Gēnu terapijas pirmais līdzeklis ir klāt

Ārstēšana, kas pašlaik tiek apstiprināta Eiropā, būs pirmā komerciālā gēnu terapija, kas nodrošinās tiešu nāvējošas slimības ārstēšanu.

Ārstēšana ir orientieris gēnu aizstāšanas tehnoloģijā, ideja, kas trīs gadu desmitus cīnījās, lai pierādītu, ka tā ir droša un praktiska.

Narkotiku gigantam GlaxoSmithKline piederošais līdzeklis, ko sauc par Strimvelis, ir paredzēts smaga kombinēta imūndeficīta ārstēšanai, kas ir reta slimība, kas atstāj jaundzimušos gandrīz bez aizsardzības pret vīrusiem, baktērijām vai sēnītēm, un dažkārt to sauc par burbuļpuikas slimību pēc amerikāņu bērna, kura mūžs ir īss. aizsargājoša plastmasas vairoga iekšpusē tika aprakstīts 1976. gada filmā.

Ārstēšana atšķiras no iepriekš izmantotās, jo šķiet, ka tā ir tieša izārstēšana, ko veic ar ģenētisku labošanu. Terapija tika pārbaudīta 18 bērniem, pirmais no tiem pirms 15 gadiem. Visi joprojām ir dzīvi.

Es vilcināšos saukt to par ārstēšanu, lai gan nav iemesla domāt, ka tas nebūs ilgstošs, saka Svens Kili, izpilddirektors, kurš vada GSK gēnu terapijas izstrādi.

Lielbritānijas uzņēmums 2010. gadā licencēja ārstēšanu no San Raffaele Telethon gēnu terapijas institūta Milānā, Itālijā, kur tā tika izstrādāta un pirmo reizi pārbaudīta uz bērniem.

1.aprīlī Eiropas konsultanti ieteica Strimvelis laist tirgū. Ja, kā paredzēts, GSK iegūs oficiālu atļauju, tā var sākt pārdot zāles 27 Eiropas valstīs. GSK plāno nākamgad meklēt ASV mārketinga apstiprinājumu.

Mākslinieka gēnu terapijas ilustrācijā ir parādīts retrovīruss, kurā ir pareiza cilvēka gēna kopija.

GSK ir pirmais lielais zāļu uzņēmums, kas cenšas laist tirgū gēnu terapiju jebkuras ģenētiskas slimības ārstēšanai. Ja terapija būs veiksmīga, tā varētu liecināt par jaunu, traucējošu fāzi medicīnā, kurā vienreizēji gēnu labojumi aizstāj braucienus uz aptieku vai mūža atkarību no medikamentiem.

Ideja, ka jums par to nav jāuztraucas un ka jūs varat būt normāli, cilvēkiem ir ārkārtīgi aizraujoša, saka Mārsija Boila, Imūndeficīta fonda dibinātāja un prezidente, kuras dēls piedzima ar citu imūnsistēmas traucējumu, vienu no vairāk nekā 200. zināms, ka pastāv. Es esmu nedaudz atturīgs pret gēnu terapiju, jo mēs visi jau sen bijām satraukti, un nebija tik viegli apmānīt māti dabu, kā cilvēki bija cerējuši.

Pašlaik tiek izstrādāti vairāki simti gēnu terapiju, un daudzi vēlas izārstēt vienu no aptuveni 5000 retajām slimībām, ko izraisa viena gēna kļūdas.

Bērni, kuriem trūkst pareizu gēna, ko sauc par adenozīna deamināzi, kopijām sāk iegūt dzīvībai bīstamas infekcijas dienas pēc dzimšanas. Pašreizējā šī imūndeficīta ārstēšana, kas pazīstama kā ADA-SCID, ir kaulu smadzeņu transplantācija, kas pati par sevi dažkārt ir letāla, vai mūža terapija, izmantojot dārgus aizstājējenzīmus, kas maksā 5000 USD par flakonu.

Strimvelis izmanto labošanas un aizstāšanas stratēģiju, ko sauc par to, ka ārsti vispirms izņem cilmes šūnas no pacienta kaulu smadzenēm, pēc tam piesūcina tās ar vīrusiem, lai pārnestu pareizu ADA gēna kopiju.

Tas, par ko mēs runājam, ir ex vivo gēnu terapija — jūs izvelkat šūnas, izlabojat tās mēģenē un ievietojat šūnas atpakaļ. Marija-Grazija Ronkarolo , pediatrs un zinātnieks Stenfordas Universitātē, kurš vadīja sākotnējos Milānas eksperimentus. Ja vēlaties slimību salabot uz mūžu, gēns jāievieto cilmes šūnās.

Daži uzņēmumi mēģina pievienot koriģētus gēnus, izmantojot tiešas injekcijas muskuļos vai acī. Taču remonta un nomaiņas stratēģijai var būt lielāka ietekme. Tiklīdz nākamgad uzņēmumi, piemēram, Novartis un Juno Therapeutics, var lūgt apstiprinājumu vēža ārstēšanai, kas arī izmanto gēnu un šūnu terapijas kombināciju, lai iznīcinātu viena veida leikēmiju.

Kopumā investīcijas gēnu terapijā strauji attīstās. Reģeneratīvās medicīnas alianse saka, ka visā pasaulē 2015. gadā valsts un privātie uzņēmumi piesaistīja 10 miljardus ASV dolāru, un aptuveni 70 ārstēšanas veidi tiek pārbaudīti vēlīnā stadijā.

GSK nekad nav pārdevis produktu, kas tik krasi atšķirtos no tablešu pudeles. Un tā kā ADA-SCID ir viena no retākajām slimībām uz Zemes, Strimvelis nebūs grāvējs. GSK lēš, ka Eiropā ir tikai aptuveni 14 gadījumi gadā un 12 ASV.

Tā vietā britu uzņēmums cer apgūt gēnu terapijas tehnoloģiju, tostarp vīrusu ražošanu. Ja mēs vispirms varam izgatavot produktus, kas maina dzīvi, tad mēs varam tos pārveidot par lietām, kas ietekmē vairāk cilvēku, saka Kili. Mēs uzskatām, ka gēnu terapija ir svarīgas nākotnes izaugsmes joma; mēs nevēlamies steigties vai samazināt stūrus.

Lai pasargātu viņu no mikrobiem, Deivids Veters 12 gadus dzīvoja plastmasas kamerā. Viņš piedzima bez imūnsistēmas un nomira 1984. gadā no kaulu smadzeņu transplantācijas komplikācijām.

Tirgi rūpīgi pārbaudīs, cik GSK iekasē Strimvelis. Kili saka, ka galīgais lēmums nav pieņemts. Cita gēnu terapija, ko sauc par Glybera, debitēja ar 1 miljonu ASV dolāru cenu, bet jau tiek uzskatīta par komerciālu kritienu. Dilemma ir par to, kā sastādīt rēķinu par augsto tehnoloģiju zālēm, kuras cilvēki lieto tikai vienu reizi.

Kili saka, ka GSK cena nebūs ne tuvu miljonam dolāru, lai gan ar to pietiks, lai izpildītu uzņēmuma politiku, kas paredz 14 procentu atdevi no katra pētniecībai un attīstībai iztērētā dolāra.

Saikne starp imūndeficītu un gēnu terapiju nav jauna. Patiesībā notika pirmais mēģinājums koriģēt gēnus dzīvā cilvēkā 1990. gadā , arī pacientam ar ADA-SCID.

Līdz 2000. gadam komandas Londonā un Francijā bija izārstējušas dažus bērnus no cieši saistīta imūndeficīta, ar X saistītu SCID, burbuļu zēnu slimības. Bet dažiem no šiem bērniem attīstījās leikēmija pēc tam, kad vīrusi nometa savu ģenētisko slodzi nepareizajā genoma daļā.

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde ātri atcēla 27 izmēģinājumus drošības apsvērumu dēļ. Tas bija nozīmīgs solis atpakaļ, saka Ronkarolo, un, iespējams, nopietnāks sarkanais karogs pat nekā brīvprātīgā Džesija Dželzingera nāve ASV izmēģinājumā 1999. gadā, kas arī pievērsa uzmanību gēnu terapijas riskiem.

Sanraffaele Telethon gēnu terapijas institūts iepazīstināja ar saviem rezultātiem ADA-SCID, kas skar arī meitenes. 2002 žurnālā Zinātne . Tāpat kā franči, arī viņi acīmredzot bija izārstējuši pacientus, un viņu pieejas atšķirību dēļ viņiem nebija tāda paša vēža riska.

GSK saka, ka tā virzās uz vairāku citu Itālijas komandas izstrādāto reto slimību gēnu terapiju komercializāciju, tostarp metahromatiskās leikodistrofijas, reta, bet ātri letāla iedzimta defekta, un beta talasēmijas ārstēšanu.

Kili saka, ka vispārējā ideja ir pāriet no īpaši retām slimībām uz mazāk retām slimībām, piemēram, beta talasēmiju, hemofīliju un sirpjveida šūnu anēmiju. Tomēr viņš apšauba, ka tehnoloģija drīzumā tiks izmantota tādu izplatītu slimību ārstēšanai kā artrīts vai sirds slimības. Šie apstākļi ir sarežģīti, un tos neizraisa tikai viena gēna defekts.

Godīgi sakot, pašreizējā situācijā es nedomāju, ka gēnu terapija novērsīs visas cilvēces kaites vai kaites. Viņš saka, ka mēs varam risināt [viena gēna] slimību. Mēs būvējam āmuru, kas nav tik liels.

paslēpties