211service.com
Jauns vēža marķieris var palīdzēt ātrāk atklāt
Salīdzinot ar veselajiem radiniekiem, vēža šūnas ir haotisks haoss, bieži vien tām ir papildu hromosomas, neparastas formas un citi dīvaini atribūti. Tagad zinātnieki ir atklājuši dīvainu iezīmi, kas, šķiet, ir unikāla tikai vēža šūnām: garas atkārtotas RNS daļas, kas pazīstamas kā satelīti. Sākotnējie pētījumi liecina, ka satelīti parādās agrīnā vēža attīstības stadijā, kas galu galā var palīdzēt agrīni atklāt.
Agrīna brīdināšana: Vēža šūnas satur lielu koncentrāciju atkārtotu RNS posmu, kas pazīstams kā satelīti (tumšs traips, kas norādīts ar bultiņu apakšējā attēlā), savukārt veselās šūnas (augšpusē) to nedara.
Tas ir ļoti interesants un provokatīvs atklājums, saka Stjuarts Orkins , Dana-Farber Cancer Institute bērnu onkoloģijas priekšsēdētājs, kurš nebija iesaistīts pētījumā. Tas liecina par vairumtirdzniecības izmaiņām gēnu ekspresijā vēža šūnās, kas iepriekš nebija atpazītas. Tas norāda uz to, kā hromatīns [DNS un proteīnu masa, kas veido hromosomas] un gēnu ekspresija vēža šūnās tiek izjaukta globālā veidā.
Deivids Tings, Daniels Hābers , un Masačūsetsas vispārējās slimnīcas līdzstrādnieki atklāja marķierus nejauši, kamēr Tings pētīja RNS no audzēja šūnām. DNS, kas kodē gēnus, parasti tiek transkribēta RNS, kas pēc tam tiek pārvērsta proteīnos. Tingu bija neizpratnē par RNS molekulu parādīšanos, kuru secība neatbilda gēniem. Viņš atklāja, ka sekvences tā vietā atbilst satelītiem, atkārtotas DNS posmiem, kas tiek pārrakstīti RNS, bet nekad nav pārvērsti proteīnos.
Mēs bijām pārsteigti, atklājot, ka [satelīti] ir izteikti lielā daudzumā audzēja audos, salīdzinot ar normāliem audiem, saka Tings. Pēcpārbaudes gan peles, gan cilvēka vēža audos atklāja augstu satelītu līmeni dažāda veida audzējos, tostarp plaušu, nieru, olnīcu, prostatas un aizkuņģa dziedzera vēzis.
Tas ir aizraujošs atklājums, jo nav precedenta, lai atrastu vienu [DNS] klasi, kas ir vienmērīgi pārmērīgi izteikta dažādos vēža veidos, saka. Bērts Vogelšteins , onkoloģijas un patoloģijas profesors Džona Hopkinsa universitātes Sidnejas Kimmela visaptverošajā vēža centrā. Šķiet, ka tā ir patiesība gandrīz katrā vēža gadījumā, ko viņi aplūkoja.
Lai gan zinātnieki gadiem ilgi ir zinājuši par satelītu atkārtojumu esamību genomā — tie veido apmēram piecus procentus no genoma —, to loma veselajās šūnās joprojām nav skaidra. Ilgu laiku cilvēki to ir ignorējuši, domājot, ka tā ir atlikušā DNS, saka Tings. Faktiski lielākā daļa programmatūras, ko izmanto DNS sekvenču analīzei, ir paredzētas, lai novērstu šos posmus no analīzes, viņš saka.
Zinātnieki zina, ka pavadoņi izpaužas augļa attīstības laikā, un tiek uzskatīts, ka tie palīdz hromosomām normāli sadalīties. Šī līdzība starp vēža šūnām un embriju šūnām — abas var plaši vairoties — var liecināt par satelītu lomu vēža ārstēšanā. Vēzis kaut kādā veidā ir atradis veidu, kā atgriezties, lai ļaunprātīgai izmantošanai nolaupītu programmu jau no paša sākuma, saka Tings.
Tomēr pētnieki vēl nezina, vai satelītiem ir galvenā loma vēža attīstībā vai tie tikai atspoguļo kādu citu ļaundabīgu procesu. Tas varētu būt analogs, piemēram, prostatas specifiskajam antigēnam (PSA), kas lielā daudzumā ir atrodams prostatas vēža šūnās, bet tam nav nozīmes vēža ārstēšanā. Jebkurā gadījumā viņi cer, ka atkārtotās sekvences nodrošinās jaunu biomarķieri vēža diagnosticēšanai.
Ja zinātnieki apstiprinās, ka satelīta ekspresija ir ļoti koncentrēta tikai vēža šūnās pieaugušo audos, viņi var precīzi diagnosticēt vēzi no ļoti maziem audu daudzumiem, piemēram, šūnām, kas savāktas adatas biopsijas laikā. Tinga komanda jau ir veikusi dažus sākotnējos testus šūnām, kas savāktas aizkuņģa dziedzera vēža adatu biopsijās. Izmantojot fluorescējošu molekulāro zondi, kas paredzēta saistīšanai ar satelītiem, jūs varat redzēt, ka vēža šūnas iedegas, bet šūnas, kas nav vēža šūnas, to nedara, saka Tings. Pašlaik patologi analizē šūnas, galvenokārt pamatojoties uz to izskatu zem mikroskopa, un to novērtējums var būt ļoti atšķirīgs.
Tinga komanda arī atklāja augstu satelītu koncentrāciju pirmsvēža šūnās, kas ir pirms aizkuņģa dziedzera vēža. Tas nozīmē, ka satelīti tiek ieslēgti salīdzinoši agrīnā vēža attīstības stadijā, saka Tings. Ja tā, viņš cer, ka tos var izmantot, lai agrīni atklātu vēzi. Tagad mēs cenšamies izjust ainavu. Cik procentiem citu vēža gadījumu šī parādība notiek? Šķiet, ka tas ir izplatīts, bet mums nav skaitļu.
Pētnieki saka, ka viņi varēja izdarīt šo atklājumu daļēji izmantotā sekvencēra veida dēļ - viens no Helicos Biosciences, kas nolasa atsevišķas DNS un RNS molekulas, ļāva zinātniekiem saskaitīt paraugos esošo RNS molekulu skaitu. Lielākajai daļai citu tirgū pieejamo sekvencētāju ir jāreplicē pētāmās RNS vai DNS molekulas pirms to sekvencēšanas.
Tings saka, ka cer, ka citi zinātnieki sāks meklēt satelītus savos paraugos. Mēs domājam, ka tas ir pirmais solis ceļā uz jaunu vēža pētniecības jomu, viņš saka.