211service.com
Jaunajā pretnovecošanās stratēģijā veco šūnu attīrīšana palielina peļu dzīves ilgumu par 25 procentiem
Vai veco, nogurušo šūnu noņemšana var pagarināt dzīvnieka dzīves ilgumu?
Tāds ir Mayo klīnikas pētnieku pirmā veida pētījums, kurā konstatēts, ka peles dzīvoja vidēji par 25 procentiem ilgāk, ja no viņu ķermeņa tika iztīrītas tā sauktās novecojošās šūnas.
Rezultāti, par kuriem šodien ziņots Daba Saskaņā ar vadošo autoru Janu van Deursenu, Mayo klīnikas Ročesterā, Minesotas štatā, molekulārais biologs, ieskicēta iespējamā jauna taktika slimību, tostarp glaukomas, artrīta un sirds slimību ārstēšanai un potenciāli cilvēka dzīves pagarināšanai.
Pētījums jau ir pamatā biotehnoloģijas uzņēmumam Unity, ko līdzdibināja van Deursen un Judith Campisi no Baka novecošanas pētniecības institūta, kurš ir veicis saistītus pētījumus.
Šīs peles ir vienā metienā dzimuši brāļi un māsas. Abi ir divus gadus veci jeb aptuveni 65 cilvēka gados. Labajā pusē esošā pele izskatās jaunāka pēc jaunas pretnovecošanās procedūras saņemšanas.
Jaunuzņēmuma izpilddirektors Nataniels Deivids saka, ka uzņēmums ir identificējis zāles, kas var iznīcināt novecojošas šūnas laboratorijas dzīvniekiem. Viņš teica, ka tā mēģinās izstrādāt zāles ar vecumu saistītu slimību ārstēšanai un galu galā cer izveidot ārstēšanu, lai atliktu novecošanos.
Šis pētījums nav pirmais, kas liek pelēm dzīvot ilgāk, lai gan šķiet, ka tā ir pirmā reize, kad efekts tika panākts, mērķējot uz novecojošām šūnām. Dzīves ilguma palielinājums pelēm ir sasniegts desmitiem veidos, mainot diētu, barojot ar zālēm, saka Stīvens N. Austads, biogerontologs, kurš ir Birmingemas Alabamas universitātes bioloģijas nodaļas priekšsēdētājs. 'Mēs zinām daudz un daudz veidu, kā to izdarīt. Tas ir jauns veids.
Šūnas kļūst novecojošas, kad tās pārtrauc dalīties. Kā kašķīgi veci vīri uz parka soliņiem, viņi klīst apkārt, nedarot nekādu īpašu darbu, bet izkrāsojot apkārtni. Pēc Austada teiktā, lai gan šūnām varētu būt labvēlīga ietekme, tiek uzskatīts, ka tās galvenokārt ir kaitīgas. Tās ir šūnas, kas nemirst, bet sēž tur un izvada visa veida molekulas, kas noārda audus, viņš saka.
Van Deursens stāsta, ka novecošanas atklājums radās nejauši, kad viņš pētīja vēzi progeroīdām pelēm, kas ģenētiski pārveidotas, lai tās kļūtu vecas un attīstītu audzējus nedabiski ātri. Viņš atklāja, ka, ja šūnas tika bloķētas no iekļūšanas novecošanās stāvoklī, lielākoties tika novērsti agrīnie vecuma simptomi. Es tikko uzdūros kaut kam ļoti, ļoti interesantam, viņš saka.
Šis 2011. gadā publicētais darbs piedāvāja pārliecinošus pierādījumus par saikni starp novecošanos un novecošanas simptomiem. Līdz šodienas rezultātam nebija zināms, vai novecojošo šūnu likvidēšana aizkavēs arī normālu peļu novecošanos.
Lai to pierādītu, komanda paļāvās uz gēnu inženieriju, izveidojot peļu šķirnes, kurās tās varēja iezīmēt un selektīvi iznīcināt jebkuru šūnu, kas ekspresē novecošanās biomarķieri. Kad pelēm bija 12 mēneši, kas atbilst aptuveni 45 gadiem cilvēku gados, tām tika injicēts medikaments, kas iztīrīja iezīmētās šūnas.
Lai gan peļu maksimālais vecums, līdz kuram nodzīvoja, būtiski nemainījās — tās nepārvērsās par pūkainiem metuziešiem — vairāk ārstēto peļu nodzīvoja līdz sirmam vecumam, nekā neārstētās peles. Van Deursens saka, ka ārstētajām pelēm bija uzlabojusies veselība: tās palika veselas ilgāk un šķita, ka vēzis attīstījās lēnāk.
Lai gan ģenētisko metodi cilvēkiem būtu grūti izmantot, varētu izstrādāt zāles, lai iznīcinātu novecojošās šūnas. Unity, ko finansē riska kompānijas Arch Venture Partners un Venrock, kā arī Mayo Clinic un Ķīnas zāļu kompānija Wuxi, saka, ka tā pēta, vai novecojošu šūnu dzēšana var ārstēt konkrētus apstākļus, piemēram, glaukomu, lai gan lielais sapnis ir zāles, kas pagarina veselības ilgumu, saka Deivids.
Viņš saka, ka ir iespējams iedomāties, ka cilvēks lieto zāles, lai iztīrītu neaktīvās šūnas reizi dažos gados, sākot no agrīna pusmūža, kad sāk uzkrāties novecojošas šūnas. Uzņēmums neatklāja, cik daudz naudas tas līdz šim bija iekasējis, taču saskaņā ar SEC dokumentiem 2013. gadā tas savāca aptuveni 2 miljonus USD ar agrāku nosaukumu Cenexys.
Tā kā novecojošo šūnu noņemšana varētu ārstēt dažādas slimības, Vienotība mēģinās savākt un tērēt lielas naudas summas, lai narkotikas virzītu uz pētījumiem, saka Roberts Nelsens, Arch rīkotājdirektors, kurš ir spēlējis vadošo lomu dažos nesenos augsta līmeņa projektos. jaunizveidotie uzņēmumi, tostarp Juno Therapeutics, kā arī Grāls, 100 miljonu ASV dolāru pūles, lai izstrādātu vēža asins analīzes, par kurām tika paziņots šogad.
Deivids un Nelsens atzīst, ka pretnovecošanās medikamentu meklēšana vēl nav izrādījusies veiksmīga, jo agrākie jaunuzņēmumi, piemēram, Sirtris un Elixir Pharmaceuticals, galu galā ir krituši. Taču ideja paliek neatvairāma. 2013. gadā Google paziņoja par atzaru ar nosaukumu Calico, kas, pēc tās teiktā, pētīs, kā pārvarēt novecošanos.
Nelsens, kurš arī atbalstīja Elixir, pirms tas cieta neveiksmi, saka, ka zinātne nebija gatava pirms 10 gadiem, taču van Deursena jauno datu ieraudzīšana bija svēts mirklis, kas liecina par pilnīgi jaunu slimības ārstēšanas veidu. Tas izskatās pārāk labi, lai būtu patiesība, tāpēc jūs vienmēr virzāt šīs lietas uz priekšu zinātniskā veidā, saka Nelsens. Bet tas man atgādina tās ļoti vienkāršās idejas, kas bioloģijā parasti ir revolucionāras.
Joprojām nav skaidrs, kāpēc organismi noveco dažādos ātrumos, taču novecošanas noteikumi nešķiet fiksēti. Pat viena gliemju suga var dzīvot 10 reizes ilgāk nekā cita. Tas liek zinātniekiem atgriezties pie jautājuma par to, vai cilvēka mūža ilgumu var mainīt. Mēs zinām, ka šajā bioloģijā ir pogas, kuras var pagriezt, jo daba tās ir pagriezusi, saka Deivids.
Pierādījumi, ka novecojošas šūnas ir atbilde, diez vai ir izšķiroši, un daži no tiem ir pretrunīgi. Van Deursens saka, ka dzīvnieki, kuriem ir noņemtas šūnas, ir daudz pētnieciskāki un aktīvāki nekā dzīvnieki, kuriem tas nav noņemts. Tomēr nekādas atšķirības netika novērotas citās ar vājumu saistītās pazīmēs, piemēram, stiprumā, glikozes metabolismā, vispārējā koordinācijā vai asins analīzēs.
Pretnovecošanās terapijas izstrāde joprojām ir sarežģīta, jo FDA neatzīst novecošanos kā slimību. Un tā kā cilvēki vidēji dzīvo ilgāk par 70 gadiem, klīniskais pētījums prasīs gadu desmitus.
Pagājušajā gadā šādi šķēršļi lika citam uzņēmumam Elysium, MIT atbalstam, kuru atbalstīja vairāki Nobela prēmijas laureāti, vienkārši tirgot uztura bagātinātāju, nevis gaidīt pierādījumus, ka tā tablete patiešām novērš novecošanos. Nelsens, riska kapitālists aiz Unity, saka, ka katru rītu lieto Elysium tableti.
Vienotība ievēros konvencionālu pieeju. Tā vietā, lai nekavējoties veiktu pretnovecošanās ārstēšanu, uzņēmums mēģinās ārstēt atzītas slimības, taču sekos līdzi vecuma maiņai. Es domāju, ka labāk ir vispirms izpētīt slimību un pēc tam redzēt, vai ir blakusparādības, kas pagarina dzīves ilgumu, saka van Deursens.