211service.com
Gēnu terapija depresijas ārstēšanai
Jau vairākus gadu desmitus zāles depresijas ārstēšanai ir darbojušās gandrīz vienādi - manipulējot ar serotonīna un citu ķīmisko vēstnešu līmeni smadzenēs. Jaunās zāles ir piedāvājušas tikai nelielas izmaiņas salīdzinājumā ar vecajām.
Tagad pētnieku komanda, kuru vada Maikls Kaplits Veila Kornela Medicīnas koledžas asociētais profesors ir ierosinājis citu veidu, kā uzbrukt depresijai: izmantojot gēnu terapiju, lai palielinātu proteīna, ko sauc par p11, līmeni smadzeņu zonā, ko sauc par kodolu.
Mēs uzskatām, ka šī gēna deficīts šajā smadzeņu apgabalā var būt viens no depresijas pamatcēloņiem, un tā novēršana varētu palīdzēt uzlabot simptomus, saka Kaplits.
Gēns, kas ir atbildīgs par normālu p11 līmeni, iepriekš ir bijis saistīts ar klīnisku depresiju. Kaplita jaunais pētījums, kas publicēts pašreizējā žurnāla numurā Zinātnes tulkošanas medicīna , parāda, ka šī proteīna līmeņa maiņa kodolā, izmantojot gēnu terapiju, var uzlabot depresijas simptomus pelēm. Otrs eksperiments, kas aprakstīts tajā pašā dokumentā, parāda, ka cilvēkiem, kuriem diagnosticēta depresija, šajā smadzeņu daļā ir zemāks olbaltumvielu līmenis.
Aptuveni 2 līdz 3 procentiem vīriešu un 6 līdz 7 procentiem sieviešu ir smaga depresija. Saskaņā ar datiem aptuveni 40 procentiem šo cilvēku pašreizējās zāles pilnībā neatrisina simptomus Šarams Akbarians , psihiatrs un molekulārais neirozinātnieks Masačūsetsas Universitātes Medicīnas skolā. Akbarian nebija iesaistīts jaunajā pētījumā. Viņš saka, ka lielākā daļa depresijas medikamentu ir balstīti uz idejām, kas tagad ir 50 līdz 60 gadus vecas, un šai jomai ir ļoti nepieciešami jauni mērķi zāļu izstrādei.
Desmitiem gēnu ir saistīti ar depresiju dzīvnieku modeļos, un liela depresija cilvēkiem notiek ģimenēs, kas liecina par ģenētisku, kā arī vides komponentu. Iepriekšējie pētījumi ir identificējuši serotonīna signalizācijā iesaistīto gēnu, piemēram, p11, disfunkciju kā vienu no depresijas vaininiekiem.
Kaplits un viņa komanda koncentrēja savus pētījumus uz kodolu, kas ir iesaistīts gandarījuma, atalgojuma un baudas sajūtā. Viņš saka, ka arvien vairāk pierādījumu liecina, ka pacientiem ar depresiju šī joma ir disfunkcionāla.
Pētnieki atklāja, ka, bloķējot p11 funkciju savā kodolā normālām pelēm, pelēm bija depresijas pazīmes. Viņi dzēra mazāk cukurūdens nekā viņu veselie kolēģi un mazāk cīnījās, turot aiz astes, kas ir divi depresijas standarta testi pelēm. Tas papildina iepriekšējos pierādījumus, kas liecina, ka p11 šajā smadzeņu zonā spēlē izšķirošu lomu depresijā. (Saskaņā ar standarta izpētes protokolu, šķiet, ka nomāktajām pelēm šī peļu konfekte ir mazāka bauda un ātri padodas cīņai, kad tās tiek turētas aiz astes.)
Pēc tam pētnieki izmantoja peles, kas audzētas, lai neradītu p11, un izmantoja gēnu terapiju, lai atjaunotu p11 funkciju tikai kodolā. Kā prognozēja pētnieki, šīm pelēm vairs nebija depresīvas uzvedības.
Lai novērtētu p11 lomu cilvēka depresijā, Kaplita līdzstrādnieki Teksasas Universitātes Dienvidrietumu medicīnas centrā pārbaudīja smadzeņu audus no cilvēku līķiem, no kuriem pusei bija diagnosticēta depresija, kad viņi bija dzīvi, un pusei no tiem nebija diagnosticēta depresija. Tiem, kuri bija bijuši nomākti, kodolā bija ievērojami zemāks p11 līmenis nekā veseliem kontroles dalībniekiem. Tas liecina, ka cilvēka depresiju vismaz daļēji raksturo p11 deficīts šajā smadzeņu daļā, saka Kaplits, kurš ir arī neiroķirurgs Ņujorkas Presbiteriānas slimnīcā un Veila Kornela medicīnas centrā.
Pētnieki tagad veic primātu pētījumus, injicējot p11 testa dzīvnieku kodolā, lai labāk izprastu p11 depresijas ārstēšanas drošību un dzīvotspēju cilvēkiem, viņš saka.
Lai gan pētījumi vēl ir provizoriski, Kaplits saka, ka, viņaprāt, labākais veids, kā mainīt p11 līmeni cilvēka smadzenēs, būs gēnu terapija, ko injicē tieši depresijas slimnieku smadzenēs. Kaplitam un viņa kolēģim un līdzautoram Braienam Aleksandram ir patents, kas saistīts ar p11 gēnu terapijas izmantošanu uzvedības traucējumu ārstēšanai. Kaplits arī nodibināja un ir algots konsultants Ņūdžersijā bāzētajā uzņēmumā Neurologix, kas ir licencējis intelektuālā īpašuma tiesības uz ārstēšanas tehniku.
Lai gan depresijas gēnu terapija var šķist riskantāka un invazīvāka nekā medikamenti, dažos gadījumos ir pierādīts, ka tehnoloģija ir salīdzinoši droša. Līdzīgas gēnu terapijas metodes tagad tiek pārbaudītas vēlīnās stadijas klīniskajos pētījumos, kas ietver gēnu injicēšanu smadzenēs cilvēkiem ar Parkinsona slimību. Kaplits saka, ka terapijas maiņa, lai nodrošinātu p11 gēnu, nebūtu liela pārslodze. Un pētnieki jau eksperimentē ar citām invazīvām depresijas ārstēšanas metodēm, piemēram, dziļo smadzeņu stimulāciju, kurā elektrods tiek ķirurģiski implantēts kodolā, lai ārstētu smagu depresiju cilvēkiem, kuri nereaģē uz medikamentiem.
Pētnieki nav vienisprātis par to, vai gēnu terapija, kas joprojām lielā mērā ir eksperimentāla un ir saistīta ar vēzi iepriekšējos klīniskajos testos, ir labākais veids, kā mērķēt uz p11 gēniem. Akbarian saka, ka viņš labprātāk redzētu uzņēmumus, kuri meklē esošos savienojumus, lai atrastu tos, kas iedarbojas uz p11, nevis izmēģinātu gēnu terapijas, kas rada savus riskus. Es nezinu, kāpēc viņi tik daudz koncentrējās uz gēnu terapiju, viņš saka. Pats par sevi nav iemesla teikt, ka tas ir vai nav iespējams narkotiku mērķis. Lai gan gēnu terapija ir noderīga postošām un bieži letālām neirodeģeneratīvām slimībām, piemēram, Parkinsona slimībai, Akbarians saka, ka tās var nebūt depresijas riska vērtas. Viņš saka, ka, lai nekavējoties dotos uz gēnu terapiju, tas ir nedaudz sarežģīti.
Kaplits saka, ka gēnu terapijas terapija varētu sasniegt pacientus vairākus gadus ātrāk nekā jaunas zāles, kas ietvertu tādu mazu molekulu atrašanu un attīstīšanu, kuru mērķis ir p11, var pārvarēt hematoencefālisko barjeru un var paaugstināt p11 līmeni kodolā, neietekmējot līmeni citur. smadzenes.