Iespējamā Dauna sindroma ārstēšana

Ir pierādīts, ka zāles, kas smadzenēs pastiprina ķīmisko vēstnesi norepinefrīnu, mazina kognitīvās problēmas pelēm, kas izstrādātas, lai atspoguļotu Dauna sindromu. Rezultāti, kas šodien publicēti žurnālā Zinātnes tulkošanas medicīna , ierosina jaunu pieeju traucējumu ārstēšanai. Vairākas esošās zāles var pastiprināt ķīmisko vielu vai atdarināt tās iedarbību, lai gan neviena no tām vēl nav pārbaudīta pacientiem ar Dauna sindromu.

Ķīmiskais vēstnesis: Cilvēkiem ar Dauna sindromu ir 21. hromosomas dublēšanās. Zāles, kas pastiprina norepinefrīna ķīmisko sūtni, var mazināt dažas kognitīvās problēmas, kas izriet no šīs novirzes.

Pētījums arī atspoguļo pieaugošo izpratni par smadzeņu sistēmām, kas ir pamatā kognitīvām problēmām cilvēkiem ar Dauna sindromu, un labākas metodes potenciālo ārstēšanas metožu izstrādei.

Dauna sindroms, ar kuru Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu slimo 5000 zīdaiņu, rodas 21. hromosomas segmenta dublēšanās rezultātā. Cilvēkiem ar šo traucējumu kognitīvās spējas ir zemākas nekā parasti, un gandrīz visiem Alcheimera slimības pazīmes attīstās līdz pusmūžam. Lai gan pašlaik nav Dauna sindroma kognitīvo deficītu ārstēšanas līdzekļu, nesenie pētījumi par slimības dzīvnieku modeļiem ir atklājuši dažus kandidātus.

Šī ir viena no vairākām potenciālajām pieejām, kas identificētas pēdējos pāris gados un liecina, ka mazas molekulas vai pat apstiprinātas zāles var izmantot, lai pozitīvi ietekmētu kognitīvo funkciju Dauna sindroma gadījumā. Rodžers Rīvs , zinātnieks Džona Hopkinsa Universitātes Medicīnas skolā Baltimorā, kurš nebija iesaistīts jaunajā pētījumā.

Šī pētījuma pamatā ir peļu celms ar 16. hromosomas segmenta dublēšanos, kas atdarina cilvēka traucējumu ģenētiku — šajā reģionā ir vairāk nekā 100 gēnu, kas ir analogi tiem, kurus ietekmē cilvēka 21. hromosomas dublēšanās, un dzīvniekiem ir dažas tādas pašas smadzeņu anomālijas. Piemēram, pelēm ir liels deficīts hipokampā, kas ir smadzeņu apgabals, kas ir ļoti svarīgs mācībām un atmiņai. Šie aspekti ir traucēti arī cilvēkiem ar Dauna sindromu.

Jaunie atklājumi palīdz identificēt Dauna sindroma izraisītus neiroloģiskus traucējumus un parāda, ka zāļu ārstēšana var palīdzēt mazināt šo traucējumu sekas. Saskaņā ar pētījumu dzīvniekiem ir nopietnas deģenerācijas pazīmes smadzeņu daļā, ko sauc par locus coeruleus, kas piegādā hipokampu ķīmisko sūtni norepinefrīnu. Tiek uzskatīts, ka norepinefrīns palīdz hipokampam integrēt dažādu informāciju, piemēram, navigācijas un sensoro ievadi. Ahmads Salehi , zinātnieks Stenfordā un darba vadošais autors.

Modificētajām pelēm ir problēmas ar atmiņas uzdevumiem, kuriem nepieciešama šāda veida integrācija. Piemēram, pētnieki mācīja gan parastajām, gan mākslīgajām pelēm baidīties no noteikta toņa, savienojot to ar elektriskās strāvas triecienu. Abas peles sastinga, dzirdot signālu, bet parastās peles arī sastinga, kad tās tika ievietotas kastē, ko tās iemācījās saistīt ar toni un šoku. Šo fenomenu sauc par kontekstuālo mācīšanos. Mutantu pelēm šis tests neizturēja, un bērniem ar Dauna sindromu ir līdzīgs deficīts, saka Salehi. Ja palūdziet bērnam [ar Dauna sindromu] ienākt istabā pa vienām durvīm un atrast rotaļlietu, pamatojoties uz tādu krāsu kā krāsu, viņš to var atrast, viņš saka. Taču, ja mainīsit durvis, kurās viņi ieiet, un nedodat viņiem mājienu, rotaļlietas atrašana prasīs daudz ilgāku laiku.

Salehi un līdzstrādnieki atklāja, ka šīs problēmas var novērst pelēm, dodot tām zāles l-treo-dihidroksifenilserīnu (l-DOPS), kas smadzenēs tiek pārveidots par norepinefrīnu. Dažu stundu laikā pēc apstrādes nebija nekādas atšķirības [darbībā] starp parastajām un [ģenētiski modificētajām] pelēm, saka Salehi. Ietekme izzuda, samazinoties norepinefrīna līmenim.

Otram medikamentam ksamoterolam, kas aktivizē noteiktu norepinefrīna receptoru apakškopu, bija tāds pats efekts. Tomēr ksamoterolam ir nevēlamas blakusparādības — tas ir sirdsdarbības stimulators, ko pašlaik lieto sirds mazspējas ārstēšanai, tāpēc tas ir maz ticams kandidāts Dauna sindroma zālēm.

L-DOPS sākotnēji tika izstrādāts Japānā kā potenciāls Parkinsona slimības terapijas līdzeklis. Tas jau tiek pārdots Āzijā ortostatiskās hipotensijas ārstēšanai un pašlaik tiek pārbaudīts klīniskajos pētījumos Amerikas Savienotajās Valstīs attiecībā uz ortostatisku hipotensiju, fibromialģiju un uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumiem (ADHD). Ir pieejamas arī zāles, kas palielina norepinefrīna aktivitāti, bloķējot tā atpakaļsaistīšanu, tostarp atomoksetīns (Strattera), kas ir apstiprināts ADHD ārstēšanai. Salehi tagad plāno pārbaudīt šīs zāles ar pelēm.

Norepinefrīna zāles nav pirmie, kas izrāda solījumu Dauna sindroma kognitīvo problēmu ārstēšanā. Piemēram, memantīns, zāles, ko pašlaik lieto Alcheimera slimības ārstēšanai, arī uzlabo kognitīvo funkciju Dauna sindroma dzīvnieku modeļos. Pašlaik notiek zāļu klīniskais pētījums cilvēkiem ar šo traucējumu. Nelieli pētījumi par otru Alcheimera slimību, donepezilu (Aricept), ir parādījuši dažādus rezultātus cilvēkiem ar Dauna sindromu.

Dauna sindroms ir ļoti sarežģīts ģenētisks traucējums, saka Frānsisa Visemana, Londonas Universitātes koledžas zinātniece, kura raksta pievienoja komentāru. Tāpēc ir iespējams, ka būs nepieciešama terapijas kombinācija, lai ārstētu dažādus mācīšanās un atmiņas aspektus.

Eksperti saka, ka lielu šo zāļu klīnisko pētījumu veikšana būs izaicinājums — zinātniekiem ir jāizstrādā uzticami veidi, kā novērtēt to mācīšanās un atmiņas veidu uzlabošanos, kurus šis traucējums ietekmē visvairāk, un pēc tam jāpieņem darbā pietiekami daudz cilvēku no salīdzinoši mazās Dauna sindroma populācijas. nodrošināt statistikas jaudu uzlabojumu noteikšanai. Salehi brīdina vecākus nemēģināt šīs zāles, pirms tās ir pārbaudītas lielos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos. Viņš saka, ka tas, ka zāles iedarbojas uz pelēm, negarantē tādu pašu iedarbību uz cilvēkiem.

Pētnieki nesenos sasniegumus saista ar pieaugošo izpratni par traucējumu pamatā esošajiem mehānismiem. Spēja pētīt neirofizioloģiju vismaz dzīvnieku smadzenēs kļūst daudz sarežģītāka, saka Čārlzs Epšteins , ārsts un zinātnieks Kalifornijas Universitātē, Sanfrancisko. Epšteins saka, ka ir bijuši lieli uzlabojumi pētnieku spējā aplūkot konkrētas sistēmas un to darbību un to, kas varētu būt noderīgs šajās sistēmās.

Jaunie atklājumi var būt saistīti arī ar Alcheimera slimību. Pacientiem ar Alcheimera slimību ir arī locus coeruleus bojājumi, un gandrīz ikvienam ar Dauna sindromu smadzenēs veidojas plāksnes un samezglojumi, kas raksturo Alcheimera slimību. Līdz šim daži cilvēki ir pētījuši tādu zāļu kā l-DOPS ietekmi uz Alcheimera slimniekiem, saka Pols Aisens , ārsts un zinātnieks Kalifornijas Universitātē Sandjego, Alcheimera slimības kooperatīvā pētījuma vadītājs un viens no pašreizējā pētījuma autoriem. Šis pētījums liecina, ka mums šī stratēģija ir jāizpēta tālāk.

paslēpties