211service.com
Kā audzējs ir kā embrijs
Pirms trīsdesmit gadiem vēzis bija melnā kaste. Pētnieki zināja, kas organismā nogāja greizi, bet ne kā un kāpēc. Darbs Roberts Veinbergs , bioloģijas profesors MIT un dibinātājs Vaithedas institūts Biomedical Research, ir palīdzējis pētniekiem atvērt šo lodziņu. Veinbergs atklāja pirmo vēzi izraisošo gēnu un pirmo audzēju nomācošo gēnu astoņdesmito gadu sākumā. Kopš tā laika ir atklāti simtiem šādu gēnu, un šī dārgumu krātuve, kā to sauc Veinbergs, ir novedusi pie daudzām jaunām zālēm. Veinbergs arī palīdz izprast lielu daudzumu sarežģītas ģenētiskās informācijas, atrodot visiem vēža veidiem kopīgu procesu globālos regulatorus.
Indikatīvie audzēji: Roberts Veinbergs (apakšā) no Vaithedas institūta vadīja pētnieku komandu, kas izstrādāja metodi normālu krūts šūnu pārveidošanai agresīvās vēža šūnās (augšpusē, iekrāsota zaļā krāsā). Visas attēlā redzamās šūnas ir vēža šūnas; pat katrs desmitais no tiem ir vēža cilmes šūnas. Šādas šūnas izraisa sekundāros audzējus, kas nogalina 90 procentus vēža slimnieku. Veinbergs izmanto šīs šūnas, lai pētītu audzēju veidošanos.
Tehnoloģiju apskats runāja ar Veinbergu par viņa pētījumu par vienu no šiem pamatprocesiem. Metastāzes — vēža izplatīšanās no sākotnējās vietas uz citām ķermeņa vietām — izraisa 90 procentus vēža izraisīto nāves gadījumu. Veinbergs norāda, ka profilakses pasākumi, piemēram, vitamīnu lietošana, būs galvenais, lai samazinātu vēža izraisīto nāves gadījumu skaitu.
Tehnoloģiju apskats : Kā darbojas metastāzes un kā ir iesaistītas vēža cilmes šūnas?
Roberts Veinbergs : Vēl nesen lielākā daļa cilvēku — protams, es pats — uzskatīja, ka visas audzēja vēža šūnas būtībā ir līdzvērtīgas viena otrai. Taču pēdējo trīs vai četru gadu laikā ir iegūti arvien vairāk pierādījumu tam, ka cietos audzējos, kā arī ar asinīm dzimušos audzējos pastāv vēža šūnu hierarhija, un dažas šūnas ir svarīgākas par citām. Vēža cilmes šūna ir definēta kā šūna, kas, izraujot no audzēja un nonākot jaunā saimniekorganismā, piemēram, pele, spēj radīt pilnīgi jaunu audzēju.
Multivide
Roberts Veinbergs apraksta savus pētījumus.
Vēža šūnas sākotnēji iekļūst lokāli tuvējos audos. Dažas vēža šūnas spēj iekļūt asinsritē. Pēc tam tie tiek nogādāti uz attālām ķermeņa vietām, [izplūst no asinsrites] un iekļūst blakus audos. Tur viņi spēj izdzīvot un izveidot tā saukto mikrometastāzi, kas ir maza vēža šūnu kolonija, kas bieži vien nespēj attīstīties par audzēju dažādu iemeslu dēļ, no kuriem ne visi mēs saprotam. Retos gadījumos viena no šīm izplatītajām mikrometastāzēm patiešām var izdomāt veidu, kā pāraugt makroskopiskā metastāzē, un tādējādi tā pirmo reizi var radīt dzīvībai bīstamu augšanu.
BĒRNI : Kas ir tas, kas ļauj šīm šūnām veidot jaunus audzējus?
RW : Tagad arvien skaidrāk kļūst skaidrs, ka viens mehānisms, iespējams, dominējošais mehānisms, ietver vēža šūnas spēju atjaunot agrīnas embrija uzvedības programmas. [Embrija gadījumā šīs programmas] parasti ļauj veidoties dažādiem audiem un ir atkarīgas no embriju šūnu spējas pārvietoties no vienas ķermeņa vietas uz citu. Šī kustība embrijā ir virspusēji līdzīga metastāzēm. Veids, kā vēža šūnas iegūst šo embrionālo īpašību, kas ir spējīga pārvietoties pa visu organismu, ir atkarīgs no to spējas atjaunot šīs agrīnās embrionālās uzvedības programmas, ko tās dara, pateicoties spējai izraisīt agrīnu embrija transkripcijas faktoru [olbaltumvielu, kas kontrolē embriju ekspresiju. liels skaits gēnu]. Šajā gadījumā šie transkripcijas faktori kontrolē gēnu grupas, kuras, kad tās ir ieslēgtas, ļauj vēža šūnām pārvietoties, kļūt invazīvām, pretoties ieprogrammētai šūnu nāvei (kas citādi apdraud to eksistenci, kad tās atstāj primāro audzēju) un pat atbrīvo degradējošus enzīmus, kas noārda [apkārtējos audus], kas ir šķērslis vēža šūnu virzībai uz priekšu.
BĒRNI : Ja vēža šūnas ir līdzīgas normālām embrionālajām šūnām, vai tas ir pārsteidzoši, ka mēs nesaslimstam ar vēzi biežāk vai agrāk?
RW : Drīzāk teikts, ka vēža šūnas nav tik gudras, kā mēs domājam. Tā vietā, lai risinātu sarežģītas uzvedības problēmas, viņi vienkārši oportūnistiski ķeras pie tādu uzvedības veidu atdzimšanas, kas parasti tiek nomākti pieaugušo audos, un tāpēc tie nerada tiešus draudus organismam, jo tie tiek stingri kontrolēti. (Mūsu šūnās un audos ir implantēti vairāki mehānismi, kas kavē audzēju veidošanos.)
Šis scenārijs, ko es tikko attēloju, mūs ļoti iepriecina, jo, ja paskatās uz metastātisku šūnu bioloģiju, tas šķiet tik sarežģīts, ka ir mulsinošs, jo neviens to nespēj saprast, jo ir tik daudz dažādu gēnu un proteīnu. iesaistīti. Tomēr, ja tagad šo uzvedību var izsekot nelielam skaitam centrālo regulatoru, no kuriem katrs var darboties, modulējot veselas reaģējošo gēnu kohortas ekspresiju, tagad problēma ir ievērojami vienkāršota, jo tagad cilvēks var koncentrēt savu uzmanību. uzmanība tiek pievērsta diviem vai trim atšķirīgiem centrālajiem regulatoriem, kas horeogrāfē augstas pakāpes ļaundabīgo audzēju pazīmes.
BĒRNI : Kā jūsu karjeras laikā ir mainījusies mūsu izpratne par vēzi?
RW 70. gadu vidū mēs neko nezinājām par to, kāpēc vēža šūnas izturējās nepareizi. Mēs zinājām, ka viņi uzvedās nepareizi, bet tie bija melnā kaste. Nākamā ceturkšņa gadsimta laikā iznāca milzīga informācijas lavīna, kas aprakstīja faktu, ka daudzas, bet varbūt ne visas vēža šūnu un audzēju pazīmes var attiecināt uz bojātiem gēniem, kas atrodas vēža šūnās. Pirms 1975. gada tās bija pilnīgas spekulācijas. Tātad šajā ziņā ir bijusi radikāla attieksme. Tagad vēzis vairs nav noslēpums attiecībā uz to, kā tas rodas.
BĒRNI : Kādi lielie jautājumi paliek?
RW : Mēs joprojām īsti nesaprotam, kāpēc daži cilvēki saslimst ar vēzi, bet citi nesaslimst. Mēs saprotam, ka cilvēki saslimst ar plaušu vēzi, jo viņi smēķē. Bet mēs vēl īsti nesaprotam, kāpēc viņi saslimst ar krūts vai prostatas vēzi. Bet es domāju, ka nākamajā desmitgadē tas parādīsies ar lielāku skaidrību. Tomēr mēs zinām diezgan daudz par to, kāpēc krūts vēža šūnas darbojas nepareizi, vienlaikus spējot norādīt uz dzīvesveida un ģimenes vēstures cēloņiem, kas nosaka to uzņēmību pret slimību.
BĒRNI : Kad būs iespējams izārstēt vēzi?
RW : Ja paskatās uz vēža izraisīto mirstības līmeni šajā valstī, tas ir samazinājies lielākajai daļai, bet ne visiem vēža veidiem. Nebūs viena, dramatiska izārstēšanās. Tā vietā gadu gaitā tiks izstrādāta virkne zāļu, kas pakāpeniski samazinās mirstības līmeni. Tas būs pakāpenisks ieguvums. Var būt noteiktas dramatiskas cīņas, kas tiek uzvarētas — daži vēža veidi tiks pārvērsti no dzīvībai bīstamām slimībām par hroniskām slimībām.
Ilgtermiņā lielāko vēža izraisīto mirstības samazinājumu faktiski nodrošinās profilakse, nevis ārstēšana. Tātad, iespējams, uz pusi, varbūt pat par divām trešdaļām, var samazināt risku saslimt ar vēzi, nesmēķējot, nedzīvojot kopā ar smēķētājiem, paliekot slaidam, ievērojot diētu, kurā ir daudz dārzeņu un maz sarkanās gaļas, vingrojiet un, iespējams, nākotnē lietojiet dažādus vitamīnus. Joprojām ir nedaudz neskaidrs par to, kuri no tiem. Risks nomirt no vēža, kas šobrīd ir aptuveni katrs piektais, var samazināties līdz vienam no desmit vai katram piecpadsmitajam. Varētu būt.