211service.com
Jaunības ģenētiskā strūklaka
Atspējojot gēnu, kas iesaistīts svarīgā bioķīmisko signālu ceļā, zinātnieki ir atklājuši veidu, kā atdarināt labi zināmās kaloriju ierobežošanas priekšrocības pret novecošanos, ļaujot pelēm dzīvot ilgāk un veselīgāk. Šis atklājums šodien publicēts tiešsaistē Zinātne , piedāvā daudzsološu narkotiku mērķi, lai cīnītos pret daudzām veselības problēmām, kas saistītas ar novecošanu.
Novecošanas mašīnas: Peles, kurām trūkst proteīna S6 kināzes 1 funkcionālās versijas, kas ir svarīgs organisma reakcijas uz barības vielu pieejamību regulators, dzīvo ilgāk un veselīgāk nekā to parastās peles. Kreisajā pusē esošajai pelei trūkst olbaltumvielu.
Šis pētījums norāda uz potenciālām farmakoloģiskām pieejām ar novecošanu saistītu slimību ārstēšanai cilvēkiem, saka vecākais autors. Dominiks Viterss , diabēta un endokrinoloģijas profesors Londonas Universitātes koledžā.
Tas patiešām definē to kā ceļu, kas ietekmē novecošanos no rauga līdz zīdītājiem, kas, manuprāt, ir diezgan pārsteidzoši, saka. Mets Keberleins , Vašingtonas universitātes patoloģijas profesors un jaunajam pētījumam pievienotā komentāra līdzautors.
Jau sen zināms, ka kaloriju ierobežojums pagarina dzīves ilgumu un samazina ar vecumu saistītu slimību sastopamību dažādos organismos, sākot no rauga un apaļtārpu sēnīšu līdz grauzējiem un primātiem. Tas, kā uzturvērtības ziņā pilnvērtīgs, bet radikāli ierobežots uzturs nodrošina šos ieguvumus, joprojām nav skaidrs. Taču nesen vairāki pētījumi ir pierādījuši, ka īpašam signalizācijas ceļam, kas ietver proteīnu, ko sauc par rapamicīna mērķi (TOR), var būt galvenā loma. Šis ceļš darbojas kā sava veida pārtikas sensors, palīdzot regulēt organisma vielmaiņas reakciju uz barības vielu pieejamību.
Viters un kolēģi pamanīja, ka jaunām pelēm ar invalīdu proteīna S6 kināzes 1 (S6K1) versiju, ko tieši aktivizē TOR, bija liela līdzība ar pelēm ar ierobežotu kaloriju daudzumu: tās bija liesākas un tām bija lielāka jutība pret insulīnu nekā parastajām pelēm. Pētnieki domāja, vai šie ieguvumi saglabāsies vidējā un vēlā vecumā un vai peles dzīvos ilgāk.
Lai to noskaidrotu, viņi audzēja divas lielas nokautu peļu grupas, kurām trūka S6K1 gēna funkcionālas versijas. Viena grupa dzīvoja netraucēti, nodrošinot grupas dabiskā dzīves ilguma mērauklu. Otra grupa tika pakļauta plašai kognitīvās un motoriskās veiktspējas un vielmaiņas veselības pārbaudei.
Peļu mātītēm rezultāti bija dziļi. Nokautas mātītes dzīvoja ievērojami ilgāk nekā viņu parastās kolēģes. Pēc 600 dienām — peles ekvivalents cilvēka pusmūžam — viņi izcili veica motora veiktspējas testus, pārspējot parastās peles uzdevumos, kuros nepieciešams līdzsvars, spēks un koordinācija. Viņi bija arī zinātkārāki un piemērotāki jaunu vidi izpētei, kas liecina par uzlabotu kognitīvo funkciju. Fizioloģiskie pasākumi arī norādīja uz labāku veselību: nokautajām pelēm bija stiprāki kauli, labāka jutība pret insulīnu un spēcīgākas imūnās šūnas. Lai gan nokautu peļu tēviņiem nebija pagarināts dzīves ilgums, tām bija tāds pats veselības ieguvumu klāsts kā mātītēm.
Mēs pievienojām dzīvību viņu gadiem, kā arī gadus viņu dzīvei, saka Viterss.
S6K1 atspējošanas sekas bija līdzīgas kaloriju ierobežojuma ietekmei, lai gan tās bija mazāk izteiktas. Peļu mātītes bez S6K1 dzīvoja līdz pat 20 procentiem ilgāk nekā parastās peles; ilgmūžības pieaugums ar kaloriju ierobežojumu var sasniegt 50 procentus. Tas, iespējams, nozīmē, ka S6 kināzes dzēšana neaptver visas kaloriju ierobežojuma sekas, saka Viters, taču veselības ieguvumu klāsts ir līdzīgs.
Vitersa atklājumi seko jūlijā publicētajam pētījumam, kas parādīja, ka zāles rapamicīns, kas traucē to pašu ceļu, inhibējot TOR, pagarina pelēm dzīves ilgumu. Lai gan rapamicīnam bija izteikta ietekme uz ilgmūžību un veselību, zāļu potenciālu cilvēkiem ierobežo tā spēcīgā imūnsupresīvā iedarbība. (Rapamicīns jau tiek izmantots, lai novērstu orgānu atgrūšanu pacientiem ar transplantātu.) Tieša mērķauditorijas atlase S6K1, efektīvi apejot TOR, kas iedarbojas uz vairākiem citiem proteīniem, var apiet šo bīstamo blakusparādību.
Mēs esam izmēģinājuši vienu no pakārtotajiem rapamicīna mērķiem S6K1, un šķiet, ka mums ir daudz priekšrocību bez būtiskām blakusparādībām, saka Viterss.
Jaunais pētījums arī iesaistīja proteīnu AMPK, kas ir TOR ceļa sastāvdaļa, kas ir vēl tālāk par S6K1, kā galveno potenciālo zāļu mērķi. AMPK loma ir īpaši intriģējoša, jo to aktivizē metformīns, plaši izrakstītas zāles 2. tipa diabēta ārstēšanai. Viters saka, ka tas nozīmē, ka nākamajos gados varētu būt iespējams izstrādāt klīniskos pētījumus, kas pārbaudītu metformīna spēju novērst vai ārstēt ar vecumu saistītas slimības.
Turpmākajos pētījumos Viterss un viņa kolēģi cer sākt noskaidrot sīkāku informāciju par saikni starp TOR signalizāciju un novecošanu. Pamatojoties uz jauno dokumentu un citiem nesenajiem pētījumiem, kļūst arvien skaidrāks, ka uzgriežņu atslēgas iemešana TOR ceļā var spēcīgi ietekmēt dažādu sugu novecošanās procesu. Un šķiet, ka kaloriju ierobežojums daļēji sniedz priekšrocības, izmantojot TOR ceļu. Bet vēl nav skaidrs, kāpēc tas tā ir.
Ir zināms, ka TOR ceļš darbojas kā sava veida degvielas mērītājs, kas nosaka barības vielu pieejamību un reaģē, mainot olbaltumvielu ražošanas efektivitāti. Piemēram, ja pārtikas ir maz, TOR ceļš reaģē, samazinot proteīnu sintēzi. Viena hipotēze, saskaņā ar Kaeberlein teikto, ir tāda, ka, lai gan olbaltumvielu ražošana kopumā tiek samazināta, neliela olbaltumvielu apakškopa faktiski var tikt regulēta. Viņš saka, ka tas ir diezgan spekulatīvi, taču šo dažu izvēlēto proteīnu funkciju noteikšana varētu radīt jaunus ieskatus novecošanās darbībā.