Gēnu terapijas samazināšana sirds mazspējas gadījumā

NIMR, MRC, Wellcome Images

Vairāk nekā desmit gadus zinātnieki ir mēģinājuši novērst sirds mazspēju, ievadot sirdij jaunu gēnu, kas palīdz labāk sūknēt asinis un apgādāt organismu ar skābekli.

Nozīmīgs klīniskais pētījums, kurā tika pārbaudīta šī gēnu terapija, 2015. gadā izgāzās. Taču, tā kā gēnu terapija pēc gadiem ilgas izstrādes beidzot ir kļuvusi par realitāti citām slimībām, tagad ir no jauna radusies interese to izmēģināt vēlreiz sirds mazspējas gadījumā.

Ikānas Medicīnas skolas komanda Sinaja kalnā Ņujorkā Rodžera Hajjara vadībā tikko ir pārbaudījusi šādu terapiju cūkām, un rezultāti ir iepriecinoši. Hajjar bija līdzdibinātājs biotehnoloģiju uzņēmumam Celladon, kas sponsorēja neveiksmīgo klīnisko izpēti.

Iekšā pētījums no 13 cūkām ar smagu sirds mazspēju Hajjars un viņa kolēģi sešām cūkām veica gēnu terapiju, bet vēl septiņas saņēma placebo fizioloģisko šķīdumu. Gēnu terapija bija droša un samazināja sirds mazspēju par 25 procentiem kreisajā kambarī par 20 procentiem kreisajā ātrijā. Hajjar saka, ka lielākajai daļai pacientu ar sirds mazspēju ir problēmas ar kreisā kambara darbību. Ārstēšana arī samazināja dzīvnieku paplašinātās sirds izmērus par 10 procentiem.

Hajjars saka, ka cūkas ir labas testa subjekti šāda veida terapijai, jo tām ir aptuveni cilvēka sirds izmēra. Viņš plāno nākamajā gadā sākt iekļaut cilvēkus ar progresējošu sastrēguma sirds mazspēju klīniskajā pētījumā.

Saskaņā ar Slimību kontroles un profilakses centru aptuveni 5,7 miljoniem pieaugušo ASV ir sirds mazspēja, un aptuveni puse no diagnosticētajiem mirst piecu gadu laikā. Sirds mazspēju pašlaik nevar izārstēt; to var pārvaldīt tikai ar medikamentiem un uzvedības izmaiņām, piemēram, smēķēšanas atmešanu, diētas ievērošanu un regulāru fizisko aktivitāti.

Sirds mazspējas gadījumā sirds faktiski neapstājas. Tā vietā tai ir grūtības sūknēt tik daudz asiņu, cik nepieciešams jūsu ķermenim. Tas cenšas to kompensēt, augot lielāks un ātrāk sūknējot, taču galu galā tas nevar sekot līdzi. Tas izraisa nogurumu un apgrūtinātu elpošanu.

Hajjar jaunākā terapija nodrošina gēnu, kas paredzēts proteīna, ko sauc par fosfatāzi-1, regulēšanai, kas lielā daudzumā ir atrodams cilvēkiem ar sirds mazspēju. Pārāk daudz šī proteīna traucē sirds spēju sarauties. Viņš domā, ka mērķēšana uz šo proteīnu varētu būt veids, kā uzlabot bojātās sirds sūknēšanas darbību.

Šī pieeja atšķiras no tradicionālajām gēnu terapijām iedzimtiem stāvokļiem, kuru mērķis ir labot vienu ģenētisku mutāciju. Tā vietā Hajjars vēlas sekot līdzi kādai slimībai raksturīgajai iezīmei.

Viņš saka, ka, nosakot molekulāros mērķus, kas visiem pacientiem ar sirds mazspēju ir zināmi, mēs varētu ārstēt visus pacientus, nevis tikai pacientus ar noteiktām ģenētiskām mutācijām.

Gēns ir iepakots konstruētā vīrusā, kas nonāk sirds šūnās. Terapija tiks injicēta galvenajā artērijā.

Hajjars saka, ka viņš un viņa kolēģi ir mācījušies no Celladon gēnu terapijas izmēģinājuma neveiksmes. Tādā gadījumā viņi mēģināja uzlabot sirds muskuļu kontrakciju, atjaunojot olbaltumvielas, kas trūkst bojātās sirdīs. Taču terapija neuzrādīja būtisku ieguvumu, kad tā tika pārbaudīta 250 pacientiem vairāk nekā 50 centros ASV un Eiropā.

Hajjars uzskata, ka terapija neizdevās, jo tā nesasniedza pietiekami daudz sirds muskuļa šūnu. Šoreiz viņš saka, ka viņš un viņa komanda Sinaja kalnā ir pārveidojuši vīrusu vektoru, lai padarītu to efektīvāku jaunā gēna nogādāšanā sirdī.

Valters Kohs, sirds un asinsvadu medicīnas vadītājs un Templas universitātes Translācijas medicīnas centra direktors, saka, ka Sinaja kalna pētījums ir daudzsološs. Taču izaicinājums nav tikai vīrusa nokļūšana sirdī: tas ir jānogādā pietiekami daudzās šūnās, lai tas mainītu pacienta simptomus. Kohs ir strādājis pie sirds mazspējas gēnu terapijas vairāk nekā desmit gadus.

Mērķis ir novērst sirds mazspēju ar vienu injekciju. Mēs uzskatām, ka ar vienu reizi pietiktu, viņš saka.

Kohs uzskata, ka esam tuvāk nekā jebkad agrāk sirds mazspējas gēnu labošanai, it īpaši tagad, kad Big Pharma iegulda idejā — kaut kas tāds nebija pirms 10 gadiem. Pagājušajā gadā Pfizer parakstīja līgumu ar 4D Molecular Therapeutics, kas atrodas Emerivilā, Kalifornijā, lai izstrādātu vīrusu vektorus sirds slimībām.

Nīderlandes uzņēmums UniQure, Rietumu pasaulē pirmās gēnu terapijas ražotājs, arī strādā pie sirds mazspējas gēnu terapijas. Bristol-Myers Squibb sadarbojās ar uzņēmumu 2015. gadā, lai šo terapiju ieviestu tirgū. Paziņojumā UniQure saka, ka tā gēnu terapija galvenokārt ir pārbaudīta minicūkām. Uzņēmums neteica, kad varētu sākties klīniskie pētījumi.

Viens liels jautājums ir par to, cik tirgū varētu maksāt sirds slimību gēnu terapija. Spriežot pēc četru apstiprinātu gēnu terapiju cenas, divas Eiropā un vēl divas ASV, Kohs domā, ka tas varētu būt ļoti dārgs, vismaz sākumā.

paslēpties