211service.com
Gēnu terapija cīnās ar iedzimtu asins slimību
Visveiksmīgākajā gēnu terapijas kā sarežģītu iedzimtu slimību ārstēšanas potenciāla demonstrācijā šī pieeja ir izmantota, lai ārstētu asins slimību, ko sauc par talasēmiju, kas sastopama tūkstošiem cilvēku visā pasaulē.
Gēnu terapija pēdējo desmit gadu laikā ir piedzīvojusi dažus plaši reklamētus kāpumus un kritumus, taču daži pēdējie gadi ir pierādījuši, ka tā ir dzīvotspējīga un spēcīga iespēja ģenētisko slimību ārstēšanā. Tomēr vēl nesen visveiksmīgākie mēģinājumi ir vērsti uz nopietniem traucējumiem, kas arī ir salīdzinoši reti.
Talasēmija ir ģenētiska slimība, kuras gadījumā organisms neražo pietiekami daudz hemoglobīna, dzelzi saturoša proteīna sarkanajās asins šūnās, kas ir atbildīgas par skābekļa transportēšanu visā ķermenī. Visnopietnākajos gadījumos cilvēkiem ir nepieciešama kaulu smadzeņu transplantācija (ja var atrast sakritību) vai bieža asins pārliešana, lai tikai paliktu dzīvi. Pirms trim gadiem pētnieki Parīzē izmantoja gēnu terapiju, lai ārstētu 18 gadus vecu pacientu ar smagāku slimības formu. Tagad pētījumā, kas vakar publicēts žurnālā Daba, komanda ziņo, ka šis pacients ir saglabājies salīdzinoši vesels un bez asins pārliešanas 21 mēnesi.
Gēnu terapija balstās uz teoriju, ka ģenētisku traucējumu var ārstēt, aizstājot gēnu, kas izraisa slimību, ar koriģētu versiju. Pašreizējā pētījumā zinātnieki izņēma kaulu smadzeņu cilmes šūnas no pacienta ar talasēmijas formu, ko sauc par beta-talasēmiju, kultivēja šūnas un izmantoja lentivīrusu, lai ievietotu veselīgu, funkcionējošu gēna versiju. (Lentivīrusi, tāpat kā HIV, ir retrovīrusa apakštips, kas labi darbojas gēnu terapijā – tie var iekļauties gan dalīšanās, gan nedalāmo šūnu genomā, koriģējot pēc iespējas vairāk kultivētu šūnu.)
Pētnieki, kuru vadīja Filips Lebuls , ģenētiķis Brigamas un sieviešu slimnīcā Bostonā, pēc tam pacientam deva ķīmijterapijas devu, lai iznīcinātu viņa sākotnējo kaulu smadzeņu cilmes šūnu populāciju, un injicēja atpakaļ koriģētās. Pacienta pārskatītās cilmes šūnas atjaunoja viņa kaulu smadzenes, un pārskatītās versijas tagad veido aptuveni 10 līdz 15 procentus. Globīna līmenis (skābekli nesošā daļa hemoglobīnā) ir aptuveni divas trešdaļas no normālā līmeņa, citiem vārdiem sakot, pacientam ir viegla anēmija, bet viņa stāvoklis nav dzīvībai bīstams.
Mums ir trīs gadi pēc ārstēšanas, un 21 mēnesi viņš nav saņēmis nekādas transfūzijas, saka Lebuls.
Gēnu terapijas koncepcija pēdējo desmitgažu laikā ir izraisījusi lielas cerības, taču sabiedrības entuziasmu ir mazinājušas dažas plaši publiskotas neveiksmes. Viens no agrīnajiem izmēģinājumiem ar cilvēkiem, 1999. gadā, izraisīja pusaudža nāvi un lika ātri novērtēt pamatā esošo tehnoloģiju. Citā pētījumā četriem no 10 bērniem, kas tika ārstēti ar gēnu terapiju smagas kombinētās imūndeficīta slimības (SCID jeb burbuļpuikas sindroms), attīstījās leikēmija; kā izrādījās, koriģētais gēns tika ievietots pārāk tuvu vēzi izraisošam gēnam, ko tas aktivizēja.
Gēnu terapijas vēsture ir šķība vēsture, un to daļēji ir veidojusi joma un tendence pārāk ātri sagaidīt pārāk daudz, saka Teodors Frīdmans , pediatrijas profesors Kalifornijas Universitātē Sandjego un bijušais Amerikas Gēnu terapijas biedrības prezidents.
Bet, neskatoties uz neveiksmēm un, iespējams, to dēļ, pētnieki ir piesardzīgi, taču vienmērīgi virzījušies uz priekšu un pierādījuši, ka gēnu terapija ir dzīvotspējīga metode slimību ārstēšanai. Papildus citām veiksmīgākām SCID gēnu terapijas metodēm zinātnieki pagājušajā gadā parādīja, ka šo metodi var izmantot arī retas, bet letālas smadzeņu slimības ārstēšanai. Jaunais pētījums vēsta par virzību uz gēnu terapijas izmantošanu biežāk sastopamām ģenētiskām slimībām. Tas ir ļoti labs darbs, un tas ir svarīgi, jo tas paplašina tehnoloģiju līdz plašākai un visā pasaulē izplatītai slimībai — mani tas ļoti iespaido, saka Frīdmans.
Rezultāti šajā jomā ir ļoti iepriecinoši, saka Dereks Personas , eksperimentālais hematologs St. Jude Bērnu pētniecības slimnīcā Memfisā, Tenesī štatā, kurš strādā pie līdzīgas terapijas un plāno sadarboties ar Leboulch gaidāmajā pētījumā. Viņš saka, ka rezultāti ir vairāku laboratoriju visā pasaulē gandrīz trīs gadu desmitu darba rezultāts, taču tie ir tikai sākums. Viņš norāda, ka Leboulch pacientam jau bija noteikta funkcionāla hemoglobīna ražošana. Nepietiek, lai izdzīvotu bez transfūzijām, bet pietiekami, lai ievietotā gēna papildu aktivitāte viņu sasniegtu vadāmā līmenī. Ja jūs sāktu no nulles, kur ir vissmagākie talasēmijas pacienti, tas būtu daudz grūtāk, viņš saka.
Lebuls un viņa līdzstrādnieki uzmanīgi vēros savu pirmo pacientu, lai pārliecinātos, ka viņš paliek vesels un stabils. Viņi joprojām ir piesardzīgi, jo vektors, ko viņi izmantoja, lai ievietotu pārskatīto DNS, šķiet, ir arī izraisījis palielinātu proteīna veidošanos, kas saistīta ar labdabīgiem audzējiem. Viņi sadarbojas ar uzņēmumu Kembridžā, Masačūsetsā, Bluebird Bio , un, ja viņu pirmais pacients paliks stabils, nākamā gada sākumā viņi sāks terapiju ar otru pacientu, lai 2012. gadā izpēti paplašinātu līdz 10 pacientiem. Un tā kā sirpjveida šūnu slimība ir tik cieši saistīta, Lebuls cer izmantot tas pats modificētais ģenētiskais vektors pacientiem ar sirpjveida šūnu anēmiju, arī sākot ar 2012. gadu.
Tas paver iespējas pastāvīgi ārstēt ģenētiskās slimības ar vienu šāvienu, saka Lebuls. Un no tā mēs varam arī mācīties, kā piemērot līdzīgas pieejas nepārmantotām slimībām, tostarp vēzim. Tas paver daudz iespēju.