211service.com
Divvirzienu uzbrukums vēzim
Pagājušais gads bija pirmais inženierijas radīto antivielu jomā — Eiropas Komisija apstiprināja jaunu pretvēža medikamentu ar nosaukumu Removab (katumaksomabs), kas ir antiviela, kas īpaši izstrādāta, lai satvertu gan vēža šūnas, gan imūnās šūnas tādā veidā, ka imūnšūna var nogalināt vēža šūnu. (Zāles tiek pārbaudītas, lai saņemtu ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes apstiprinājumu.)
Dubultā darbība: Merrimack Pharmaceuticals pētnieki ir izstrādājuši antivielu, kas saistās ar diviem vēža šūnu virsmas receptoriem.
Tagad klīniskajos pētījumos tiek veikta sauja līdzīgu sarežģītu molekulu, kas tiek sauktas par bispecifiskām antivielām, jo tās spēj mērķēt uz divām lietām vienlaikus. Abas šo antivielu grupas darbojas kopā dažādos veidos, lai ārstētu vēzi vai citas slimības, apvienojot divu veidu šūnas, piemēram, Removab gadījumā, mērķējot uz divu dažādu veidu receptoriem šūnas virsmā vai pat izmantojot vienu roku, lai ārstētu. piegādāt zāles noteiktām šūnām, kuru mērķis ir otrs.
Zinātnieki saka, ka divu frontes uzbrukums var padarīt esošās vēža terapijas jaudīgākas un palīdzēt cīnīties pret zāļu rezistenci, kas ir problēma dažām mērķtiecīgām vēža terapijām. Ja jūs varat ietīt divas ārstēšanas metodes vienā molekulā, jums ir potenciāli aktīvākas zāles un varat to ātrāk nogādāt FDA, saka. Karloss Barbass , Skagas Ķīmiskās bioloģijas institūta vadītājs Scripps pētniecības institūtā Lajolla, Kalifornijā .
Lai gan bispecifisko antivielu jēdziens pastāv jau gadu desmitiem, šī pieeja ir tikai nesen parādījusi klīniskus panākumus. Šo jomu ir virzījuši jauni antivielu izstrādes un izgatavošanas veidi, kas izmanto proteīnu inženierijas sasniegumus, kā arī viena mērķa antivielu, piemēram, herceptīna, panākumi, kas jau ir tirgū. Eiropas apstiprinātais Trion antivielas apstiprinājums ir šīs tehnoloģijas darbības principa pierādījums, sacīja Tariks Ghayur, vecākais zinātnieks. Abbott Laboratories , Vusterā, MA, pie a konference Bostonā trešdien organizēja Masačūsetsas Biotehnoloģijas padome. Es domāju, ka nākamajos gados mēs redzēsim daudz sasniegumu šajā jomā.
Herceptin, antiviela, ko lieto dažu krūts un citu vēža veidu ārstēšanai, ir bijis viens no agrākajiem veiksmīgajiem mērķtiecīgas vēža ārstēšanas piemēriem. Galvenokārt sievietēm, kuru vēzis pārmērīgi ekspresē receptoru, ko sauc par HER2, antiviela saistās ar receptoru, mudinot imūnsistēmu uzbrukt šūnai.
Jaunākas bispecifiskās antivielas ir vērstas arī uz HER2, bet citādā veidā. Merrimack Pharmaceuticals, starta uzņēmums Kembridžā, MA, ir izstrādājis kandidātu bispecifisku antivielu ar nosaukumu MM-111. Viena roka saistās ar HER2 receptoru, bet otra – ar radniecīgu receptoru, ko sauc par HERB3. Abu saistīšana neļauj abiem receptoriem apvienoties un aktivizē signālu ceļu, kas ir svarīgs šūnu izdzīvošanai. Šīs zāles tagad ir agrīnās stadijas klīniskajos pētījumos attiecībā uz vēzi, kas pārmērīgi ekspresē HER2.
Viena no herceptīna problēmām ir tā, ka audzējos var attīstīties rezistence pret zālēm, no kuras var izvairīties bispecifiskās antivielas. Vēži bieži izvairās no mērķtiecīgas ārstēšanas, vai nu samazinot mērķi, vai arī to mutējot, saka Barbasa. Iespēja izbēgt no zālēm, kas var skart vēzi vairākās vietās, ir daudz mazāka, jo vēzis nevar mutēt divus receptorus vienlaikus.
Lai gan MM-111 ir tāds pats mērķis kā Herceptin, tas darbojas citādi, izmantojot HER2 tikai kā vēža šūnu marķieri, nevis kā mērķi zāļu izraisītai darbībai. Ulriks Nīlsens , Merrimack galvenais zinātniskais darbinieks, saka, ka, tā kā antiviela darbojas, izmantojot dažādus mehānismus, M-111 varētu piegādāt kopā ar Herceptin. Patiesībā viņš saka, ka tas var izrādīties efektīvs, nogalinot vēža šūnas, kas kļuvušas rezistentas pret Herceptin.
Citai bispecifiskai antivielai, ko pašlaik veic Pfizer klīniskās pārbaudes, ir līdzīga pieeja. Tas saistās ar divām molekulām, kas veicina asinsvadu augšanu, kas baro audzējus: VEGF, olbaltumvielas, kuru mērķis ir populārais medikaments Avastin, un ANG-2. Ja audzējs attīsta rezistenci pret vienu, zāles joprojām var būt vērstas pret otru.
Apvienojot divu antivielu darbību, farmācijas uzņēmumiem un pacientiem varētu arī izrādīties daudz lētāk. Divu eksperimentālo zāļu testēšana atsevišķi un pēc tam kopā ir pārmērīgi dārga. Un tirgū jau esošās zāles ir ārkārtīgi dārgas. Monofunkcionālu zāļu kombinācijas nebūs pieejamas — ārstēšana ar herceptīnu un avastīnu var maksāt vairāk nekā 200 000 USD, saka Barbass, kura pētījumu rezultātā tika izstrādāta Pfizer antiviela, kas pašlaik tiek izmantota klīniskajā pārbaudē. Mums tie jāiesaiņo vienā proteīna iepakojumā, ko var izgatavot un piegādāt pacientiem par vienas antivielas izmaksām.