Gēnu terapijas izmēģinājums sagrauj ģimenes, jo viena bērna nāve izglābj citu

Svarīgs gēnu terapijas tests Itālijā ir sagādāt prieku un sirds sāpes ģimenēm, kuras nomocītas ar retu smadzeņu slimību, piedāvājot skartajiem brāļiem un māsām nevienlīdzīgus priekšstatus par dzīvi.

Amerikāniete Eimija Praisa no Omahas, Nebraskas štatā, stāsta, ka 2011. gadā viņa izdarīja kaut ko tādu, kas nevienai mātei nebūtu jādara, atstājot vienu slimu mazu bērnu īrētā dzīvoklī Milānā kopā ar aprūpētājiem, pavadot savu jaunāko zīdaini uz dzīvību glābjošu ārstēšanu pie itāļa. slimnīca.

Viņas dēlam Džovanni tagad ir seši un vesels, bet meita Liviana palika neārstēta un 2013. gadā aizgāja mūžībā.

Pētījums Sanraffaele Telethon Gēnu terapijas institūtā ir izrādījies ļoti efektīvs, lai apturētu metahromatisko leikodistrofiju jeb MLD — iedzimtu traucējumu, kas rodas bērnībā un iznīcina smadzeņu balto vielu, izraisot paralīzi un demenci.

Terapija ietver pareizas viena gēna kopijas pievienošanu bērna kaulu smadzenēm. Bet tas darbojas labi tikai tad, ja tas tiek ievadīts pirms simptomu parādīšanās: līdz brīdim, kad lielākajai daļai bērnu, tostarp Livianai, tiek diagnosticēts, ir par vēlu. Izņēmums ir gadījumi, kad viens slims bērns brīdina ģimeni, ka citi ir pakļauti riskam. Tad ģenētiskie un bioķīmiskie testi var atklāt, vai pastāv slimības draudi jaunākiem bērniem.

Tas ir zarnu saraujošs; jūs zaudējat vienu bērnu un izglābjat otru, saka Dīns Sūrs, organizācijas prezidents MLD fonds , labdarības organizācija, kas atrodas Oregonas štatā. Tas ir lēmums, ko neviens no vecākiem nedrīkst pieņemt, taču tas ir noticis daudzas reizes šajā tiesas procesā.

Šķiet, ka ārstēšana ir pirmā gēnu terapija, kas paredzēta profilaktiskai darbībai, gandrīz līdzīga vakcīnai. Zīdaiņiem agri, pirms biedējošie simptomi parādās aptuveni divu gadu vecumā, šķiet, ka tas sasalst vai pilnībā novērš slimības ātru sākšanos.

Itālijas ārsti jūnijā iepazīstināja ar rezultātiem par deviņiem bērniem Lancete . Astoņiem no viņiem slimības progresēšana bija pārtraukta vai viņi ir sasnieguši skolas vecumu bez slimības. Alesandra Bifi, kura uzsāka izmēģinājumu 2010. gadā un tagad ir gēnu terapijas speciāliste Hārvardas Medicīnas skolā, saka, ka vēl ir pāragri paziņot par pastāvīgu izārstēšanu, jo bērni nav pietiekami ilgi izsekoti.

Itāļu ārsti ieskauj Džovanni Praisu, amerikāņu zīdaini, kurš bija otrais pacients, kuram tika veikta jauna gēnu terapija īpaši retas smadzeņu slimības ārstēšanai.

Vismaz ir ievērojama slimības sākuma aizkavēšanās, saka Biffi.

Gēnu terapija veic vēsturisku lēcienu no zinātnes projekta uz reālu medicīnu. Pēc trīs gadu desmitiem ilgušiem viltus startiem šogad Eiropā tika apstiprināta pirmā imūndeficīta traucējumu ārstnieciskā gēnu ārstēšana. Tāpat kā MLD ārstēšana, tā tika izstrādāta gēnu terapijas centrā Milānā, DNS zinātnes perēklī, ko atbalsta valsts televīzijas teletoni, kas vāc naudu par tādiem gadījumiem kā Prices, ģimene ar astoņiem bērniem, no kuriem trīs bija diagnosticēta MLD, un kas skrāpē mājas pārmodelētāja ienākumus.

Abas ārstēšanas metodes ir iegādājies Lielbritānijas zāļu gigants GlaxoSmithKline, kas turpina terapijas komercializāciju. Pievienojot šūnām pareizu DNS kodu, gēnu terapija var izdzēst postošas ​​slimības ar vienreizēju ārstēšanu. Endrjū Šenkers, GSK viceprezidents, kurš vada MLD programmu, saka, ka gēnu un šūnu ārstēšana varētu kļūt tikpat svarīga kā visas mūsdienu tabletes un infūzijas.

Dati no brāļiem un māsām ir īpaši spēcīgi, jo katra pāra šūnās ir tieši tādas pašas DNS kļūdas un aptuveni līdzīga ģenētiskā uzbūve. Tāpēc viens darbojas kā neapstrādāta kontrole, kas precīzi parāda, kas notiek bez gēnu terapijas, un cik labi otram veicas salīdzinājumā.

Pamatojoties uz tik spēcīgiem datiem, GSK saka, ka 2017. gadā varēs saņemt apstiprinājumu MLD ārstēšanai, lai gan tik maz bērnu to ir saņēmuši. Raksta noslēguma rindiņā ir atpazīti vecākie brāļi un māsas, kas darbojās kā sargi: Beilijas, Valentīnas, Karlosa, Denisa, Liviānas, Mustafas, Randas un Amānijas piemiņai.

Praisa joprojām atceras precīzu brīdi 2010. gadā, kad viņa pamanīja, ka Livianas labā kāja karājās dīvainā leņķī. Tad trīsgadīgajam bērnam sāka parādīties drebuļi. Tas bija vecāku murga sākums, kad mazulis sāka sasniegt bērnības pagrieziena punktus, izņemot pretējā virzienā. Cena visu atzīmēja savā emuārā : diena, kad Liviana pārtrauca staigāt. Pēdējo reizi viņa teica mammu. Viņas pēdējais lielais smaids.

Sākumā viņi to nezināja, bet gan Praisai, gan viņas vīram Bredam bija viena bojāta gēna kopija, ko sauc par ARSA. Un, tā kā Liviana pārņēma abas kļūdas un viņai nebija darba kopiju, viņas ķermenis neizveidoja fermentu, kas nepieciešams, lai no nervu šūnām attīrītu noteiktas molekulas, ko sauc par sulfatīdiem. Tas iznīcināja viņu spēju uzturēt savienojumus ar citiem nerviem.

Šī slimība ir ļoti reta, un tā skar varbūt vienu no 50 000 bērnu, kas dzimuši gadā. Bet cenas bērniem visiem būtu 25 procenti. Ārsti ātri pārbaudīja pārējos — tolaik tikai trīs —, un Praisa gandrīz aptumšojās, kad viņa uzzināja, ka viņas jaundzimušajam Džovanni ir tāds pats ģenētiskais nāvessods. Tomēr dažu dienu laikā viņa atrada Itālijas tiesas procesu un lika Džovanni uzņemt.

Alessandra Biffi, gēnu terapijas programmas direktore Dana-Farber/Bostonas Bērnu vēža un asins traucējumu centrā.

Bez viņas mēs to nebūtu zinājuši, saka Praisa. Liviana mums tika dota, lai glābtu Džovanni.

Bērniem, kuri tiek ārstēti, tiek ievadīts busulfāns, ķīmijterapijas līdzeklis, kas iznīcina lielāko daļu viņu kaulu smadzeņu. Bet dažas smadzenes vispirms tiek izņemtas un atstātas malā, lai ārsti varētu izmantot vīrusu, lai ievietotu ARSA gēna darba kopiju. Pēc tam koriģētās kaulu smadzenes tiek atgrieztas, un dažas šūnas nonāk smadzenēs, kur tās pārvēršas par specializētām glia šūnām, kas ražo ARSA enzīmu.

Vecāki ļoti vēlas piedalīties pētījumā, tostarp ar bērniem, kuriem jau ir simptomi. Viņi lūdz ārstēties. Noteikti, jā, saka Bifi. Tomēr viņa saka, ka tie tiek atteikti zinātnisku iemeslu dēļ, jo ārstēšana prasa vismaz mēnešus, lai iegūtu efektu, un nav sagaidāms, ka tas daudz palīdzēs, ja cilvēka smadzenes jau strauji pasliktinās.

Tā vietā itāļu ārsti uzskata, ka jo agrāk dzīvē gēns tiek aizstāts, jo labāki būs rezultāti. Nākotnē, saka Alessandro Aiuti, galvenais itāļu ārsts, MLD varētu pievienot to reto slimību sarakstam, kas pārbaudītas dzimšanas brīdī, lai bērni varētu tikt nekavējoties pamanīti un viņiem būtu iespēja veikt gēnu terapiju. Citas slimības var ārstēt tādā pašā veidā, padarot gēnu terapiju kā bērnības vakcīnu.

UZ pilotpētījums Vašingtonas štatā šī gada maijā tika uzsākts pētījums par to, vai ir iespējams noteikt MLD kā daļu no jaundzimušo skrīninga, kas ASV ietver asiņu ņemšanu ar papēža nūju un pārbaudi, vai zīdainim nav kādi no aptuveni 30 līdz 50 vielmaiņas traucējumiem. Šādas lētas sabiedrības veselības pārbaudes nav DNS testi; MLD asins analīzē tā vietā tiktu meklēts augsts sulfatīda līmenis, taču līdz šim nav skaidrs, cik precīzs būtu šāds tests. Tieši to noskaidros pilotpētījums.

Itāļi sedza Džovanni ārstēšanas izmaksas un arī Prices izdevumus, izmantojot Telethon Foundation savākto naudu. Taču Praisam ir bijis grūti divreiz gadā doties uz Itāliju, lai veiktu medicīniskās pārbaudes. Kad viņa reiz atteicās atgriezties Milānā, lai veiktu pārbaudi, divi itāļu ārsti tā vietā lidoja uz Omahu, lai pārbaudītu Džovanni kaulu smadzenes.

Praisa arī nepiekrita itāļu ieteikumam divu nākamo grūtniecību laikā veikt pirmsdzemdību ģenētisko testu, lai iepriekš uzzinātu, vai augļi tiks ietekmēti, jo viņa neapsvērs abortu. Viņai bija vēl četri bērni, trīs no tiem 2014. gadā, kad viņa dzemdēja dabiskos brāļu trīnīšus (izredzes ir viena no 8100). Viena no viņām, Cecīlija, arī bija mantojusi MLD gēnus. Itāļi pieņēma pētījumā otro mazuli un ārstēja arī viņu deviņu mēnešu vecumā. Viņai tagad ir divi.

Džovanni ir izaudzis par normālu sešgadnieku. Viņš jau ir pārdzīvojis Livianu, kurai bija piecarpus gadi, kad viņa nomira. Viņš atceras viņu kā savu labāko draugu. Kad viņa bija slima, viņš lika viņai rokās rotaļlietas, lai gan viņa vairs nevarēja ar tām spēlēties. Viņa māte saka, ka nav paskaidrojusi Džovanni, ka iemesls, kāpēc viņš dodas uz Itāliju, ir tāpēc, ka viņam ir tāda pati slimība.

Es nevēlos, lai viņš domā, ka arī viņš mirs, saka Praisa. Kādu dienu es viņam pastāstīšu, ka viņš ārstējās, bet viņa ne, un tas viņu apbēdinās. Bet tās ir lielas sarunas ar sešgadnieku. Šobrīd, stāvot viņam blakus uz ielas, neviens nezinātu, ka viņam šeit tiešām nevajadzētu būt.

Vai ārstēšana ir labs risinājums? Neviens nevar pateikt. Sesilijai klājas labi, tāpat arī Džovanni, kurš ir nokārtojis asins izmeklējumus un bērnu IQ testus. Viņam patīk greznas drēbes un kovboju zābaki. Bet Praisa saka, ka viņa ir nobijusies, ka katras pieaugošas sāpes vai paklupiens liecina par slimības sākšanos. Es nevēlos teikt, vai es domāju, ka tas ir uz visiem laikiem vai nē, saka Praiss. Es nevēlos to sagrozīt.

paslēpties