Gēnu terapija izārstē hemofiliju

Agrāk šajā pavasarī Bils Maurits sēdēja uzgaidāmajā telpā Filadelfijā un bija gatavs tam, ka viņa ķermenī caur I.V. Es atbildēju: 'Jā, iesim.' Es nevaru sagaidīt, ”viņš saka.

Mauritsam ir hemofilija B, kas nozīmē, ka viņa ķermenis neražo pietiekami daudz IX faktoru, proteīna, kas sarecē asinis. Viņam draud asiņošana, un viņa locītavas ir bojātas no visiem sasitumiem. Kopš viņam bija 10 gadu, viņš bija atkarīgs no smieklīgi dārga proteīna aizstājējproteīna injekcijām. Pēdējā laikā viņa kreisā potīte viņu nogalina.

Aprīlī Maurits, inženiertehniskais dizaineris, pievienojās pētījumam, kurā viņam tika ievadīti vīrusi, kas bija pildīti ar pareizu IX faktoru kodējošo gēna versiju. Šodien Eiropas Hematoloģijas asociācijas sanāksmē Kopenhāgenā Filadelfijas uzņēmums, kas veica gēnu terapijas pētījumu, Spark Therapeutics , sniedz rezultātus četriem pacientiem, ieskaitot viņu.

Visos četros gadījumos IX faktora aktivitāte ir sasniegusi aptuveni 30 procentus no vidējās. Tas ir pietiekami, lai novērstu asiņošanu, kad tevi sit beisbols vai sagriež potīti. Ar to arī pietika, lai Maurits paliktu bez IX faktora aizstāšanas kopš aprīļa. Nav cita izskaidrojuma kā “Tas darbojās,” saka Maurits.

Protams, gēnu terapija ir izmēģināta iepriekš. Atšķiras ir tas, ka līdz šim Spark terapija, šķiet, darbojas labi ikreiz, kad tā tiek mēģināta — konsekvence, kas ir izvairījusies no iepriekšējiem centieniem. Šobrīd tas izskatās ļoti tuvu tam, lai tas būtu tik labi, cik tas ir, saka Edvards Tuddenems, Londonas Universitātes koledžas hematologs, kurš vadīja konkurējošu pētījumu un konsultējas ar dažiem Spark konkurentiem.

Rezultāti ir apmierinošas ziņas cilvēkiem, piemēram, Maurits, kā arī zinātniekiem, kuri trīs gadu desmitus ir cīnījušies, lai iegūtu pareizu gēnu terapiju. Eiropā ir apstiprinātas divas gēnu terapijas īpaši retu iedzimtu slimību ārstēšanai, tostarp viena, kas tika apstiprināta pagājušajā mēnesī smaga imūndeficīta ārstēšanai.

Bet hemofilija varētu būt lielākā. Tas skar apmēram vienu no 5000 vīriešiem (sievietes skar reti). Un jau pastāv ienesīgs asins faktoru aizstāšanas tirgus par 10 miljardiem ASV dolāru gadā. Hemofilijas izārstēšana būtu signāls tirgum, ka gēnu terapija ir sasniegusi labāko laiku, saka Ēriks Folkners, kurš konsultāciju uzņēmumā Evidera pēta traucējošas zāles.

Tikai plašāks pētījums noteikti atklās, vai Spark ārstēšana izrādīsies efektīva. Tie ir četri priekšmeti. Mums būs vajadzīgs vairāk, saka Ketrīna High, hematoloģe, kas ir Spark prezidente un dibinātāja. Ja jūs to redzējāt 40 priekšmetos, tad varbūt… labi, tas ir ļoti aizraujoši.

Spark ir konkurence. Gan UniQure, gan Baxalta pārbauda hemofilijas B gēnu terapiju. Zāļu uzņēmums BioMarin pārbauda A hemofilijas, biežāk sastopamā tipa, ģenētisko labojumu; tas ir ziņojis par rezultātiem astoņiem pacientiem, un Tuddenhams tos sauc par tikpat iespaidīgiem kā Spark.

Daži zinātnieki saka, ka ir pāragri paziņot par panākumiem, jo ​​pacientu faktoru līmenis joprojām ir zemāks par normālu. Es neteiktu, ka viņi ir atraduši līdzekli, bet šī ir pirmā reize, kad tas izskatās labi, saka Federiko Mingoci, Francijas INSERM pētniecības institūta gēnu terapijas zinātnieks. Patiesais jauninājums ir tāds, ka viņiem patiešām ir bijis konsekvents rezultāts. Es to iepriekš nebiju redzējis.

Imūnā reakcija

Ja gēnu terapija izdodas, turies cieši. Vienreizēji izārstējot postošas ​​slimības, cena var būt 1 miljons USD par devu, iespējams, vairāk. Bet tas varētu būt tā vērts un tad daži, saka Marks Skiners, jurists un bijušais Pasaules hemofilijas federācijas prezidents. Viņš saka, ka viņa smagais hemofilijas gadījums jau tagad maksā 750 000 USD gadā, lai ārstētu zāles.

Bils Maurits un viņa ģimene apmeklēja Niagāras ūdenskritumu divus mēnešus pēc tam, kad viņa hemofilija tika ārstēta ar gēnu terapiju.

MIT tehnoloģiju apskats Pagājušajā nedēļā tikās ar High Spark laboratorijās un birojos Filadelfijā, kur viņa aprakstīja 30 gadus ilgušu pētījumu, kas noveda pie šīs zāles. Tas sākās 1989. gadā, kad High, toreizējais profesors, palīdzēja izolēt IX faktora suņu versiju. Viņa saka, ka desmit gadu laikā gēnu terapija konsekventi izārstēja suņus — līdz šim vairāk nekā 100.

Taču mēģinājumi ārstēt cilvēkus nonāca nepatikšanās. 2006. gadā High parādīja, ka gēnu terapija palielina IX faktoru cilvēkiem. Taču efektu atcēla imūnreakcija, kas suņiem nekad nebija novērota. Pacientu koriģētajām šūnām tika uzbrukts, un sākotnēji daudzsološās sekas izzuda. Mēs nezinājām, kas notiek, saka High.

Līdz 2010. gadam Londonas Universitātes koledžas un Memfisas Sv. Džūdas slimnīcas pētnieki Tuddenhema vadībā bija mācījušies no High's neveiksmes. Viņi sāka lietot savlaicīgi noteiktas imunitāti nomācošu zāļu devas, lai pārvaldītu efektu. Bet ārstēšana nebija pietiekami spēcīga, pat lietojot lielas devas. Pieci pacienti sasniedza aptuveni 5 procentus no parastās IX faktora aktivitātes — uzlabojumu vēl nebija iespējams izārstēt.

Spark tika izveidota 2013. gadā, kad High izslēdza savu gēnu terapijas pētījumu grupu no Filadelfijas Bērnu slimnīcas. Līdz tam laikam zāļu giganti atkal sāka interesēties par gēnu terapiju, un 2014. gadā Pfizer, kas ražo un pārdod IX faktora proteīnu ar tirdzniecības nosaukumu BeneFix, nopirka tiesības lai komercializētu Spark ārstēšanu, ja tā ir apstiprināta.

High saka, ka Sparkam bija jāatrod veids, kā ievadīt vīrusus tādā devā, kas ir pārāk zema, lai iedarbinātu imūnsistēmu, tomēr pietiekami liela, lai paaugstinātu IX faktora līmeni.

Uzņēmums sāka, pārveidojot vīrusu, lai DNS nonāktu tieši aknās, kur tiek ražots IX faktors. Neparasts gadījums Itālijā deva vēl vienu stimulu. Vesels jauneklis parādījās ar nopietnu asins recekli kājā; viņam izrādījās IX faktora variants, kas bija hiperaktīvs, izraisot 776 procentus no normālas asinsreces. Slikti viņam. Taču izcila serendība High komandai, kas izmantoja hiperaktīvo gēnu, ko sauc par Padujas variantu, lai radītu spēcīgākus efektus.

Spark laboratorijā High norāda uz mirdzoši baltu gaiteni, kurā ir tīras telpas, kurās tiek ražotas vīrusu daļiņas. Tuvplānā tās ir veidotas kā elastīgas suņu rotaļlietas, kas pārklātas ar ļodzīgām tapas. Spark var tajos ievietot gēnus. Ievadīti pacientam, viņi steidzas uz aknu šūnām un nogulda jauno DNS.

Finiša līnija

Spark izmanto arī gēnu terapiju ārstēt iedzimta akluma cēloni , Lēbera iedzimta amauroze, kurai nav ārstēšanas. Uzņēmums vēl šogad meklēs apstiprinājumu šīm zālēm, iespējams, padarot to par pirmo iedzimtas slimības gēnu terapiju, kas nonāks tirgū ASV.

Bet hemofilija varētu būt skaidrāka uzvara. Esošās zāles piedāvā nepārspējamu standartu. Un ātrs, vienkāršs asinsreces tests var viegli noteikt, vai tas darbojas. Manas dienas labākā daļa ir pastāstīt Bilam, kāds ir viņa faktoru līmenis, saka Lindsija Džordžs, Bērnu slimnīcas ārste, kura Mauritsam ievadīja Spark zāles.

Viens no rādītājiem, kas parāda, cik labi lietas notiek: High saka, ka FDA ir nobažījusies, ka pacienti varētu ražot pārāk daudz IX faktors. Tas nozīmētu, ka viņiem būtu tāda pati problēma kā Padujas vīrietim. Viņa saka, ka regulējošās aģentūras nevēlas, lai jūs pārsniegtu 100 procentus. Pēc desmit gadu ilgas mēģinājuma panākt jebkādu efektu, viņa saka, ir pārsteidzoši domāt, ka jūs varētu darīt pārāk labi.

Džordžs saka, ka joprojām ir palikusi viena milzīga zvaigznīte: aptuveni 40 procentiem hemofilijas slimnieku vēl nevar palīdzēt. Tas ir tāpēc, ka šajā terapijā izmantotais vīrusa veids ir līdzīgs tam, kas dabiski inficē cilvēkus. Rezultāts: daudziem cilvēkiem asinīs ir vīrusu satverošas antivielas, kas varētu pārtvert Spark ārstēšanu ceļā uz aknām. Šādi pacienti tika izslēgti no pētījuma. Džordžs saka, ka tas ir šķērslis, lai to sauktu par gatavu ārstēšanu. High strādā pie idejām, lai pārvarētu problēmu, tostarp izlaižot mānekļus, lai uzsūktu antivielas.

Ksavjers Anguela, Spark zinātnieks, saka, ka, ja uzņēmumi uzvarēs hemofiliju, tie ātri sāks strādāt pie daudzām citām retām slimībām, kuras var arī ārstēt, pievienojot aknām gēnus, piemēram, tādu retu enzīmu deficītu kā Fabri slimība. Tas ir tikai godīgi, ka Ketija finiša līniju šķērso pirmā, saka Angela. Bet gēnu terapijai hemofilija pat nav finiša līnija. Tas ir tikai sākums.

paslēpties