņu sastāvdaļās — joprojām ir smalks darbs, un ražošanas centros ir garas gaidīšanas rindas. Leone uzskatīja, ka tas izmaksās vismaz 1 miljonu ASV dolāru, lai izveidotu pietiekami daudz vīrusa, lai ārstētu Beniju, Džošu un, iespējams, dažus citus.
Landsmaņiem nebija naudas. Ģimene ir tīri vidusšķira. Bet visur ir nauda, vai ne? Dženija sprieda. Viņai bija taisnība. Viņu video, kas publicēts Facebook un vēlāk GoFundMe , kopfinansēšanas vietne, kļuva plaši izplatīta. Līdz šim viņi ir bijuši TV un iekšā Cilvēki žurnāls. Astoņi tūkstoši ziedotāju jau ir devuši vairāk nekā 1,5 miljonus ASV dolāru. Tie visi bija vietējie iedzīvotāji nelielā ebreju kopienā Bruklinā, saka Ilyce Randell, Kanavānas pacientu aizstāvis, kurš ir sazinājies ar Landsmans un ir finansējis Leones darbu pagātnē. Tā bija perfekta vētra — visi pulcējās.
Bet, ja Landsman bērni galu galā gūs labumu, viņa saka, tas būs tāpēc, ka ilgi pirms viņu dzimšanas tika veikti pētījumi. Lai liktos, ka viņi iegādājās zāles par miljonu dolāru, tas ir maldinoši, viņa saka. Patiesība ir tāda, ka viņi ieradās īstajā laikā. Pirms desmit gadiem jūs nevarējāt teikt: 'Es savākšu naudu un ārstēšu savu bērnu.' Pirms trim gadiem jūs to nevarējāt izdarīt. Zinātne nebija gatava.
Negodīga sistēma
Augustā daudzas ģimenes un galvenie pētnieki reto slimību pasaulē ieradās drošības līnijā NIH Betesdā, Merilendā. Divu dienu tikšanās laikā, ko līdzfinansēja FDA, zinātnieki uzstājās ar sarunām, kuru tēmas svārstījās starp ievērojamiem pielāgotu terapiju rezultātiem un to, ko organizatori sauca par neatbildētiem jautājumiem par to, kā tie varētu sasniegt pacientus par pieņemamām cenām.
Pasākums piesaistīja vecākus, kuri cer atrast gēnu terapijas speciālistus, kas ārstētu viņu bērnus. Vienai, Amberai Frīdai, bija uzrakstīta vārda birka SLC6A1 , maz pētīta gēna zinātniskais apzīmējums. Freeds pastāstīja stāstu, kas tagad kļuva pazīstams. Pēc mēnešiem, kas šķērsoja valsti, mēģinot diagnosticēt dēla neizskaidrojamos simptomus, viņa beidzot veica dēla genoma sekvencēšanu. Maijā viņa uzzināja, ka viņam ir patoloģiska slimība SLC6A1 mutācija. Frīds strādāja par kapitāla analītiķi Denverā, Kolorādo štatā, taču diagnozes noteikšanas dienā pameta darbu. Es piecēlos no sava galda un nekad neatskatījos, viņa saka.
Vēl nesen daudzi bērni ar neparastu simptomu kopām palika neatklāti. Sākot ar 2010. gadu, genoma sekvencēšana kļuva pietiekami lēta, lai to izmantotu kā parastu diagnostikas rīku. Tagad lielāko daļu laika pat noslēpumainus iedzimtus traucējumus var saistīt ar ģenētisku pareizrakstības kļūdu. Tagad jūs varat iziet no slimnīcas ar ģenētisku iemeslu, Freed man teica. Es domāju, ka diezgan drīz bērni izies pa durvīm ar risinājumu.
Ar mūsdienu reto slimību zāļu apstiprinājumu skaitu — aptuveni 15 gadu — varētu paiet 1000 gadu, līdz uzņēmumi tos visus apņems.
Bez ārstēšanas Frīda dēls piedzīvos vardarbīgu krampju veidu, ko sauc par lāses uzbrukumu. Cietušais paliek pie samaņas, bet nosalis un var nogāzties zemē, nespējot salauzt triecienu. Tas tuvojas, bet mēs pagūsim izārstēt, pirms tas nonāks līdz šim brīdim, sacīja Frīds, kurš uz sanāksmi ieradās spēka tērpā un nostājās pie skatuves. Mēs meklēsim viņam līdzekli. Mūsu otrā misija ir palīdzēt tiem, kas nāk pēc mums.
Tajā vakarā es pamanīju Frīdu sēžam uz taburetes Bethesda ēstuvē, runājot ar pētnieku Stīvenu Greju. Mīkstais dienvidnieks un gēnu terapijas speciālists Teksasas Universitātes Dienvidrietumu medicīnas centrā Grejs ir kļuvis par tādu vecāku kā Frīda zinātnieku. Konferences laikā viņš rādīja slaidu, kurā bija uzskaitītas 23 retas slimības, kurām viņš cenšas izstrādāt ģenētisku ārstēšanu. Grejs saka, ka bērnu stāsti viņam šķiet traģiski un spēcīgs motivētājs.
Daļa no Greja darba ir atjaunot vecāku cerības. Gēnu terapija nav tik vienkārša kā gēna iesaiņošana vīrusā. Daudzas slimības var būt sliktas, piemēram, tās, kurās gēns ir pārāk aktīvs, nevis bojāts. Bieži vien zinātniekiem ir jāveic pamats, piemēram, jāizstrādā pele, lai atdarinātu stāvokli. Šo darbību apiešana var būt bīstama. Piemēram, ja bērna ķermenim kopš dzimšanas trūkst dzīvībai svarīgas molekulas, tās pievienošana var izraisīt vardarbīgu imūnreakciju. Mēs esam kļūdījušies laboratorijā un esam nogalinājuši peles, saka Grejs. Gēnu terapija nav tablete, kuras lietošanu var pārtraukt.
Greja pazīstamākā kliente ir Lorija Semsa, kuras meita cieš no milzu aksonu neiropātijas. Ar šo slimību pasaulē slimo tikai aptuveni 80 cilvēku. Semsai izdevās savākt 6 miljonus dolāru, kurus viņa novirzīja Grejai un izmēģinājumos ar dzīvniekiem. 2016. gadā viņas meita kļuva par piekto bērnu, kurš tika ārstēts Greja gēnu terapijas pētījumā NIH.
Grejs man teica, ka, ja gēns izskatās kā labs kandidāts un ģimenei ir nauda, lai atbalstītu laboratorijas darbus, viņš piekritīs uzņemties šo problēmu neatkarīgi no tā, cik reta slimība ir. Šī ir visnetaisnīgākā sistēma, kādu vien var iedomāties, viņš atzina. Ja jums nav naudas, tas nenotiks.
Dažiem bioētikas speciālistiem, kad vecāki finansē ārstēšanu, tas var radīt asas ētiskas dilemmas. Ir godīguma problēma, ja tikai tie cilvēki, kuriem ir nauda, ir pirmie, saka Stenfordas universitātes bioētiķe Mildreda Čo, kas ir konsultējusies par līdzīgiem gadījumiem. Un ir zinātniskas integritātes jautājums, jo tie, kam ir nauda, var nebūt piemērotākie vai labākie kandidāti. Šiem lēmumiem jābūt objektīviem.
Es jautāju Semsai, vai viņa nav radījusi interešu konfliktu, maksājot par pētījumu. Šis jautājums liek manām rokām pacelties matiņiem, viņa teica. Ikviens, kurš liek domāt, ka ir korumpēti, ka vecāki privāti finansē bērna ārstēšanas izstrādi, mēģinot glābt bērnu — nu, es domāju, ka tas ir neracionāli un diezgan neprātīgi. Ja vecāki ar to nebrauc, tas nekad nenotiks. Celies. Samesa piebilst, ka līdzekļu vākšana, ko viņa veica, viņas meitai Hannai nekad nav garantējusi vietu NIH tiesā. Lai iekļūtu Hannai, tāpat kā citiem bija jānokārto plaušu darbības tests. Mēs ne ar ko neatšķīrāmies no citiem kandidātiem, viņa saka. Es raudāju dienā, kad viņa nokārtoja pārbaudi. Kopš tā laika tiesas process ir virzījies uz priekšu ledus valdības tempā, saskaņā ar Samesas teikto, un citi vecāki uz viņu ir dusmīgi. Viņas saka, ka viņi ir ievainoti — viņu bērns cieš neveiksmi viņu acu priekšā, un viņi ir dusmīgi, dusmīgi, ka viņu bērnam netiek veikta injekcija. Bet es neko nevaru darīt.
Dažām ģimenēm izdodas pāriet uz ārstēšanu pat ātrāk nekā Semsam. Holivudas pāris, filmu producents Gordons Grejs un viņa sieva Kristena spēja ārstēt divas meitas Nacionālajā bērnu slimnīcā apmēram gadu pēc tam, kad meitenēm tika atklāta Batten Cln6, iedzimta nervu sistēmas slimība, kas, domājams, skar tikai dažas. simts bērnu. Kristena Greja saka, ka pāris samaksāja par tiesas procesu pilnībā. Viņi arī izveidoja uzņēmumu, lai iegūtu komerciālas tiesības uz ārstēšanu.
Tomēr daži vecāki spēj savākt miljonus vai izveidot uzņēmumu. Vietnē GoFundMe simtiem apelāciju pieminēta gēnu terapija, bet lielākā daļa piesaista tikai dažus tūkstošus dolāru. Viena sieviete no Teksasas lūdza līdzekļus, jo viņai ir muskuļu distrofija; viņa ir savākusi tikai 35 USD. Medicīniskās iespējas ir pieejamas, taču es nedomāju, ka pastāv regulējošā infrastruktūra vai finansēšanas infrastruktūra, lai tas patiešām notiktu, saka Stīvens Grejs, gēnu terapeits no Teksasas.
Vēl viens šķērslis ir tas, ka lielākā daļa galveno gēnu terapijas komponentu ir patentēti, tostarp vīrusi, ražošanas triki un inženierijas gēni. Tas nozīmē, ka vecāki un zinātnieki, kas viņiem palīdz, bieži strādā juridiskās nenoteiktības mākonī. Leone saka, ka, lai ārstētu Landsman zēnus, viņai būs jāiegādājas izmēģinājuma apdrošināšana USD 250 000 vērtībā. Mani varēja apturēt ar tālruņa zvanu, bet es tā nedarīju. Viņa saka, ka cilvēki ir bijuši ļoti laipni. Bet es jums pateikšu, patentu mīklā ir tik daudz gabalu… tā ir kā mūsdienu simfonija, tāda, kas ir atonāla. Tas rada vēlmi kliegt.
Zvanu Bilam Geitsam
No 7000 retajām slimībām aptuveni 90% pašlaik nav nekādas ārstēšanas. Gēnu terapija varētu palīdzēt daudziem, un nākotnē jaunas tehnoloģijas, piemēram, gēnu rediģēšana, teorētiski varētu ļaut noteikt gandrīz jebkuru ģenētisku mutāciju. Kristofers Ostins, NIH filiāles vadītājs, kas atbild par jaunām terapijām, saka, ka galu galā var būt tikpat daudz dažādu ārstēšanas metožu, cik unikālu DNS trūkumu. Ostinai tas nozīmē, ka pēc pasūtījuma izgatavota, īpaši personalizēta medicīna nav ētiska kļūda, no kuras jāizvairās; tas ir nākamais solis uz priekšu. Viņš saka, ka mums visiem ir dziļi jādomā, vai tas ir iespējams tagad. Par to cilvēki ir domājuši gadu desmitiem, un tagad šķiet, ka tas piepildās.
Nav skaidrs, kurš tieši maksās, lai atklātu, izstrādātu un izvietotu šo Noasa zāļu šķirstu. Lorija Semsa man teica, ka viņa dažreiz fantazē par tuvošanos Bilam Geitsam, kura fonds cenšas izskaust malāriju un poliomielītu. Leone paredz atšķirīgu risinājumu: globālu ārstniecības institūtu ar piekļuvi ražošanai, slimnīcu gultām un noslēgtiem līgumiem, lai racionalizētu Bībeles darbu saistībā ar apdrošinātājiem un regulatoriem. Tātad jebkura jauna slimība, jebkura jauna ģenētiska mutācija mums būtu viss iestatīts, viņa saka. Mēs atvestu pacientus no visas pasaules ārstēšanai.
Biotehnoloģiju uzņēmumi ir iesaistījušies gēnu terapijā, taču līdz šim liela daļa viņu pūļu ir vērsta uz biežāk sastopamiem ģenētiskiem apstākļiem, piemēram, hemofiliju. ASV valdības klīnisko pētījumu vietnē ir uzskaitīti vairāk nekā 20 atklāti pētījumi, kuros tiek pētītas šīs slimības gēnu ārstēšanas metodes, kas varētu būt pirmais šīs tehnoloģijas panākums. Īpaši reto slimību tirgi nav izraisījuši tik lielu komerciālu interesi. Iedomājieties uzņēmumu ar 75 darbiniekiem, kas pastāv, lai ārstētu 75 cilvēkus. Jūs varat redzēt problēmu, saka Ēriks Deivids, BridgeBio vadītājs.
Mums visiem ir dziļi jāpārdomā, vai tas tagad ir iespējams. Par to cilvēki ir domājuši gadu desmitiem, un tagad šķiet, ka tas piepildās.
Tomēr 2018. gada aprīlī notika kaut kas, kas lika biotehnoloģiju vadītājiem paskatīties no jauna. Šveices zāļu kompānija Novartis paziņoja, ka iegādāsies gēnu terapijas uzņēmumu AveXis 8,7 miljardi ASV dolāru . AveXis klīnikā bija tikai viena narkotika — tai piederēja tiesības uz mugurkaula muskuļu atrofijas ārstēšanu, kas tika pārbaudīta Nacionālajā bērnu slimnīcā. Iegādes cena bija milzīga par ārstēšanu, ko tajā laikā izmantoja tikai aptuveni 15 bērniem, un par slimību, kas skar vienu no 10 000 dzimušajiem.
Mans žoklis atsitās pret grīdu. Es pat nezinu, kas ir 8 miljardi USD, saka Džerijs Mendels, ārsts, kurš vadīja izmēģinājumu. Mendelam nepiederēja AveXis daļas, bet vienam no viņa centra bijušajiem darbiniekiem Braienam Kasparam piederēja. Kaspars, kurš pievienojās uzņēmumam, tagad ir par 400 miljoniem dolāru bagātāks. Manuprāt, AveXis darījums — ir pirms un ir pēc, saka Deivids. Pēc tam cilvēki, kuri nebūtu skatījušies uz gēnu terapiju tādas slimības ārstēšanai, kas tik reta, teica: 'Oho, ja man izdosies uzsākt izmēģinājumu, varbūt arī es varētu būt miljardu dolāru vērts.'
Viens no iemesliem, kāpēc AveXis bija tik vērtīgs, ir tas, ka ārstēšana šķita pilnīgi izārstēta. Tas varētu ļaut Novartis iekasēt USD 2 miljonus par pacientu un, iespējams, vairāk. Investīciju kompānijas Third Rock Ventures direktoram Valteram Kovtonikam Bostonā šādi panākumi medicīnā nozīmē, ka slimības, kas iepriekš tika uzskatītas par pārāk maz cilvēku, lai piesaistītu uzņēmumus, pēkšņi izraisa intensīvu interesi. Viņš saka, ka ir šokēts par masveida konkurenci, lai iegūtu kontroli pār gēnu terapijas programmām.
Tas ir radījis situāciju, kurā izmisīgi piedāvājumi ārstēt bērnus var ātri kļūt ienesīgi. Oktobrī Greja ģimene, kas palīdzēja izveidot virtuālu uzņēmumu Batten Cln6 ārstēšanā, pārdots tiesības uz citu biotehnoloģiju uzņēmumu Amicus par 100 miljoniem ASV dolāru. Daži investori sāk domāt, ka arī Canavan izskatās diezgan interesanti. Kanavānas vecāku vidū ir plaši zināms, ka viens pāris Floridā iztērēja vairāk nekā 1 miljonu ASV dolāru, lai ārstētu savu bērnu Masačūsetsas Universitātes un Floridas Universitātes organizētajā vienas personas pētījumā. Es sazinājos ar zēna tēvu, kurš lūdza palikt anonīms, bet teica, ka viņa dēls, šķiet, ir guvis labumu.
Floridas eksperiments palīdzēja Canavan izlaist no pārāk reti kopjamu produktu kategorijas. 2018. gada sākumā Deivida uzņēmums BridgeBio noslēdza līgumu par ārstēšanas licencēšanu no Masačūsetsas Universitātes un izveidoja meitasuzņēmumu Aspa Therapeutics, kuru viņš tagad vada. Taču Kovtoniks saka, ka citi investori ir centušies pārņemt projektu, jo risks šķiet daudz mazāks tagad, kad ir ārstēts viens zēns. Viņš saka, ka notiek cīņa, burtiski cīņa, lai licencētu tehnoloģiju. Es domāju, ka šobrīd notiekošajā ir tāda paisuma un paisuma viļņa maiņa.
Pieaugošā interese par biotehnoloģiju var nozīmēt vecāku vadītās cīņas beigas. Deivids man teica, ka viņš nedomā, ka vecāku finansētās gēnu terapijas laikmets ilgs ļoti ilgi. Tas ir pārejošs, viņš saka. Es domāju, ka tas būs uz ierobežotu laiku.
Tikšķošs pulkstenis
Deivids saka, ka oficiālais klīniskais pētījums par viņa uzņēmuma Canavan ārstēšanu, kura dizains atšķiras no Leones, nesāksies vēl vienu gadu, varbūt divus. Viņa uzņēmumam ir svarīgi rūpīgi plānot un nesteigties, jo tas apdraudētu tā ieguldījumus un mērķi saņemt ārstēšanas apstiprinājumu.
Tomēr Dženijas Landsmenes bērni nevar tik ilgi gaidīt. Pašfinansēts eksperiments, iespējams, ir vienīgais veids, kā viņas divi bērni var savlaicīgi saņemt gēnu terapiju. Kad es apmeklēju Landsman māju, es stāvēju aiz Džoša, kurš bija piesprādzējies augstajā krēslā, jo viņa māte viņam rādīja pusdienu ēdienu attēlus: vistu, makaronus un sieru, kukurūzu. Dženija sekoja viņa skatienam.
Viņa bija cerējusi, ka tagad zēni tiks ārstēti. Komanda iesniedza savu priekšlikumu FDA 2018. gada jūnijā, taču aģentūra atbildēja ar paziņojumu, ko sauca par klīnisko aizturi, kas aizkavēja eksperimentu. Rakstīšanas laikā, 2018. gada oktobrī, Dženija rēķinājās ar vēlākais decembri. Jansons, ārsts, kurš vadīja izmēģinājumu, domāja, ka tas ir 2019. gadā. Viņš un Leone plāno iesniegt jaunu pieprasījumu pēc tikšanās ar FDA amatpersonām. Viņš arī ir sācis pārbaudīt pērtiķu ārstēšanu, kas ir dārgs drošības pasākums, ko viņš prognozē, ka regulatori varētu uzstāt.
Nervi plīst. Benija vecumā Canavan pacientiem bieži ir strauja smadzeņu darbības samazināšanās. Pat gēnu terapija to nevar mainīt. Mans asinsspiediens patiešām paaugstinās, saka Jansons. Mēs, iespējams, zaudējām vismaz trīs līdz četrus mēnešus.
Kad es viņu apciemoju, Dženijai radās doma doties uz FDA sanāksmi un atvest savus bērnus. Viņa gribēja zināt, ko es domāju. Ja regulatori tos redzēja, kā viņi varēja pateikt nē? Jansons nedomā, ka tā ir laba ideja. Es domāju, ka mums ir jāiet sistēmā, viņš saka. Mēs neesam zāļu kompānija. Mums nav neierobežotu resursu, lai lobētu FDA.
Es jautāju Jansonam, vai, viņaprāt, ir godīgi, ka Landsmaņu bērni varētu tikt ārstēti, kamēr kāda cita ģimene bez pārsteiguma GoFundMe nebūtu veiksmīga. Diemžēl sabiedrībā ir daudzas lietas, kas nav godīgas, viņš sacīja. Ir vecāki, kuri vēlas mani redzēt manā neiroloģijas klīnikā un nevar, jo viņiem nav apdrošināšanas. Mums ir problēma sabiedrībā.
Šķiet, ka precīzā medicīna ir tikai vēl viens piemērs: uz jūsu jautājumu nav vienkāršas atbildes, jo sistēma nav izveidota, lai to risinātu.