Divos jaunos pētījumos personalizētās vēža vakcīnas izskatās daudzsološas

Vakcīna, kas māca ķermenim selektīvi iznīcināt audzējus, ir izvairījusies no vēža pētniekiem gadu desmitiem. Neraugoties uz daudziem klīniskajiem pētījumiem, šādas vakcīnas nav uzrādījušas nekādus panākumus. Tagad šķiet, ka divas personalizētas pretvēža vakcīnas pieejas ir droši novērsušas vēža recidīvu desmitiem pacientu ar vēlīnās stadijas ādas vēzi.

Pēdējos gados zinātnieki ir sapratuši, ka katra pacienta audzējam ir unikāls ģenētisko īpašību jeb mutāciju kopums. Tātad, lai vēža vakcīnas būtu efektīvas, tām, iespējams, arī jābūt unikālām. Divi klīniskie pētījumi, kas šodien ir detalizēti aprakstīti atsevišķos dokumentos Daba , ir vieni no pirmajiem, kas parāda, ka tas varētu būt iespējams.

Vienā pētījumā astoņiem no 13 melanomas pacientiem, kuri saņēma personalizētu vēža vakcīnu, gandrīz divus gadus pēc ārstēšanas nebija audzēju. Mazākā pētījumā četriem no sešiem pacientiem, kuri saņēma vakcīnu, nebija konstatējama vēža vairāk nekā divus gadus pēc ārstēšanas. Visiem pacientiem pirms vakcīnas saņemšanas tika ķirurģiski izņemti audzēji.

Freds Ramsdels, Pārkera vēža imūnterapijas institūta pētījumu viceprezidents, saka, ka rezultāti liecina, ka ir iespējams izmantot pacienta imūnsistēmu, lai atpazītu viņa specifisko vēzi.

Būtībā [pētījuma autori] palielina spēcīgas, efektīvas atbildes reakcijas iespējamību uz olbaltumvielām, kas atrodamas tikai atsevišķa pacienta audzēja šūnās, saka Ramsdels, kurš nebija iesaistīts pētījumos. Tas ir tā, it kā jūs tiktu vakcinēts pret gripas formu, kas tikai jūs inficētu.

Pielāgotās vakcīnas ir jauna terapijas klase, kas izmanto neoantigēnus, proteīnus, kas parādās uz audzējiem un, šķiet, ir specifiski katram vēža pacientam. Lai izgatavotu vakcīnas, pētnieki vispirms sekvencēja DNS un RNS, kas ekstrahētas no katra pacienta audzēja. Pēc tam viņi izmantoja datoru algoritmus, lai analizētu katra audzēja mutācijas un prognozētu labākos mērķus, kas kodē neoantigēnus. Pamatojoties uz šiem datiem, viņi izveidoja personalizētu vakcīnu, kas satur līdz 20 no šiem neoantigēniem. Katrs pacients dažu mēnešu laikā saņēma vairākas vakcīnas injekcijas.

Melanomas šūnas zem mikroskopa. Dažiem pacientiem ar melanomu vēzis pazuda pēc ārstēšanas ar eksperimentālu vēža vakcīnu, kas pielāgota viņu audzējam.

Nesen ir izveidojušies daži uzņēmumi, lai izstrādātu uz neoantigēniem balstītas terapijas. To vidū ir BioNTech, Advaxis, Gritstone Oncology un Neon Therapeutics, ko dibināja Katrīna Vū no Dana Farber institūta, kura vadīja šodien atklāto mazāko izmēģinājumu. Neoantigēni ir arī uzmanības centrā projektā, ko pagājušajā gadā uzsāka Ramsdell institūts Sanfrancisko, lai noskaidrotu labāko veidu, kā izveidot personalizētas vēža vakcīnas.

Imunoterapijas veids, terapeitiskās vēža vakcīnas ir paredzētas, lai mobilizētu cilvēka imūnsistēmu pret vēzi, kas jau atrodas organismā. Tās darbojas līdzīgi kā citas vakcīnas, kas stimulē cilvēka imūnsistēmu atpazīt svešas šūnas organismā un tās iznīcināt. Taču vēža šūnas ir paša organisma šūnas, tāpēc cilvēka imūnsistēmai ir grūti iemācīt atpazīt vēža šūnas. Zinātnieki uzskata, ka viens no veidiem, kā to izdarīt, var būt pretvēža vakcīnu izgatavošana ar neoantigēniem.

Vēža pētnieki atklāj, ka imūnterapija, tostarp pretvēža vakcīnas, nedarbojas katram pacientam (skatiet Džeimss Elisons ir nepabeigts bizness ar vēzi). Vu saka, ka pieeja ir atkarīga no pacienta audzēja mutāciju noteikšanas, un jo vairāk mutāciju ir audzējam, jo ​​labāk šķiet, ka terapija darbojas.

Mēs zinām, ka imūnterapija ir veiksmīga, taču tā līdz šim ir bijusi veiksmīga tikai pacientiem ar audzējiem, kuriem ir daudz mutāciju, saka Ugurs Sahins, Johannesa Gūtenberga universitātes Medicīnas centra Vācijā onkologs un BioNTech izpilddirektors, kurš veica plašāku izmēģinājumu.

Abos pētījumos pētnieki izstrādāja vakcīnas tā, lai tām būtu vairāki neoantigēni, kas raksturīgi katram pacientam. Tā kā neoantigēni parādās tikai uz audzēja šūnām, nevis veselām, pētnieki uzskata, ka neoantigēnu injekcijai vajadzētu izskatīties svešai imūnsistēmai un palīdzēt sākt uzbrukumu vēža šūnām.

Mišels Sadelains, Memorial Sloan Kettering Cancer Center Šūnu inženierijas centra direktors, saka, ka rezultāti liecina par šīs ļoti personalizētās vakcīnas pieejas ieviešanas iespējamību vismaz nelielā mērogā.

Sadelains, kurš nebija iesaistīts pētījumos, saka, ka šī augsto tehnoloģiju pieeja izskatās iepriecinoša un ka, uzlabojot skaitļošanas algoritmus, varētu labāk paredzēt, kuri neoantigēni jāiekļauj, lai padarītu vakcīnas efektīvākas.

Viens no galvenajiem jautājumiem par individualizētām vēža vakcīnām ir tas, vai tās ir praktiskas plašā mērogā. Tradicionāli zāles tiek ražotas lielās partijās, un tās var izņemt no plaukta, lai ārstētu jebkuru pacientu. Individuālas vēža vakcīnas būtu jāpielāgo katram pacientam.

Gan Sahins, gan Vu saka, ka katras vakcīnas izgatavošana viņu pētnieku grupām prasīja apmēram trīs līdz četrus mēnešus. Viņi šo procesu ir samazinājuši līdz sešām nedēļām vai mazāk. Pašlaik vēža pacienti sāk ārstēšanu ar tradicionālo terapiju apmēram trīs līdz sešas nedēļas pēc sākotnējās diagnozes, saka Wu. Viņa saka, ka viņas mērķis ir ārstēt pacientus ar vēža vakcīnu tajā pašā logā.

paslēpties