Garīgās atpalicības novēršana

MIT pētnieki, kas strādā ar pelēm, ir mainījuši trauslā X sindroma simptomus, kas ir visizplatītākā iedzimtā garīgās atpalicības forma cilvēkiem. Trauslais X skar apmēram 1 no 4000 zēniem un 1 no 6000 meitenēm; tas arī veido apmēram 4 procentus autisma gadījumu. Ārstēšanas nav.

Susumu Tonegava un Mansuo Hajaši

Pētījums piedāvā pilnīgi jaunu molekulāru mērķi trauslu X zāļu izstrādei, saka Susumu Tonegawa, Pikovera bioloģijas un neiroloģijas profesors.

Nosaukts par X hromosomu, kurā atrodas slimības mutācija, trauslais X var izraisīt mācīšanās traucējumus, aizkavētu valodas apguvi, traucētu sociālo mijiedarbību un bezjēdzīgu atkārtotu uzvedību. Vīriešiem simptomi mēdz būt smagāki; mātītēm ar mutāciju var būt normāls intelekts.

Tonegawa un bijušais postdoc Mansuo Hayashi, kas tagad strādā Merck Research Laboratories, atklāja, ka enzīma, ko sauc par PAK, inhibēšana maina simptomus pelēm šūnu un uzvedības līmenī. Šķiet, ka uzvedības un mācīšanās traucējumus cilvēkiem un pelēm ar trauslu X izraisa dendritu, neironu signalizācijas roku, strukturālie defekti. Dendriti sazinās caur izciļņiem, ko sauc par muguriņiem; trauslā X skartie dendriti nesazinās labi, jo tiem ir pārāk daudz muguriņu, un muguriņas ir iegarenas un plānas. PAK inhibēšana samazināja muguriņu skaitu un lika tiem iegūt normālākas formas; izzuda uzvedības un kognitīvās problēmas.

Peles tika ģenētiski pārveidotas, lai trīs nedēļas pēc dzimšanas radītu lielu daudzumu nefunkcionējoša PAK. Tas pārņēma funkcionējošā PAK aktivitāti, efektīvi inhibējot fermentu. Gaidot trīs nedēļas, lai kavētu PAK, pētījums parādīja, ka simptomu maiņa ir iespējama pat pēc tam, kad trauslais X sāk progresēt. Pētnieki tagad var pārbaudīt savienojumus, kas inhibē PAK, un izstrādāt tos terapeitiskai lietošanai.

paslēpties