211service.com
Ilgmūžības gēni var aizsargāt pret Alcheimera slimību
Saskaņā ar jaunu pētījumu, ģenētiska variācija, kas iepriekš bija saistīta ar ilgmūžību, var arī aizsargāt pret Alcheimera slimības un cita veida demences attīstību. Variants ietekmē holesterīna metabolismu, paaugstinot augsta blīvuma lipoproteīnu (ABL), kas pazīstams arī kā labs holesterīns, līmeni, taču vēl nav skaidrs, kā tas varētu veicināt veselīgu smadzeņu novecošanos. Jaunie atklājumi, iespējams, palielinās interesi par veidu, kā ķīmiski uzlabot labā holesterīna līmeni, eksperimentālās zāles, kas atdarina ģenētiskā varianta molekulāro ietekmi, jau ir sirds slimību klīniskajos testos.
Aizsargā smadzenes: Alcheimera slimību raksturo olbaltumvielu plāksnīšu uzkrāšanās, kas parādīta šeit, smadzenēs. Šķiet, ka ģenētiska variācija, kas paaugstina labā holesterīna līmeni, aizsargā pret slimību.
Iepriekšējā pētījumā par Aškenazi ebrejiem pētnieki Alberta Einšteina Medicīnas koledžā Ņujorkā atklāja, ka īpašas variācijas gēnā, kas kodē proteīnu, ko sauc par holesterilestera pārneses proteīnu (CETP), biežāk sastopams cilvēkiem ar ilgu mūžu. . Gados vecākiem cilvēkiem, kuri to nēsāja, bija arī labākas kognitīvās funkcijas. (Ashkenazi ebrejus bieži pēta ģenētiskajos pētījumos, jo tie ir cēlušies no salīdzinoši nelielas dibinātāju populācijas un tiem ir mazāka ģenētiskā sarežģītība nekā citām grupām, tāpēc ir vieglāk identificēt nozīmīgus ģenētiskos mērķus.)
Jaunajā pētījumā, ko veica tā pati grupa par daudzveidīgāku cilvēku paraugu ņemšanu, atklājās, ka tiem, kuriem ir divas aizsargājošā varianta kopijas, bija par 70 procentiem mazāka iespēja saslimt ar Alcheimera slimību un citām demencēm, kā arī ievērojami mazāka atmiņas pasliktināšanās. . Tas ir milzīgs samazinājums, saka Ričards Liptons , pētījuma vecākais autors. Es nezinu citus ģenētiskus faktorus, kam ir šāda ietekme. Pētījums tika publicēts šodien Amerikas Medicīnas asociācijas žurnāls .
Tas ir pārsteidzošs Alcheimera slimības un demences sastopamības samazinājums, ko viņi novēro, saka Bendžamins Volozins , Bostonas Universitātes Alcheimera slimības centra neirologs, kurš nebija tieši iesaistīts pētījumā. Es domāju, ka arvien vairāk pierādījumu liecina, ka faktori, kas aizsargā sirds un asinsvadu sistēmu, aizsargā arī pret demenci. Tomēr viņš brīdina, ka citiem pētījumiem, kuros pētīts tas pats gēns, ir bijuši dažādi rezultāti, tāpēc atklājumi vēl nav pārliecinoši.
Jaunie atklājumi ir daļa no Einšteina novecošanas pētījuma, kas ir nepārtraukta daudzveidīga 70 gadus vecu un vecāku cilvēku grupa, kas dzīvo Bronksā. Visi bija brīvi no demences, kad viņi piedalījās pētījumā. Dalībniekiem tiek veikta regulāra kognitīvā pārbaude, kā arī ikgadējas medicīniskās un neiroloģiskās pārbaudes.
Aizsargājošā CETP varianta biežums vispārējā populācijā nav labi zināms. Bet Liptons saka, ka viņa komandas iepriekšējos pētījumos ir atklāts, ka aptuveni 5 procentiem 60 gadus vecu cilvēku tā bija un aptuveni 25 procentiem simtgadnieku — 100 gadus veci vai vecāki. Tas ir viens no spēcīgākajiem ilgmūžības gēniem, ko esam identificējuši, saka Liptons. Einšteina pētnieki tagad mēģina atkārtot atklājumus citā grupā. Viņi arī cer atrast citus ģenētiskus variantus, kas aizsargā pret Alcheimera slimību.
Cilvēki ar aizsargājošo variantu ražo mazāk aktīvu CETP proteīna versiju, kas savukārt paaugstina ABL jeb labā holesterīna līmeni. ABL ir svarīga loma smadzeņu nervu šūnu membrānās, taču vēl nav skaidrs, kāda loma smadzenēs ir ģenētiskajai variācijai. Tas var arī izraisīt dažu lipoproteīnu daļiņu izmēru palielināšanos asinīs, saka Eimija Sandersa , Einšteina ārsts un darba vadošais autors. Bet nav zināms, kā tieši tas palīdz.
Mans pieņēmums ir, ka tas palīdz asinīm iekļūt smadzenēs, saka Volozins. Mēs zinām, ka asins plūsmas samazināšanās ir viena no agrākajām demences izmaiņām, un viss, kas saglabā asins plūsmu smadzenēs, ir noderīgs.
Rezultāti apstiprina saikni starp holesterīna līmeni un demenci. Vēl viens ģenētisks faktors, kas iepriekš bija saistīts ar Alcheimera risku, gēns, ko sauc par apolipoproteīnu E (APOE), arī ietekmē holesterīna metabolismu; variants, kas pazīstams kā APOE4, būtiski palielina Alcheimera slimības attīstības risku, savukārt daudz retāka versija, ko sauc par APOE2, samazina risku.
Farmācijas uzņēmumi jau izstrādā zāles, ko sauc par CETP inhibitoriem, kas imitē aizsargājošā varianta iedarbību, cerot novērst sirds slimības. (Jau sen tiek uzskatīts, ka ABL paaugstināšana aizsargā sirdi, lai gan šī saikne vēl nav pārliecinoši pierādīta.) Pirmais CETP inhibitors, kas tika pārbaudīts uz cilvēkiem — Pfizer ļoti iecienīts medikaments ar nosaukumu torcetrapibs. - izrādījās vairāku miljardu dolāru neveiksme. Tā vietā, lai palīdzētu sirds veselībai, tas paaugstināja asinsspiedienu, un testēšana tika pārtraukta 2006. gadā.
Zinātnieki kopš tā laika ir noskaidrojuši, ka negatīvo ietekmi, visticamāk, izraisīja pati molekula, nevis tās darbības metode. Vairāki citi CETP inhibitori tagad ir klīniskos pētījumos, tostarp Roche savienojumi ( dalcetrapibs ) un Merck (anacetrapibs). Šķiet, ka abi paaugstina labā holesterīna līmeni, nepaaugstinot asinsspiedienu, lai gan to ilgtermiņa drošība un efektivitāte sirds slimību profilaksē vēl nav skaidra.
Galu galā es domāju, ka cilvēki, kuri izstrādā šīs zāles, lai paaugstinātu ABL, var beigties ar kognitīvo pasākumu pievienošanu saviem pētījumiem, lai noskaidrotu, vai ir aizsargājoša ietekme uz izziņu, saka Liptons. Iepriekšējie pētījumi ar pelēm, kas tika izstrādāti, lai atdarinātu Alcheimera slimību, atklāja, ka CETP inhibitori nodrošināja nelielu aizsardzību pret šo slimību.
Anderss Olsons, ārsts un pētnieks Linkopingas Universitātē Zviedrijā, pārbauda Roche CETP inhibitoru cilvēkiem ar sirds slimībām. Viņš saka, ka šie pacienti, iespējams, nav labākie subjekti kognitīvo funkciju pārbaudēm. Bet šāda veida atklājumi liek domāt, ka šie beigu punkti ir jāiekļauj, viņš saka.
Lai gan Alcheimera slimības ārstēšanai ir pieejamas vairākas zāles, neviena nav apstiprināta, lai novērstu slimības rašanos. Bet, ņemot vērā to, ka ir četri miljoni amerikāņu ar Alcheimera slimību un, visticamāk, šis skaits pieaugs, līdz ar iedzīvotāju novecošanos, sabiedrības un sabiedrības veselības jomā ir ļoti svarīgi izstrādāt līdzekļus, kas novērstu slimību, saka Liptons.