211service.com
Gēnu klusēšanas tehnikas mērķis ir rētas
Pašlaik tiek veikts gēnu klusināšanas ārstēšanas klīniskais pētījums, lai samazinātu pārmērīgu rētu veidošanos, līdz gandrīz 20 aktīvo klīnisko pētījumu skaitu vēl nepierādītajam gēnu slāpēšanas procesam, kas pazīstams kā RNS traucējumi.
Masačūsetsā RXi Pharmaceuticals ir izstrādājis ķīmiski modificētu mazo traucējošo RNS versiju, kas virza RNS traucējumu bioķīmisko procesu jeb RNAi.
RNAi tika atklāts 1998. gadā, un kopš tā laika tas ir eksplodējis kā pētniecības rīks izvēlēto gēnu izslēgšanai laboratorijas iestatījumos. Drīz pēc tam biotehnoloģiju un farmācijas uzņēmumi pievērsa uzmanību siRNS — īsiem RNS gabaliņiem, DNS brālēna, kas var novērst specifiskā gēna darbību, ko tie papildina, kā potenciālu terapeitisku līdzekli, taču līdz šim neviens nav veiksmīgi komercializējis šo tehnoloģiju. Tehnoloģijai ir potenciāls samazināt gandrīz jebkura gēna ietekmi cilvēka šūnā, ja tikai traucējošās RNS var iekļūt iekšā.
Tā kā RNS parasti neiziet cauri šūnas membrānai, šis piegādes posms ir liels izaicinājums, saka Fils Šārps , MIT molekulārais biologs un RNAi uzņēmuma Alynylam līdzdibinātājs (Sharp iepriekš apsprieda RNAi terapeitisko potenciālu ar Tehnoloģiju apskats ). Viņš saka, ka pētniekiem ir arī jāatrod līdzsvars starp terapijas efektivitāti mērķa šūnās un blakusparādībām citās šūnās.
Ādas apstrāde samazina piegādes grūtības, jo mērķa zona ir viegli pieejama. RXi injicē savu rētu terapiju tieši zem visattālākajiem ādas slāņiem, nogādājot lielu daudzumu ārstēšanas mērķa zonā, tādējādi samazinot blakusparādību risku uz citām ķermeņa daļām.
Molekulārā līmenī uzņēmums modificē savas traucējošās RNS tā, lai tās absorbētu šūnas membrāna. Uzņēmums RNS pievieno holesterīna molekulas, kas ir normālas šūnu membrānu sastāvdaļas, lai molekula būtu vieglāk uzsūcas. Nokļūstot membrānā, holesterīns atdalās no RNS molekulas, kas pēc tam var iekļūt šūnas ķermenī. RXi siRNS versija ir arī īsāka nekā parastās siRNS, un tās ir ķīmiski modificētas, lai izturētu enzīmu nodilumu un plīsumu šūnās.
Rētas ārstējošais savienojums tika izstrādāts, lai samazinātu proteīna, ko sauc par saistaudu augšanas faktoru vai CTGF, ekspresiju, kas regulē vairākus bioloģiskos ceļus, kas saistīti ar brūču dzīšanu un rētu veidošanos. Proteīns veicina kolagēna un citu šūnu atbalsta molekulu, ko dēvē par matricas proteīniem, ražošanu.
Dažiem cilvēkiem CTGF pārmērīgi ražo šos komponentus, radot pārmērīgu rētu veidošanos, piemēram, paaugstinātas rētas vai lielas rētas, ko sauc par keloīdiem. RXi izpilddirektors Geert Cauwenbergh saka, ka uzņēmuma traucējošā RNS samazina biedēšanu, vienlaikus ļaujot CTGF veikt savas brūču dzīšanas īpašības. Viņš saka, ka traucējošā RNS neapklusina [CTGF] par 100 procentiem - tai joprojām ir zināma ietekme, taču tā nav pārmērīga.
RXi ir parādījis, ka tā savienojums var samazināt CTGF daudzumu kultivētās cilvēka šūnās. Cauwenbergh saka, ka savienojums labvēlīgi ietekmē rētu veidošanos žurkām un ka pērtiķu pētījuma rezultātiem vajadzētu būt pieejamiem tuvāko nedēļu laikā. Teorētiski ārstēšana varētu būt noderīga ikvienam pacientam, kurš cer izvairīties no lielas normālas rētas, piemēram, no ķirurģiska griezuma, taču RXi vēl nav pārbaudījis šo ideju.
CTGF jau ir pievērsis Pfizer uzmanību, kas nesen iegādājās uzņēmumu, kas izstrādā citu gēnu slāpēšanas paņēmienu, lai samazinātu tā ietekmi. Tomēr nav pierādītu zāļu, kas novērstu rētu veidošanos, un, lai gan cilvēkiem, kuriem veidojas pārmērīgas rētas, rētas var noņemt ķirurģiski, viņi riskē ar citu, iespējams, lielāku rētu veidošanos tās vietā. Ja šīs zāles iedarbosies, to cilvēku skaits, kuriem būs iespēja veikt rētu remodelēšanas operāciju, ievērojami palielināsies, saka Kauvenbergs.