211service.com
Dopamīna ražošana smadzenēs ar gēnu terapiju
Parkinsona pacienti, kuri lieto zāles levodopu jeb L-Dopa, ir neizbēgami vīlušies. Sākumā medusmēneša laikā viņu simptomi (kas ietver trīci un līdzsvara problēmas) tiek kontrolēti. Bet laika gaitā zāles kļūst mazāk efektīvas. Viņiem var būt nepieciešamas arī īpaši lielas devas, un daži sāk pavadīt stundas dienā gandrīz sasalušas paralīzes stāvoklī.
Biotehnoloģiju uzņēmums Voyager Therapeutics tagad domā, ka tas var paplašināt L-Dopa iedarbību, izmantojot pārsteidzošu pieeju: gēnu terapiju. Uzņēmums, kas atrodas Kembridžā, Masačūsetsā, pārbauda šo ideju Parkinsona pacientiem, kuri ir piekrituši veikt smadzeņu operāciju un jaunas DNS injekcijas.
Serhio Membrilas ilustrācija
Parkinsona slimība rodas, kad smadzenēs sāk mirst dopamīnu veidojošie neironi, izraisot kustību simptomus, kas skāra boksa čempionu Muhamedu Ali un aktieri Maiklu Dž. Foksu, kura labdarības fonds ir palīdzējis apmaksāt Voyager eksperimentālās ārstēšanas izstrādi.
Parkinsona slimības cēlonis nav labi saprotams, bet iemesls, kāpēc zāles izzūd, ir. Tas ir tāpēc, ka smadzenes sāk zaudēt arī enzīmu, kas pazīstams kā aromātiskā L-aminoskābes dekarboksilāze jeb AADC, kas nepieciešams, lai L-dopa pārvērstu par dopamīnu.
Voyager stratēģija, ko tas ir sācis izmēģināt pacientiem nelielā pētījumā, ir injicēt smadzenēs vīrusus, kas satur AADC gēnu. Tā uzskata, ka šī pieeja var pagriezt laiku atpakaļ tā, lai L-Dopa atsāktu darboties progresējošiem Parkinsona pacientiem. tas notika viņu medusmēneša periodos.
Videoklipi ar pacientiem pirms un pēc L-Dopa lietošanas skaidri parāda, kāpēc viņi vēlas, lai zāles iedarbotos ar mazāku devu. “Izslēgtā” stāvoklī cilvēki pārvietojas lēnā kustībā. Pieskaroties degunam, ir jāpieliek pūles. “Ieslēgtā” stāvoklī, kad zāles iedarbojas, tās ir nestabilas, taču ne tuvu nav tik smagas invaliditātes.
Sākumā viņiem veicas labi, bet pēc tam ļoti neregulāri reaģē uz L-Dopa, saka Kristofs Bankevičs, Kalifornijas universitātes zinātnieks, kurš izstrādāja gēnu terapijas plānu un ir Voyager līdzdibinātājs. Šis izmēģinājums ir paredzēts, lai atjaunotu fermentu un ļautu tiem pamodināt vai “ieslēgt” ilgāku laiku.
Kristofs Bankevičs, Voyager Therapeutics līdzdibinātājs, sāka strādāt pie gēnu terapijas izmantošanas Parkinsona slimības ārstēšanai pirms 30 gadiem.
Voyager tika izveidots 2013. gadā un vēlāk nonāca biržā, savācot aptuveni 86 miljonus dolāru. Uzņēmums ir daļa no biotehnoloģiju viļņa, kas spējis piesaistīt naudu gēnu terapijai, tehnoloģijai, kas sāk atmaksāties: pēc trīs gadu desmitiem ilgas izpētes tirgū nonāk daži produkti.
Atšķirībā no parastajiem zāļu pētījumiem, tiem, kas ietver gēnu terapiju, bieži vien ir ļoti lielas cerības, ka ārstēšana darbosies. Tas ir tāpēc, ka tas labo DNS kļūdas, kurām ir zināmas precīzas bioloģiskās sekas. Genzyme, Eiropas zāļu ražotāja Sanofi struktūrvienība, samaksāja Voyager 65 miljonus dolāru un apsolīja vēl simtiem miljonu, lai pārdotu jebkādas tās izstrādātās ārstēšanas metodes Eiropā un Āzijā.
Mēs strādājam ar 60 gadu dopamīna farmakoloģiju, saka Stīvens Pols, Voyager izpilddirektors un agrāk narkotiku giganta Eli Lilly vadītājs. Ja mēs varam īstajā laikā nogādāt gēnu pareizajos audos, būtu pārsteidzoši, ja tas nedarbotos.
Bet tie ir lieli, ja. Faktiski Parkinsona gēnu terapijas koncepcija ir datēta ar 1986. gadu, kad Bankiewicz pirmo reizi noteica, ka pārāk maz AADC ir iemesls, kāpēc L-Dopa pārtrauc darboties. Viņš domāja, ka gēnu terapija varētu būt veids, kā to novērst, taču tikai 20 gadus vēlāk viņš varēja pārbaudīt šo ideju 10 pacientiem UCSF veiktajā pētījumā.
Šajā izmēģinājumā Bankiewicz saka, ka gēnu piegāde nebija tik veiksmīga, kā gaidīts. Nepietiekami daudz smadzeņu šūnu tika atjauninātas ar jauno ģenētisko informāciju, ko smadzenēs ievada vīrusi. Šķiet, ka pacienti uzlabojās, bet ne tik daudz.
Lai gan ārstēšana nedarbojās, kā plānots, šis agrīnais pētījums atklāja vienu no Voyager pieejas priekšrocībām salīdzinājumā ar citām. Ir iespējams marķēt AADC ar marķierķimikāliju, lai ārsti varētu redzēt, kā tas darbojas pacientu smadzenēs. Faktiski notiekošā dopamīna veidojošā enzīma ražošana joprojām ir redzama UCSF pacientu smadzenēs vairākus gadus vēlāk.
Ir iespējams marķēt AADC ar marķierķimikāliju, lai ārsti varētu redzēt, kā tas darbojas pacientu smadzenēs.
Turpretim dažos iepriekšējos gēnu terapijas pētījumos ārstiem bija jāgaida, līdz pacienti nomira, lai noskaidrotu, vai ārstēšana tika veikta pareizi. Šī ir vienreizēja ārstēšana, saka Pāvils. Un anatomiski tas mums norāda, vai mēs to atradām pareizajā vietā.
Jauns pētījums, ko veic uzņēmums Voyager, ir izstrādāts, lai pacientu smadzenēs iegūtu daudz augstāku DNS līmeni, cerot sasniegt labākus rezultātus. Lai to izdarītu, Bankiewicz izstrādāja sistēmu, lai caur spiediena caurulēm injicētu ar gēniem piekrautas vīrusu daļiņas, kamēr pacients atrodas MRI skenerī. Tādā veidā ķirurgs var redzēt putamenu — smadzeņu reģionu, kurā ir paredzēts nonākt DNS, un pārliecināties, ka uz to attiecas ārstēšana.
Ir plānotas vai tiek pārbaudītas citas Parkinsona slimības gēnu terapijas. Nacionālajos veselības institūtos izstrādātā izmēģinājuma mērķis ir pievienot augšanas faktoru un atjaunot šūnas. Eiropas uzņēmums Oxford BioMedica mēģina aizstāt dopamīnu.
Kopumā uz šo gadu tika veikti 48 klīniskie pētījumi par gēnu vai šūnu aizstāšanu smadzenēs un nervu sistēmā, liecina tirdzniecības grupa Alliance for Regenerative Medicine. Nervu sistēma ir ceturtais visizplatītākais šāda veida eksperimentālās ārstēšanas mērķis pēc vēža, sirds slimībām un infekcijām.
Voyager darbinieki ir sajūsmā par pētījuma dalībnieku, kuram viņi zvana 6. pacientam un kuru viņi ir izsekojuši vairākus mēnešus, kopš viņš saņēma ārstēšanu. Pirms gēnu terapijas viņš lietoja lielu L-Dopa devu, bet joprojām pavadīja sešas stundas dienā izslēgtā stāvoklī. Tagad viņš ir brīvs tikai divas stundas dienā un lieto mazāk zāļu.
Šis pacients saņēma līdz šim lielāko DNS devu, aptverot lielāko smadzeņu zonu. Tas ir daļa no tā, kas liek Voyager domāt, ka lielākas devas ir efektīvas. Es uzskatu, ka iepriekšējo gēnu terapijas pētījumu neveiksmes Parkinsona slimībā bija saistītas ar neoptimālu piegādi, saka Bankiewicz.