211service.com
Gēni, kas novērš vēzi
Sievietēm, kurām ir BRCA1 un BRCA2 gēnu mutācijas, ir ievērojami palielināts krūts vēža attīstības risks: iespēja saslimt ar šo slimību dzīves laikā ir no 36 līdz 85 procentiem, kas ir trīs līdz piecas reizes lielāka nekā vidējais riska līmenis. Kens Ofits, klīniskās ģenētikas dienesta vadītājs Memoriālā Slouna-Keteringas vēža centrā Ņujorkā, vēlas uzzināt, kā pārējie 15 līdz 64 procenti izkļūt neskarti.
Cīņa ar vēzi: Kens Ofits, klīniskās ģenētikas dienesta vadītājs Memoriālā Slouna-Ketteringas vēža centrā Ņujorkā.
Ģenētiskie mikroshēmas, kas ļauj zinātniekiem ātri pārbaudīt tūkstošiem pacientu genomus, beidzot nodrošina šo jautājumu. Jaunā pētījumā zinātnieki visā pasaulē vāc DNS paraugus no sievietēm ar BRCA2 mutācijām. Pētnieki pētīs savus genomus, lai atrastu variācijas, kas ir biežāk sastopamas pārnēsātājiem, kuri novecojuši bez vēža. Ja tie ir veiksmīgi, pētījums varētu norādīt uz ģenētiskiem ceļiem, kas atklāj jaunus vēža ārstēšanas vai profilakses veidus, pirms tas pat sākas.
Tā kā sagaidāms, ka ģenētiskajām variācijām, kas aizsargā pret vēzi, ir tikai mērena ietekme uz krūts vēža risku, zinātniekiem ir jāizpēta tūkstošiem sieviešu, lai tās atrastu. Un tā kā BRCA mutācijas ir retas un sastopamas aptuveni 1 no 400 sievietēm vispārējā populācijā (un apmēram 1 no 40 Aškenazi ebreju sievietēm), vēža un ģenētikas centri visā pasaulē sadarbojas šajā pētījumā. Offit sarunājas ar Tehnoloģiju apskats par vēža aizsardzības ģenētiku.
Tehnoloģiju apskats : Pastāstiet mums par jauno pētījumu.
Kens Ofits : Mēs koncentrējamies uz diviem ārkārtējiem krūts vēža fenotipiem. Vienā spektra galā ir sievietes, kurām ir iedzimta predisponējoša mutācija, kas ievērojami palielina krūts vēža risku, un kurām tas attīstās agrīnā vecumā. Otra galējība ir vecākas sievietes, kurām nav attīstījies vēzis, neskatoties uz to, ka tām ir šī predisponējošā mutācija. Mēs meklēsim [ģenētiskās variācijas], kas aizsargā pret krūts vēzi.
Tas ir ļoti vienkāršs pētījums, ko mēs esam vēlējušies veikt jau ilgu laiku.
BĒRNI : Kāpēc pētījums tiek veikts tikai tagad?
KO : Beidzot ir apvienojušies divi faktori, lai tas būtu iespējams. Tehnoloģija ir pie rokas: SNP masīvi [mikromasīvi, kas var ātri noteikt viena nukleotīda polimorfismus jeb SNP visā genomā]. Pateicoties starptautiskajai sadarbībai, mums beidzot ir pietiekami daudz sieviešu, lai veiktu pētījumu.
Mums jau ir vairāk nekā 5000 BRCA2 nesēju no visas pasaules. Tas ir ārkārtīgi liels skaits cilvēku, kas nāk no gandrīz visiem lielākajiem vēža un ģenētikas centriem visā pasaulē.
BĒRNI : Vai ģenētiskie faktori, kas aizsargā pret krūts vēzi, ir atrasti jau iepriekš?
KO : Kandidātu gēnu pētījumos ir atrasti daži aizsargājoši marķieri, piemēram, SNP gēnā, ko sauc par rad51, kas, šķiet, nodrošina zināmu aizsardzību BRCA2 nesējiem. Tas ir gēns, kas iesaistīts DNS bojājumu reakcijas un labošanas procesā.
BĒRNI : Vai ir zāles, kas var aizsargāt pret vēzi?
KO Dažkārt tādu zāļu kā tamoksifēna (zāles, kas traucē estrogēna aktivitāti un ko lieto krūts vēža ārstēšanai) lietošana var samazināt BRCA nesēju risku. Bet tam ir riski.
BĒRNI : Vai tā pati pieeja varētu atrast aizsargfaktorus citiem vēža veidiem?
KO : Teorētiski to pašu pieeju varētu piemērot citiem iedzimtiem vēža sindromiem, piemēram, resnās zarnas vēzim, vairogdziedzera vēzim vai bērnu vēzim. Jautājums ir par to, vai tie paši faktori, kas pasargā sievietes no krūts vēža vai citiem vēža veidiem, saskaroties ar spēcīgu ģenētisko noslieci, būs vispārināmi attiecībā uz visiem iedzīvotājiem. Mēs arī ceram to aplūkot.
BĒRNI : Vai pētījuma rezultāti būs noderīgi ģenētiskajā skrīningā?
KO : Krūts vēža risks [BRCA nēsātājiem] dzīves laikā var svārstīties no 30 līdz 40 procentiem līdz 80 līdz 90 procentiem, pamatojoties uz dažādiem pētījumiem. Cerams, ka, kartējot modifikatorus [ģenētiskos variantus, kas palielina vai samazina risku], mēs varētu pateikt sievietēm, kuram galam viņas ir tuvāk.
Sievietes, kurām ir mutācijas, kas maina risku, var būt ieinteresētas pielāgot savu profilaktisko medicīnisko vadību riska pielāgošanai. Persona, kurai ir virkne modifikatoru, kas norāda uz īpašu risku agrīnā vecumā, var izvēlēties biežāku uzraudzību vai ķirurģisku riska samazināšanu.
BĒRNI : Vai šis pētījums radīs jaunas zāles, kas aizsargā pret vēža attīstību?
KO : Jebkurā gēnu atklāšanas eksperimentā ilgtermiņa mērķis ir labāk izprast procesa bioloģiju, kas pēc tam var kalpot par farmakoloģiskās attīstības pamatojumu. Protams, tādu gēnu identificēšana, kas aizsargā pret visiem novecošanas procesiem, tostarp pieaugošo vēža risku, būtu interesanti mērķi zāļu izstrādei.