Jūsu organismā jau var būt iedarbīgs līdzeklis aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai

Codiak Biosciences pētnieki strādā pie eksosomu - sīku, dabiski sastopamu ķermeņa maisiņu - inženierijas, lai ārstētu aizkuņģa dziedzera vēzi. Codiak Biosciences





Ko darīt, ja mazos, dabiski sastopamos burbuļus, ko izdala šūnas, varētu izmantot kā iedarbīgu līdzekli visnāvējošāko vēža ārstēšanai? Zinātnieki cenšas to darīt aizkuņģa dziedzera vēža, lielākoties neārstējamas slimības, gadījumā.

Kad tie tika atklāti pirms vairāk nekā 30 gadiem, tika uzskatīts, ka šie mikroskopiskie maisiņi, ko sauc par eksosomām, ir tikai šūnu atkritumi. Taču jaunākie pētījumi atklāja, ka tie palīdz šūnām sazināties savā starpā, pārvadājot uz citām šūnām vērtīgu kravu, piemēram, olbaltumvielas un RNS, ģenētisko kurjermolekulu.

Eksosomas, kas atrodas asinsritē un lielākajā daļā citu ķermeņa šķidrumu, tiek atbrīvotas un saņemtas gandrīz jebkura veida šūnās. Kad eksosomas atstāj šūnas, tās ceļo pa ķermeni un meklē saņēmējas šūnas, pamatojoties uz instrukcijām, ko kodē to krava.



Pētnieki domā, ka viņi var izmantot šo dabisko sakaru sistēmu savā labā. Valērija LeBlē, Teksasas Universitātes MD Andersona vēža centra vēža bioloģijas docente, strādā pie ģenētiski inženierijas eksosomām, lai pārnēsātu molekulas, kas meklē aizkuņģa dziedzera audzēja šūnas, lai novērstu vēzi.

Viņas komanda ekstrahēja eksosomas no cilvēka priekšādiņas šūnām un modificēja tās tā, lai tajās būtu noteikta veida RNS, kas var izslēgt noteiktus gēnus. Viņi izstrādāja eksosomas, lai mērķētu uz gēnu, ko sauc par KRAS, kas parasti ir saistīts ar aizkuņģa dziedzera vēzi. Mutācijas gadījumā KRAS gēns darbojas kā ieslēgšanas-izslēgšanas slēdzis, kas iestrēgst ieslēgtā stāvoklī, izraisot vēža šūnu dalīšanos un augšanu.

Pētnieki ievietoja RNS eksosomās, kuras pēc tam injicēja pelēm ar aizkuņģa dziedzera vēzi. Inženierijas eksosomas uzņēma aizkuņģa dziedzera šūnas ar mutētu KRAS. Nokļūstot vēža šūnās, eksosomas spēja izslēgt gēnu pelēm, apturot audzēja augšanu un pagarinot dzīvnieku dzīves ilgumu.



Aizkuņģa dziedzera audzēja šūnas zem mikroskopa. Džošua Džeiks Levins

LeBleu komanda sāka ar aizkuņģa dziedzera vēzi, jo tai ir tik slikta perspektīva pacientiem un tāpēc, ka nav efektīvas terapijas. Bet viņa saka, ka eksosomas varētu būt līdzīgi izstrādātas, lai mērķētu uz dažādiem vēža veidiem.

Viņa saka, ka tas varētu kļūt par personalizētas medicīnas veidu. Tas dod mums cerību uz kaut ko vairāk pielāgotu katram vēža gadījumam, katra pacienta progresēšanai un katrai genoma ainavai.



Pieeja, detalizēti šī mēneša sākumā žurnālā Daba , vēl ir jāizmēģina cilvēkiem. 2000. gadu vidū Eiropā tika uzsākti daži agrīnās stadijas klīniskie pētījumi, izmantojot eksosomas vēža ārstēšanai, taču terapijas metodes nedeva nekādu labumu. Šīs eksosomas nebija ģenētiski modificētas.

Codiak BioSciences, kas atrodas Kembridžā, Masačūsetsā, cer būt pirmais, kas sāks klīnisko izpēti, izmantojot inženierijas eksosomas. Uzņēmums ir licencējis eksosomu tehnoloģiju no MD Anderson un plāno nākamgad sākt klīniskos izmēģinājumus, lai izmēģinātu tehniku ​​pret aizkuņģa dziedzera vēzi.

Codiak BioSciences izpilddirektors Dags Viljamss uzskata, ka eksosomas ir uzlabojums salīdzinājumā ar ideju izmantot nanodaļiņas, lai piegādātu zāles dažādās ķermeņa vietās. Mūsu ideja ir nolaupīt esošo dabiski sastopamo ziņojumapmaiņas sistēmu un ievietot ziņojumus eksosomu iekšpusē vai uz tām, kuras mēs vēlamies piegādāt, saka Viljamss.



Faktiski MD Andersona komanda salīdzināja savas konstruētās daļiņas - iExosomes - ar nanodaļiņām, kas izgatavotas no sintētiskiem materiāliem, un atklāja, ka eksosomas ir efektīvākas.

Vei Džans, vēža bioloģijas pētnieks no Veikforestas baptistu medicīnas centra, saka, ka galvenais ieguvums no eksosomām, kas ir noslogotas ar RNS, ir tas, ka tās ir cilvēka organismā un nav toksiskas. Tātad, ja inženierijas eksosomas darbojas uz cilvēkiem, tām var būt mazāk blakusparādību nekā tradicionālās vēža ārstēšanas metodes, piemēram, ķīmijterapija un starojums.

Džans saka, ka viens no lielākajiem šķēršļiem būs liela eksosomu daudzuma izstrāde, kas būtu nepieciešams cilvēku devām klīniskajos pētījumos. LeBleu komanda izmantoja miljardu eksosomu vienai devai pelēm.

paslēpties