Jauni testi varētu noteikt mazuļa genomu pirms dzimšanas

Topošās māmiņas ir pieradušas pie izplūdušiem attēliem ultraskaņas monitoros un asins analīzēm, lai pārbaudītu iespējamās viņu nedzimušo bērnu veselības problēmas. Bet ko tad, ja viena no šīm asins analīzēm atgrieztos ar visa mazuļa genoma nolasījumu? Kā būtu, ja vienkārša pārbaude vecākiem sniegtu visas mazuļa ģenētiskās uzbūves nianses pirms dzimšanas?

Jaunākie pētījumi liecina, ka no mātes asins parauga ir iespējams atšifrēt visu augļa genomu (skatiet sadaļu Vecāku asiņu izmantošana augļa genoma atšifrēšanai). Nākotnē ārsti no grūtnieces asinīm varēs uzzināt daudz informācijas par ģenētiskām slimībām vai citām augļa īpašībām. Šādi testi radīs ētiskus jautājumus par to, kā rīkoties, pamatojoties uz šādu informāciju. Bet tie varētu arī novest pie pētījumiem par slimību ārstēšanu pirms dzimšanas un atstāt vecākus un viņu ārstus labāk sagatavotus mazuļu aprūpei pēc piedzimšanas.

Ir pagājuši aptuveni 15 gadi, kopš Ķīnas Honkongas universitātes ķīmiskais patologs Deniss Lo pirmo reizi atklāja, ka grūtnieces asinīs var atrast augļa DNS fragmentus. Darbs bija izrāviens, jo augļa DNS iegūšanai no amnija šķidruma, placentas vai tieši no augļa asinīm ir nepieciešama invazīva procedūra un pastāv spontāna aborta risks. Neinvazīvs tests padarītu ģenētisko testēšanu drošāku un daudz plašāk pieejamu.

Kopš tā laika vairākas laboratorijas ir strādājušas, lai analizētu šo augļa DNS un izmantotu to neinvazīviem pirmsdzemdību testiem. Šī joma pēdējos pāris gados ir strauji attīstījusies, jo ģenētiskās sekvencēšanas tehnoloģijas ir kļuvušas ievērojami lētākas un ātrākas, un ir uzlabojušās ģenētisko datu analīzes metodes (sk. Nedzimušā genoma analīze ).

Viens no pirmajiem testiem, kas jāizstrādā, ir RhD faktors, asins proteīna veids, kas var izraisīt augļa slimības vai nāvi, ja mātei ir RhD negatīvs un viņas auglim ir RhD pozitīvs. Sequenom , Sandjego, Kalifornijas štatā, uzņēmums, kas licencēja Lo pētījumu, 2010. gadā sāka piedāvāt neinvazīvu RhD testu (iepriekšējo testu veikšanai bija nepieciešamas invazīvas procedūras, piemēram, amniocentēze vai horiona villu paraugu ņemšana, kas rada nelielu spontāna aborta risku). Vairāki uzņēmumi piedāvājuši arī dzimuma noteikšanas un paternitātes testus.

Taču Amerikas Savienotajās Valstīs lielāku uzmanību ir izpelnījies nesenais testu vilnis, kas atklāj Dauna sindromu, ko izraisa 21. hromosomas papildu kopija. Tā kā sievietēm ASV regulāri tiek piedāvāta Dauna sindroma pārbaude, tirgus pārbaude ir liela.

Jo īpaši Dauna sindroma pārbaudei varētu būt milzīga labvēlīga ietekme. Parasti grūtniece saņem sākotnējo skrīninga testu attiecībā uz vielām, kas asinīs ir saistītas ar Dauna sindromu. Jēkabs Kaniks , Brauna universitātes patoloģijas un laboratorijas medicīnas profesors, skaidro, ka pārbaudēs tiks atklāti 90 procenti Dauna sindroma gadījumu, bet kļūdaini pozitīvs rādītājs ir no 2 līdz 5 procentiem. Tas var izklausīties maz, taču, ņemot vērā to, ka Dauna sindroms skar tikai vienu no 500 grūtniecībām, to sieviešu skaits, kurām ir kļūdaini pozitīvs rezultāts, ir daudz lielāks nekā tām, kurām patiešām ir slims auglis. Vienīgā galīgā diagnoze ir amniocentēzes vai horiona villu paraugu ņemšana. Tas nozīmē, ka 19 no 20 sievietēm, kurām tiek veikta invazīva procedūra, uzzinās, ka viņām nav ģenētisku anomāliju, saka Kaniks.

Ar šīm zemajām izredzēm daudzas sievietes izvēlas neveikt invazīvu procedūru vispār. Taču jauni neinvazīvi testi varētu padarīt skrīningu daudz plašāku. No mūsu datiem un citiem datiem šķiet, ka šie testi ir ļoti, ļoti labi, saka Kaniks, kurš vadīja Sequenom finansētu izmēģinājumu vienā no šiem testiem. Tie joprojām nav galīgi, bet varētu nodrošināt, ka daudz mazāk sieviešu nevajadzīgi iziet invazīvas pārbaudes.

Vairāki jaunuzņēmumi ir sākuši piedāvāt augļa testus, lai noteiktu Dauna sindromu un citas veselības problēmas, ko izraisa papildu kopijas vai trūkstošas ​​hromosomas. Diāna Bjanki , Mātes zīdaiņu pētniecības institūta izpilddirektore Tuftas medicīnas centrā, kura ir jaunizveidotā uzņēmuma Verinata Health padomdevējā padomē, kas izstrādā šādus augļa testus, saka, ka ir bijis pārsteidzoši, cik ātri testi ir nonākuši klīnikā.

Šis ātrums ir satraucis dažus cilvēkus. Nav noteikts minimālais precizitātes standarts, kas ir nepieciešams pirms to nonākšanas tirgū, saka Mildreds Čo , Stenfordas universitātes bioētiķis. Viņa saka, ka testi tiek pieņemti, pat ja to precizitāte tiek novērtēta klīniskajos pētījumos. Lai gan lielākā daļa pirmsdzemdību ģenētisko testu ir izstrādāti akadēmiskajās laboratorijās, šī tehnoloģija tika ātri komercializēta un izplatīta uzņēmumos. Sequenom ir pieprasījis plašas intelektuālā īpašuma tiesības un iesūdzējis tiesā citus uzņēmumus par patentu pārkāpumiem. Cho pauž bažas, ka šāds monopols, ja tas tiks saglabāts, neļaus citiem uzņēmumiem uzlabot tehnoloģiju.

Tikmēr jaunākie pētījumi liecina, ka neinvazīvās pārbaudes turpmākajos gados varētu izvērsties ne tikai hromosomu skaitīšanai, bet arī mazāku ģenētisku aberāciju, tostarp atsevišķu gēnu mutāciju, meklēšanai. Pētījumā, ko šī gada jūnijā publicēja grupa Vašingtonas universitātē Sietlā, tika atšifrēts augļa genoms, izmantojot mātes asins paraugu un tēva siekalu paraugu. Tikmēr Stenfordas universitātes pētnieki ir paveikuši līdzīgu varoņdarbu, izmantojot tikai mātes asins paraugu.

Tas nozīmē, ka vecāki drīzumā varētu saņemt visaptverošu testu, kas varētu pārbaudīt visu veidu ģenētiskās novirzes un īpašības. Atverot to visa genoma analīzei, tiek parādīta iespēja pārbaudīt pazīmes, kas nav slimības, saka Cho, un sarežģītas slimības, kas nav tik ģenētiski noteiktas kā Dauna sindroms. Viņa saka, ka cilvēki var pieņemt lēmumus par grūtniecības pārtraukšanu, pamatojoties uz šiem ļoti mazajiem riska faktoriem. Viņi var pārprast, ka testi nav paredzami.

Taču vairāk zināšanu varētu arī palīdzēt sievietēm un ārstiem paredzēt riskantas dzemdības vai labāk sagatavoties ārstējamām veselības problēmām, kuras pašlaik netiek diagnosticētas līdz dzimšanas brīdim. Bjanči cer, ka spēja atklāt slimības auglim arī veicinās jaunu interesi par slimību ārstēšanu pirms dzimšanas. Lietas, kas ir ārstējamas, patiešām mainīs ainavu, viņa saka. Tieši tur tas būs pārveidojošs.

Viņa saka, ka augļa medicīna galvenokārt ir aprobežojusies ar operācijām ar anatomiskām novirzēm, kuras ir redzamas ar ultraskaņu. Taču daudzas slimības var būt medicīniski ārstējamas — pat ģenētiski noteiktas. Bjanki laboratorija pēta augļa Dauna sindromu, lai noskaidrotu, vai ir iespējams mazināt dažas slimības sekas, kamēr bērns vēl ir dzemdē. Ja mēs varam uzlabot bioķīmisko vidi laikā, kad attīstās smadzenes, viņa saka, iespējams, mēs varam uzlabot mācīšanos un atmiņu.

paslēpties