Joprojām gaidu personalizētu medicīnu

Slikta dūša, nogurums, reibonis, sausa mute, bezmiegs. Tādiem cilvēkiem kā es, kuri, šķiet, ir uzņēmīgi pret visām iespējamām blakusparādībām, ir jāizlasa sīkie raksti jaunu zāļu reklāmās. NyQuil ieved mani pussamaņā delīrijā. Kodeīns liek man vemt. Un vēl koledžā, kad mans ārsts izrakstīja Wellbutrin, lai palīdzētu man atmest smēķēšanu, es piedzīvoju neskaidru redzi un manas dzīves sliktākās galvassāpes.

Ņemot vērā to, ka mana māte un māsa dalās ar manu nemierīgo zāļu vēsturi, man jau sen ir aizdomas, ka manam jutīgumam ir ģenētisks pamats. Tāpēc, tāpat kā daudzi citi, es pēdējos gados ar nepacietību esmu gaidījis priekšrocības, ko sniedz farmakogenomika — joma, kuras pētnieki cenšas ļaut ārstiem pielāgot receptes savu pacientu ģenētiskajai uzbūvei. Tas ir viens no aizraujošākajiem genoma laikmeta solījumiem: ātri un vienkārši testi, kas norāda, kuras zāles lietot vai kāda deva jums ir piemērota.

Šis stāsts bija daļa no mūsu 2006. gada novembra numura

• Skatiet pārējo izdevuma daļu
• Abonēt

Ir izstrādāti daži testi konkrētām slimībām, piemēram, vēzim, jo ​​īpaši ģenētiskais tests, kas paredz, kuri plaušu vēža pacienti reaģēs uz dažām zālēm. Taču jaunam produktam, ko tirgo Šveices farmācijas gigants Roche un ko 2005. gada janvārī apstiprināja ASV Pārtikas un zāļu pārvalde, tagad ir potenciāls sākt padarīt farmakogenomiku plaši pieejamu. To sauc par AmpliChip CYP450 testu, tas izmanto ģenētiskās analīzes, lai noskaidrotu, cik ātri cilvēki metabolizē noteiktas zāles, tādējādi prognozējot, kam, visticamāk, radīsies nepatīkamas vai pat toksiskas blakusparādības.

Kad divi cilvēki lieto vienu un to pašu zāļu devu, viņu ķermeņi var to metabolizēt tik atšķirīgi, ka to daudzums, kas var iedarboties uz mērķi, ievērojami atšķiras. Dažiem cilvēkiem var būt īpaši efektīva enzīma forma, kas noārda zāles; citiem var būt mazāk funkcionāla versija. AmpliChip tests darbojas, nosakot specifiskas variācijas gēnos, kas kodē divus svarīgus medikamentus metabolizējošos enzīmus CYP2D6 un CYP2C19. Šie fermenti palīdz noārdīt 25 procentus no visām zālēm, tostarp Amerikas Savienotajās Valstīs visbiežāk izrakstītās zāles, piemēram, antidepresantus, asinsspiediena zāles, klepus zāles un pretsāpju līdzekļus.

Cilvēkiem ar ģenētiskām variācijām, kas viņiem nodrošina mazāk efektīvas enzīmu versijas, kas pazīstamas kā vāji metabolizētāji, ilgāku laiku var saturēt augstu zāļu līmeni organismā, palielinot blakusparādību iespējamību. Cilvēki ar funkcionējošām gēnu kopijām tiek saukti par ekstensīviem metabolizētājiem, savukārt cilvēki ar funkcionējošā CYP2D6 gēna papildu kopijām tiek apzīmēti par īpaši ātriem metabolizētājiem. Katram ārstam, kurš vēršas pie pacientiem, būtu jāzina šāda veida informācija, saka Maiami Universitātes Millera Medicīnas skolas psihiatrs un žurnāla redaktors Hulio Ličinio. Farmakogenomikas žurnāls .

CYP2D6 variācijas gēnu fondā notiek salīdzinoši bieži, lai gan sastopamības biežums atšķiras atkarībā no iedzīvotāju grupas. Apmēram 5 līdz 10 procentiem baltās rases iedzīvotāju ir ģenētisks profils, kas padara viņus par vājiem CYP2D6 sadalīto zāļu metabolizētājiem, turpretim aziātiem šis īpatsvars ir vairāk kā 15 līdz 20 procenti. Un gandrīz 30 procenti cilvēku no Ziemeļāfrikas un Tuvajiem Austrumiem ir īpaši ātri metabolizētāji, kas nozīmē, ka viņiem var būt nepieciešamas lielākas dažādu zāļu devas nekā standarta devas.

Papildus tam, ka AmpliChip palīdz cilvēkiem izvairīties no blakusparādībām, tas var glābt dzīvības. Piemēram, daži vecāki antidepresanti var izraisīt sirds un asinsvadu problēmas, ja tie tiek uzņemti pietiekami lielās devās. Un, lai gan lielākā daļa zāļu tiek ievadītas to terapeitiski aktīvajā formā, dažas zāles, piemēram, krūts vēža zāles tamoksifēns, ir jāmetabolizē, lai tās būtu efektīvas, tāpēc tās var nedarboties vājiem metabolizētājiem.

Nevēlamie [narkotiku] notikumi sabiedrības veselības sistēmai izmaksā vienu līdz divus miljardus dolāru gadā, saka Lorenss Lesko, FDA Klīniskās farmakoloģijas biroja direktors. Viens no [rezultātiem] būs tādu ierīču kā AmpliChip perspektīva izmantošana. Viņš piebilst, ka turpmāk ārsti vai farmācijas uzņēmumi varētu tikt saukti pie atbildības, ja pacientam netiks veikta ģenētiskā pārbaude un viņš piedzīvos nopietnas blakusparādības. Es domāju, ka mēs redzēsim milzīgu patērētāju interesi par farmakogenomiku, saka Lesko. Un es domāju, ka mēs redzēsim vairāk testu.

Komisks apjukums

Var būt. Taču ir skaidrs, ka patērētāju uzplaukums vēl nav sācies. Lai veiktu parastās asins analīzes, piemēram, paaugstināta holesterīna līmeņa vai anēmijas noteikšanai, jūs pastaigājieties uz laboratoriju, kas atrodas gaitenī no ārsta kabineta, nododiet asinis un pēc dažām dienām saņemiet zvanu ar rezultātiem. Bet, kā es ātri uzzināju, AmpliChip testa milzīgais jaunums padara lietas daudz grūtākas. Pirmkārt, tests ir ārkārtīgi dārgs — es samaksāju USD 1360, lai gan cenas atšķiras atkarībā no laboratorijas, un lielākā daļa apdrošināšanas kompāniju to nesedz. Un daudzi ārsti nav pazīstami ar testu un var nevēlēties to pasūtīt. Kad es palūdzu savam ārstam mani pārbaudīt, viņš ātri noraidīja šo ideju. Viņš nekad nebija dzirdējis par pārbaudi; turklāt viņš man teica, ka viņš varētu izdomāt manu optimālo dažādu narkotiku devu vecmodīgā veidā, izmēģinājumu un kļūdu ceļā.

Kad beidzot dabūju iespēju veikt testu (pateicoties jaunajam ārstam un subsīdijām no Tehnoloģiju apskats ), es saskāros ar gandrīz komisku apjukuma līmeni. Lai gan mans jaunais, jaunākais ārsts bija atvērtāks šai idejai, es biju pirmais no viņas pacientiem, kas jautāja par AmpliChip, un viņai nebija ne jausmas, kā to pasūtīt. Roche tīmekļa vietnē atradu norādījumus par zāļu izrakstīšanu un dažu laboratoriju sarakstu valstī, kas faktiski piedāvā testu. Kad es piezvanīju tuvākajam no viņiem, kas atrodas 20 minūšu brauciena attālumā no Bostonas, persona otrā telefona galā teica, ka nezina, par ko es runāju, un nolika klausuli.

Zvani gan uz Roche, gan laboratorijas galveno mītni atrisināja neskaidrības, un pēc dažām dienām es ierados medicīnas strīpju tirdzniecības centrā ar ārsta recepti un īpašiem norādījumiem flebotomas speciālistam — sakiet viņai, lai viņa lavandas slānī ievelk septiņus mililitrus asiņu. cauruli un uzglabājiet to istabas temperatūrā, lai neskaidrības nepaliktu. Kad jautāju flebotomai, cik ilgi man būs jāgaida, lai iegūtu rezultātus, viņa atbildēja, ka viņai nav ne jausmas. Es biju viņas pirmais pacients, kuram tika veikta pārbaude.

Pēc nedēļas es braucu uz sava ārsta kabinetu. Viņa man parādīja vienas lappuses dokumentu ar diagrammu, kurā uzskaitītas dažas zāles, kuras metabolizē attiecīgie enzīmi, kā arī vāju un īpaši ātru metabolizētāju definīcijas. Lapas augšdaļā bija mazs lodziņš, kurā bija apkopota manu rezultātu kopsumma: CYP2D6, ekstensīvs metabolizētājs, CYP2C19, ekstensīvs metabolizētājs. Man par lielu pārsteigumu es esmu pilnīgi normāls. Manas DNS sekvences, kas kodē abus enzīmus, nesatur nevienu no zināmajiem variantiem, kas padarītu tos mazāk efektīvus tādu zāļu metabolismā kā kodeīns un NyQuil sastāvdaļas.

Vai tas nozīmēja, ka biju iztēlojusies dažādu medikamentu blakusparādības? Vai tiešām slikta dūša un galvassāpes bija sava veida negatīvs placebo efekts? Pēc konsultēšanās ar vairākiem ekspertiem es joprojām nezinu atbildi. Valters Kohs, Roche Molecular Diagnostics pētījumu vadītājs, skaidro, ka sarežģīts faktoru tīkls var ietekmēt indivīda reakciju uz zālēm, tostarp vecums, dzimums, diēta, hormonu līmenis, vienlaikus lietotās zāles un iedzimtas variācijas [gēnos, kas nav pārbaudīti ar AmpliChip].

Iespējams arī, ka man ir reta CYP2D6 vai CYP2C19 mutācija, ko AmpliChip tests nemeklē. Lai gan AmpliChip atklāj lielāko daļu zināmo klīniski nozīmīgu mutāciju šajos gēnos, saskaņā ar Maiami Licinio datiem joprojām tiek atklāti jauni gēnu varianti. Galu galā mana mīkla norāda uz diagnostikas testu ierobežojumu. Šie testi ir tikai viena no informācijas daļām, kurai jābūt daļai no pacienta vēstures, kā arī jūsu vecumam, jūsu vecāku slimības vēsturei un citiem faktoriem, saka Lesko.

Kurš maksā?

Taču, maksājot vairāk nekā tūkstoš dolāru par testu, AmpliChip nav tikai vēl viena viegli iegūstama informācija. Lielākajai daļai pacientu ģenētiskā pārbaude joprojām ir dārga un eksotiska, gan ekonomiski, gan loģistiski nepieejama. Tātad, kas būs nepieciešams, lai farmakogenomikas informācija kļūtu par mūsu medicīnas diagrammu standarta daļu? Eksperti saka, ka ārstu izglītošana ir viens no lielākajiem šķēršļiem. Kad lielākā daļa ārstu mācījās medicīnas skolā, farmakogenomika nebija viņu apmācības sastāvdaļa, saka Licinio.

Tomēr jau tagad arvien vairāk ārstu vēlas izmantot šos testus. Deivids Mrazeks, Mayo klīnikas psihiatrijas un psiholoģijas nodaļas vadītājs Ročesterā, MN, tos regulāri izmanto klīniskajā praksē. Viņš saka, ka farmakogenomikas ieguvums psihiatrijā ir skaidrs: cilvēku reakcija uz antidepresantiem un antipsihotiskiem līdzekļiem ir ļoti atšķirīga, jo abi var izraisīt traucējošas blakusparādības. Daži pacienti pavada nedēļas vai mēnešus vai pat gadus, mēģinot lietot dažādas dažādu zāļu devas, lai atrastu to, kas sniedz vislielāko atvieglojumu ar vismazākajām problēmām. Pārbaudot ģenētiskos variantus zāļu metabolizējošos enzīmos, Mrazek spēj glābt savus pacientus no šī izmēģinājuma un kļūdu daļas. Ja pacientam ir vājš Prozac metabolizētājs, es viņam sākšu lietot citas zāles, viņš saka.

Tātad patiesais šķērslis būs finansiāls. Apdrošināšanas kompānijas joprojām uzskata, ka AmpliChip ir eksperimentāls, un maz ticams, ka tas to segs, kamēr lieli klīniskie pētījumi nepierādīs, ka tas var gan palīdzēt pacientiem, gan samazināt izmaksas. Šādi pētījumi, kas jau tiek veikti par psihiskiem traucējumiem, arī palīdzēs noteikt, kā vislabāk izmantot testu.

Neatkarīgi no ekonomiskajiem un apdrošināšanas apsvērumiem, ģenētisko testu, piemēram, AmpliChip, parādīšanās šķiet neizbēgama. Un pacientiem tā ir laba lieta.

Emīlija Singere ir žurnāla Technology Review biotehnoloģiju un dzīvības zinātņu redaktore.

paslēpties