Gēnu terapija glābj bērnu dzīvības, taču skrīnings, lai noskaidrotu, kam tā ir vajadzīga, atpaliek

Sgt. Ēriks T. Šelers | Wikimedia Commons

Piecpadsmit bērni, kas dzimuši ar retu muskuļu novājēšanu, šodien, iespējams, nebūtu dzīvi, ja ne eksperimentālas ārstēšanas metodes, kas izmainītu viņu gēnus neilgi pēc viņu piedzimšanas.

Slimība, ko sauc par mugurkaula muskuļu atrofiju, visticamāk, būtu nogalinājusi lielāko daļu no viņiem divu gadu vecumā. Apbrīnojami, ka daudzi bērni tagad var runāt un sēdēt paši, un daži pat staigā — pavērsieni, kurus viņi nekad nebūtu sasnieguši bez ārstēšanas. Uzņēmums, kas ražo zāles, AveXis, redz visdramatiskākos rezultātus bērniem, kuri tiek ārstēti pirmajā vai divos dzīves mēnešos.

Tas nozīmē pacientu identificēšanu pēc iespējas ātrāk - ideālā gadījumā dzimšanas brīdī. To agrīna atrašana varētu nozīmēt atšķirību starp dzīvību un nāvi. Taču, tā kā AveXis un citi biotehnoloģiju uzņēmumi sacenšas, lai tirgū ieviestu transformatīvās gēnu terapijas, valstis ir lēnām pieņēmušas skrīninga testus attiecībā uz ģenētiskām slimībām, kuras arvien vairāk ir ārstējamas.

Jaundzimušo skrīninga testi ASV aptver a vismaz 34 traucējumi , un daudzi štati ir izvēlējušies pievienot vairāk. Tomēr lielākā daļa nemeklē spinālo muskuļu atrofiju (parasti saīsināti kā SMA), lai gan tā ir galvenais zīdaiņu nāves ģenētiskais cēlonis. Katru gadu ASV ar to piedzimst aptuveni 400 mazuļu. AveXis terapija ir paredzēta visizplatītākajai formai, 1. tipam.

Vecākiem, kuriem ir bērni ar SMA, piemēram, Khrystal Davis, jaundzimušo skrīnings nozīmē, ka tiem, kuriem ir slimība, tiek nodrošināta pēc iespējas tuvāk normālai dzīvei.

Šiem bērniem nevajadzētu dzīvot ratiņkrēslā, kad viņi varētu skriet, staigāt un spēlēties, saka Deiviss, Teksasas SMA jaundzimušo skrīninga koalīcijas dibinātājs.

Laiks ir būtisks 1. tipa SMA ārstēšanā. Viena mutācija SMN1 gēns izraisa ātru un neatgriezenisku bojājumu mazuļa motorajiem neironiem, kas atrodas smadzeņu stumbrā un muguras smadzenēs. Šis bojājums izraisa muskuļu vājumu, un bērniem galu galā rodas rīšanas un elpošanas problēmas.

Deivisa dēls Hanters, kuram tagad ir seši gadi, jau bija zaudējis visas kustības divu nedēļu vecumā. Hunter ir dzīvs, pateicoties Spinraza, izrāvienu SMA zālēm, kas apstiprinātas 2016. gada decembrī. Bērni, kuri ir saņēmuši šīs zāles, ir guvuši ievērojamu atveseļošanos. Bet tas ir jāievada caur mugurkaula krānu reizi četros mēnešos uz mūžu. Tas maksā milzīgus USD 750 000 par pirmo ārstēšanas gadu un USD 375 000 katru gadu pēc tam.

AveXis gēnu terapija ir paredzēta vienreizējai ārstēšanai, ko ievada vēnā 60 minūšu ilgas procedūras laikā. Tas izmanto konstruētu vīrusu, lai nodrošinātu veselīgas kopijas SMN1 gēnu šūnām visā ķermenī. Nokļūstot tur, jaunais gēns sāk ražot proteīnu, kas ir būtisks motoro neironu izdzīvošanai.

Tomēr, ja jūs gaidāt, bērniem ir ierobežoti motoro neironi, lai gēnu terapija varētu iekļūt un efektīvi darboties, saka Sukumar Nagendran, AveXis galvenais medicīnas darbinieks.

Vidēji 15 bērni AveXis pētījumā saņēma gēnu terapiju četrus mēnešus pēc dzimšanas. Viņi visi atbildēja, bet Nagendrans saka, ka diviem bērniem, kuri to ieguva pirmajos divos dzīves mēnešos, bija visdramatiskākie uzlabojumi; tagad viņi var staigāt neatkarīgi.

Aprīlī AveXis sāka jaunu pētījumu, šoreiz ārstējot mazuļus tūlīt pēc piedzimšanas. Rezultāti varēs pastāstīt pētniekiem, cik daudz labāk pacientiem klājas, saņemot zāles jaundzimušā vecumā.

Citas gēnu terapijas var arī iedarboties labāk bērniem, pirms ģenētiskais defekts spēj neatgriezeniski sabojāt ķermeni. Piemēram, Bluebird Bio izstrādā tādu apturēja nāvējošu smadzeņu darbības traucējumu, ko sauc par smadzeņu adrenoleukodistrofiju (ALD), kas pazīstama arī kā Lorenco eļļas slimība, 15 no 17 bērniem. Paziņojumā, kas sniegts MIT tehnoloģiju apskats , uzņēmums teica, ka rezultāti ir labāki, ja pacienti tiek ārstēti pirms simptomu parādīšanās.

Valsts pēc valsts

8. februārī nacionālā komiteja, kas pārrauga jaundzimušo testēšanu, nobalsoja, lai ieteiktu SMA pievienot ieteiktajam universālajam skrīninga panelim. Nākamais solis ir ASV Veselības un cilvēkresursu departamenta sekretāram Aleksam Azāram, kurš parakstās.

Pat tad SMA skrīninga ieviešana katram jaundzimušajam nav pabeigts darījums. Komitejas ieteikums ir tieši tāds — ieteikums. Tas ir saistošs tikai divos štatos — Kalifornijā un Floridā. Citas valstis var izvēlēties pieņemt priekšlikumu vai nepieņemt.

Saistīts stāsts

Saistīts stāsts Ātrā DNS sekvencēšana palīdz ārstiem ārstēt kritiski slimus zīdaiņus dienās, nevis nedēļās.

Jaunu slimību pievienošana skrīninga sarakstam neizbēgami nozīmē jaundzimušo pārbaužu izmaksu palielināšanu, kas atkarībā no valsts maksā apmēram 110 līdz 150 USD. Pārbaudes parasti sedz apdrošinātāji vai Medicaid, bet dažos štatos finansējums nāk no veselības departamenta budžeta. SMA pievienošana izmaksātu no 10 centiem līdz USD 1, saskaņā ar ziņojumu martā izdeva ASV valdība.

Tikmēr HHS sekretārs 2015. gadā ieteica ALD pievienot federālajam skrīningu sarakstam, taču štati ir lēni pieņēmuši izmaiņas. Šodien tikai neliels pārbaudījums tam.

Tas ir murgs, saka Marija Kefalasa, pacientu aizstāve un Calliope Joy Foundation dibinātāja, kas vāc naudu, lai palīdzētu bērniem ar leikodistrofiju. Lobēt valstis vienu pēc otra ir smieklīgi. Viņas meitai divu gadu vecumā tika diagnosticēta reta ģenētiska smadzeņu slimība, ko sauc par metahromatisku leikodistrofiju. Eksperimentālā gēnu terapija, kas ir pieejama vienā vietā Milānā, Itālijā, ir izglābusi bērnus ar citādi terminālu slimību, bet tikai tad, ja tā tiek veikta pietiekami agri. Londonā bāzētā Orchard Therapeutics strādā pie terapijas komercializācijas.

Zināt vai nezināt

Ne visi uzskata, ka ir laba ideja pārbaudīt jaundzimušos, lai noteiktu vairāk slimību. Rezultāti var radīt papildu satraukumu vecākiem, un pastāv viltus pozitīvu rezultātu iespēja.

Izmēģinājuma programma Masačūsetsā, kas, piemēram, pārbauda jaundzimušos, lai noteiktu SMA, parādīja, ka bērnam ir šī slimība, taču dažus mēnešus vēlāk tas izrādījās viltus trauksme.

Vai varat iedomāties, kam šis pāris pārdzīvoja? saka Katrīna Svoboda, Masačūsetsas vispārējās slimnīcas bērnu neiroloģe, kura ir iesaistīta izmēģinājuma programmā. Tas ir ļoti grūti ģimenēm.

Ne visi vecāki vēlas noskaidrot, vai viņu bērnam būs nopietna slimība, īpaši, ja, kā dažos gadījumos, tās sākums ir pēc gadiem. SMA ir lielisks piemērs: ir pieci veidi, un, lai gan lielākā daļa gadījumu parādās pirmajos sešos līdz 18 dzīves mēnešos, viens veids parādās tikai pilngadībā. Līdzīgi, smadzeņu ALD, kuras ārstēšanai paredzēta Bluebird terapija, var sākties, kad bērns ir vecumā no diviem līdz 10 gadiem. Swoboda saka, ka, zinot to, vecākiem varētu būt grūtāk izveidot saikni ar bērnu.

Tomēr cilvēki, piemēram, Kefalas, domā, ka ieguvumi bieži vien atsver riskus. Viņa saka, ka šīs informācijas iegūšanai dzimšanas brīdī ir tik daudz seku, taču attiecībā uz dažām slimībām tas šķiet bezjēdzīgi.

paslēpties