211service.com
Ģenētiskā pārbaude pašnāvības tendencēm
Jaunās liela, valsts mēroga antidepresantu ārstēšanas pētījuma analīzes ir identificējušas ģenētiskas variācijas, kas saistītas ar pretrunīgu un skarbu blakusparādību: pašnāvības domāšanu. Ja šīs variācijas tiks apstiprinātas, tās galu galā varētu būt pamats ģenētiskajam testam, lai prognozētu, kurš ir visjutīgākais.
Pašnāvības apturēšana: 2005. gadā Pārtikas un zāļu pārvalde pievienoja melnās kastes etiķetes antidepresantiem, piemēram, Paxil, brīdinot, ka zāles dažiem pacientiem palielina pašnāvības domas. Tagad zinātnieki cenšas atrast ģenētiskās variācijas, kas varētu būt šīs negaidītās blakusparādības pamatā.
Mēs patiešām vēlamies, lai pirms ārstēšanas uzsākšanas varētu uzņemties satraucošo blakusparādību iespējamību, saka Frensiss Makmahons , psihiatriskais ģenētiķis Nacionālajā garīgās veselības institūtā (NIMH), Betesdā, MD, kurš vadīja vienu no pētījumiem.
2005. gadā pēc plašas narkotiku izmēģinājumu analīzes un liecībām no vecākiem, kuru bērni pēc narkotiku lietošanas uzsākšanas bija izdarījuši pašnāvību, Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) nolēma pievienot melnās kastes brīdinājumu — visstingrākais brīdinājums, ko tā izdod. . Tomēr iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka antidepresantu lietošana parasti samazina pašnāvību skaitu, kas nozīmē, ka pašnāvību skaits, ko novērš ārstēšana ar antidepresantiem, ievērojami pārsniedz to skaitu, ko tās var izraisīt. Tāpēc psihiatri uztraucas, ka etiķetes atbaidīs pacientus, kuriem nepieciešami medikamenti.
Šīs bažas tika atspoguļotas FDA pieprasījumā zāļu ražotājiem maijā. Aģentūra pieprasīja, lai melnās kastes brīdinājuma vecuma diapazons tiktu paplašināts, iekļaujot visus, kas jaunāki par 25 gadiem. (Iepriekš lielākās bažas sagādāja pusaudži un bērni.) Taču aģentūra arī ieteica jaunajās etiķetēs mudināt ārstus izvērtēt pašnāvības risku. klīniskā nepieciešamība pēc zālēm.
Jauni pētījumi, kas identificē šī riska ģenētiskos prognozētājus, varētu palīdzēt noskaidrot šo problēmu. Zinātnieki no NIMH un Masačūsetsas vispārējās slimnīcas un Hārvardas Medicīnas skolas Bostonā ir izmantojuši ģenētiskos datus, kas savākti STAR*D izmēģinājumā, daudzcentru pētījumā, ko finansē NIMH, lai novērtētu gan ģenētiskos, gan uzvedības faktorus, kas paredz, kā pacienti. reaģēt uz antidepresantiem. Apmēram 6 līdz 8 procenti pacientu, kas piedalījās pētījumā, ziņo par domas par pašnāvību pirmajā citaloprama, parasti izrakstītā antidepresanta, lietošanas mēnesī. Līdz šim zinātnieki ir nākuši klajā ar trim iespējamiem kandidātiem.
Pētījumā, kurā piedalījās 1879 dalībnieki, kas publicēts šodien Vispārējās psihiatrijas arhīvs , Rojs Perliss un viņa komanda Hārvardā atklāja būtisku saikni starp gēna CREB1 variāciju un pašnāvības domāšanu vīriešiem, bet ne sievietēm. Šis gēns ir saistīts ar garastāvokļa regulēšanu slimību dzīvnieku modeļos, un cilvēkiem, kuri izdarījuši pašnāvību, ir izmainīta šī gēna regulēšana viņu smadzenēs. Zinātnieki vēl nezina, kāda loma gēnam varētu būt pašnāvības domāšanā.
Lai gan ir grūti atšķetināt pašnāvības domu risku, ko izraisījusi slimība, nevis ārstēšana, Perlis norāda, ka pētījumā iesaistītie vīrieši, kuri nēsāja šo gēnu, pētījuma sākumā neziņoja, ka domā par pašnāvību, bet biežāk to darīja. tātad pirmajā ārstēšanas mēnesī ar citalopramu.
Atsevišķā pētījumā, kas tiks publicēts American Journal of Psychiatry Makmahons un viņa kolēģi novērtēja, vai 68 gēni, kas iesaistīti neironu signalizācijā, ir saistīti ar citaloprama izraisītu domāšanu par pašnāvību. Sākotnējie pierādījumi liecina, ka nozīme var būt marķieriem divos gēnos, kas iesaistīti neirotransmitera glutamāta ķīmiskajā signalizācijā. Psihiatri brīdina, ka gan šajos, gan agrākajos pētījumos tiek novērtēta domāšana par pašnāvību, kas ir daudz izplatītāka nekā pati pašnāvība. Tāpat kā visos šāda veida ģenētiskajos pētījumos, visi trīs kandidāti ir jāapstiprina citās populācijās.
Lai gan atklājumi ir daudzsološi, neviena no līdz šim atklātajām variācijām nevar pietiekami labi paredzēt pašnāvību, lai padarītu tos par pamatu klīniskai pārbaudei. Piemēram, saskaņā ar McMahon teikto, divas viņa grupas identificētās variācijas varētu paredzēt aptuveni 60 procentus cilvēku, kuri ir pakļauti riskam. Bet mēs palaistu garām 40 procentus, viņš saka. Zinātnieki cer, ka vairāku šādu variantu kombinācija varētu būt daudz precīzāka, un Makmahons un citi šobrīd meklē papildu marķierus, izmantojot visu genomu, nevis tikai iepriekš pētītos kandidātgēnus.
Gan McMahon, gan Perlis arī meklē ģenētiskus variantus, kas paredz, kurš reaģēs uz konkrētām zālēm. Vislabāk būtu savienot abus testus, lai varētu izsvērt ieguvumus un riskus, saka Deivids Brents , psihiatrs Pitsburgas Universitātē, kas nav iesaistīts pētījumā. Viņš piebilst, ka cilvēkiem, kuri ir atzīti par apdraudētiem, iespējams, nav pilnībā jāizlaiž ārstēšana, piemēram, viņiem var būt nepieciešama papildu uzraudzība no psihiatra.
Zinātnieki nav pārliecināti, kāpēc zāles, kas parasti mazina domas par pašnāvību, tās izraisa nelielai cilvēku apakšgrupai. Lai gan antidepresanti var aizņemt nedēļas, lai iedarbotos uz garastāvokli, bioķīmiskās izmaiņas notiek uzreiz. Iespējams, pēkšņa serotonīna līmeņa paaugstināšanās smadzenēs dažiem cilvēkiem izraisa nelīdzsvarotību, kas izraisa tādus simptomus kā nervozitāte, bezmiegs un varbūt domas par pašnāvību, saka Makmahons.