211service.com
Ģenētiskā saite redzes zudumam
Ar vecumu saistīta makulas deģenerācija ir galvenais akluma cēlonis cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem, un tā skar vairāk nekā 10 miljonus cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs. Slimība grauj makulu, tīklenes centru, lēnām aptumšojot centrālo redzi un potenciāli izraisot aklumu. Pašlaik nav pieejama ārstēšana sausai makulas deģenerācijai, kas ir visizplatītākā forma, kurā arvien vairāk makulas šūnu lēnām mirst.
Acu gēns: Pētnieki ir atklājuši ģenētisku saikni starp molekulu, kas iesaistīta imūnreakcijā, un parasto makulas deģenerācijas formu. Kad tlr3 aktivizē ģenētiskā ekspresija, tas izraisa šūnu nāvi, kas līdzīga makulas deģenerācijai peles tīklenes apgabalos, ko norāda bultiņas.
Tagad pētnieku komanda no vairākām iestādēm, tostarp Shiley Eye Institute Kalifornijas Universitātē Sandjego (UCSD) ir identificējuši ģenētisku saikni, kas saistīta ar sausu makulas deģenerāciju, kas, viņuprāt, var novest pie novājinošās slimības ārstēšanas. Tomēr viņi brīdina, ka eksperimentāla terapija cita veida makulas deģenerācijai var izraisīt nevēlamas sekas pacientiem, kuriem ir ģenētiskais variants.
Kangs Džans, UCSD oftalmoloģijas un cilvēka ģenētikas profesors, vadīja pētījumu, kas publicēts žurnāla tiešsaistes izdevumā. New England Journal of Medicine . Savos eksperimentos Džans un viņa kolēģi pievērsa nullei galvenās molekulas, kas iesaistīta ķermeņa imūnreakcijā, ģenētisko ekspresiju. Šī molekula, ko sauc par tlr3, sāk darboties RNS klātbūtnē, kas var izpausties kā iebrūk vīrusi. Kā daļa no imūnās atbildes reakcijas molekula nogalina inficētās šūnas, neļaujot vīrusam tālāk izplatīties. Bet dažos gadījumos šī aizsardzība var sabojāt acis.
Molekulu loma dzīvē ir nogalināt šūnas, lai aizsargātu Visumu ap veselām šūnām, saka Niko Katsanis , Džana līdzstrādnieks pētījumā un oftalmoloģijas, molekulārās bioloģijas un ģenētikas asociētais profesors Džona Hopkinsa Medicīnas skolā. Bet, ja viņi ir pārāk jutīgi pret vīrusu apvainojumiem, viņi var pārāk dedzīgi nogalināt šūnas, un tas varētu būt predisponējošs faktors, kas izraisa makulas deģenerāciju.
Grupa izvirzīja hipotēzi, ka gēns, kas palielina tlr3 aktivitāti, faktiski var izraisīt pārmērīgu šūnu nāvi, reaģējot uz RNS un vīrusiem, un tas var palielināt cilvēka sausās makulas deģenerācijas risku.
Lai izpētītu šo potenciālo saikni, komanda vispirms veica ģenētiskās asociācijas pētījumu un ieguva asins paraugus no trim pacientu grupām, katrai no kurām bija atšķirīgs makulas deģenerācijas veids, tostarp tiem, kuriem ir mitra makulas deģenerācija, smaga forma, ko raksturo pārmērīga asiņu augšana. kuģi aiz tīklenes. Pētnieki iekļāva arī vairāk nekā 300 neskartu kontroles paraugus.
Pēc paraugu DNS analīzes grupa identificēja ģenētisko variantu, kas veicina zemu tlr3 aktivāciju. Pacienti, kuriem bija šis variants, savā ziņā bija ģenētiski aizsargāti pret sausu makulas deģenerāciju, savukārt pacientiem ar variantu, kas veicina augstu tlr3 aktivitāti, bija par 20 procentiem lielāka iespēja attīstīt sausu makulas deģenerāciju.
Tā kā tlr3 tiek aktivizēts, reaģējot uz RNS, Džans saka, ka šī ģenētiskā asociācija var radīt bažas par RNS balstītu terapiju mitrai makulas deģenerācijai. Pašlaik tiek veikti klīniskie pētījumi par RNSi terapijām, lai ārstētu mitru makulas deģenerāciju un izslēgtu gēnus, kas ir atbildīgi par asinsvadu aizaugšanu acī. Tomēr Džans saka, ka šīm uz RNS balstītajām terapijām var būt nelabvēlīga ietekme uz cilvēkiem ar ģenētisko variantu, kas palielina tlr3 aktivitāti. Būtībā citādi terapeitiskā RNS izraisītu tlr3, lai nogalinātu šūnas tīklenē, kas galu galā varētu izraisīt redzes zudumu.
Mēs varam redzēt, vai mēs varam izstrādāt terapiju, lai modulētu vai inhibētu tlr3, lai ārstētu sausu makulas deģenerāciju, saka Džans. Arī cilvēkiem, kuriem tiek veikta RNAi terapija, ir jāapzinās tlr3 aktivācijas iespējamā kaitīgā ietekme.
tomēr Rando Alikmets, Kolumbijas universitātes molekulārās ģenētikas laboratorijas direktors saka, ka, salīdzinot ar citiem gēniem, kas saistīti ar makulas deģenerāciju, ar tlr3 saistītā asociācija, ko Džans atklāja, nav ļoti spēcīga, un tai nevajadzētu būtiski ietekmēt RNSi terapiju. Viņu dati liecina, ka [tlr3] ir tehniski saistīts ar sausu makulas deģenerāciju, saka Allikmets. Bet pat tad, ja ir kaut kas, 20 procentu risks [sausas makulas deģenerācijas] ir ļoti, ļoti mazs.
Visticamāk, Katsanis saka, ka grupas atklājumi var ilustrēt maskēšanas efektu citādi labvēlīgai RNSi terapijai. Piemēram, pacienti, kuri neapzināti pārmērīgi ekspresē tlr3 un tiek ārstēti ar RNSi terapiju, joprojām var izjust RNS pozitīvo ietekmi, bet arī šūnu nāves negatīvo ietekmi. Kopējais efekts var nebūt nekādas ietekmes.
Genotips var līdzsvarot RNSi ārstēšanas labvēlīgo ietekmi, un galu galā šī ārstēšana var būt neefektīva, un jūs, iespējams, izmetat pilnīgi labu ārstēšanu, saka Katsanis. Tas nozīmē, ka, iespējams, cilvēki ar pareizo variantu varētu būt labāki kandidāti RNSi terapijai un otrādi, un mēs varam efektīvāk mērķēt uz slimību atbilstoši genotipam.