Liela cerība uz sīkām daļiņām

Nanodaļiņas, kas vienlaikus nodrošina divas vai vairākas zāles, var ievērojami samazināt aizkuņģa dziedzera vēža audzējus un arī samazināt tā izplatību, saka Masačūsetsas vispārējās slimnīcas pētnieki. Tayyaba Hasan , kurš ir arī Hārvardas Medicīnas skolas dermatoloģijas profesors, vadīja divu nanošūnu izstrādi un testēšanu. Šīs nanošūnas apvieno uz gaismu balstītu terapiju ar molekulām, kas kavē vēža šūnu vai asinsvadu augšanu, kas tās baro.

Lai gan daļiņas līdz šim ir pētītas tikai ar pelēm, vēža pētnieku kopiena ir sajūsmā. Aizkuņģa dziedzera vēzis joprojām ir viens no nāvējošākajiem un grūtāk ārstējamajiem vēža veidiem; mirstības rādītāji pēdējo 30 gadu laikā ir mainījušies ļoti maz. Pēc diagnozes noteikšanas pacienti parasti dzīvo tikai sešus mēnešus, un mazāk nekā 5 procenti izdzīvo piecus gadus. Runājot par pacientu skaitu, mēs ļoti maz varam viņu labā darīt, tiklīdz esam atklājuši vēzi, saka Kreigs Tompsons , Pensilvānijas universitātes Abramsona vēža centra direktors.

Hasana un divi pētnieki viņas laboratorijā Prakash Rai un Lei Z. Zheng prezentēja savus sākotnējos rezultātus 17. novembrī plkst. Starptautiskā konference par molekulārajiem mērķiem un vēža terapiju , ko kopīgi organizē Amerikas Vēža izpētes asociācija, ASV Nacionālais vēža institūts (NCI) un Eiropas Vēža izpētes un ārstēšanas organizācija.

Komandas pirmais nanošūnu veids ir paredzēts, lai efektīvi iznīcinātu audzējus, pārtraucot to asins piegādi. Viņi ieslodzīja gaismjutīgu medikamentu, ko sauc par verteporfīnu, kas rada toksiskus skābekļa radikāļus, pakļaujoties noteiktam gaismas viļņa garumam, cieto polimēra nanodaļiņu iekšpusē. Pēc tam šīs nanodaļiņas tika iekapsulētas lipīdu daļiņās kopā ar bevacizumabu, antivielu, kas īpaši kavē jaunu asinsvadu augšanu, bloķējot proteīnu, ko sauc par VEGF. Gan verteporfīnu, gan bevacizumabu jau ir apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde. Bevacizumabs ir apstiprināts progresējošu resnās zarnas, krūts, plaušu un nieru vēža ārstēšanai; to tirgo Genentech kā Avastins. Verteporfīnu lieto, lai likvidētu patoloģiskus asinsvadus mitrās makulas deģenerācijas gadījumā. To pārdod kā Visudyne Novartis .

Iepriekšējā neliela mēroga klīniskajā pētījumā verteporfīns viens pats palielināja aizkuņģa dziedzera vēža pacientu vidējo dzīvildzi no sešiem mēnešiem līdz deviņiem mēnešiem. Tomēr Avastin pievienošana nepalielināja izdzīvošanas laiku, iespējams, tāpēc, ka Avastin iznīcināja audzēja asinsvadus, apgrūtinot vēža gaismjutīgo zāļu daudzumu.

Turpretim, ja nanošūnas tiek injicētas intravenozi, tās piegādā abas zāles tieši vēža šūnu iekšpusē. Asinsvadi normālos audos ir necaurlaidīgi nanodaļiņām, bet audzēju asinsvadi ir necaurlaidīgāki, ar daudz lielākām porām, kas ļauj nanodaļiņām iziet cauri. Rezultātā nanodaļiņas uzkrājas audzēju iekšienē un nogādā vairāk slodzes vēža šūnām nekā veselām šūnām. Nanošūnas nodrošina lielāku efektīvu zāļu devu audzējiem, kā arī mazāk blakusparādību, jo pētnieki izmantoja mazāku abu zāļu devu nekā parasti.

Komanda implantēja cilvēka aizkuņģa dziedzera vēža šūnas pelēm un ļāva audzējiem augt. Pēc tam viņi injicēja pelēm vienu nanošūnu devu un pakļāva audzēju gara viļņa garuma gaismai. Pelēm, kurām tika veikta šī vienreizēja ārstēšana, audzēja lielums samazinājās vairāk nekā pelēm, kuras tika ārstētas tikai ar kādu no šīm zālēm. Pelēm, kas tika ārstētas ar nanošūnām, bija arī vismaz divas reizes mazāk metastāžu aknās, plaušās un limfmezglos. Šo lietu ievadīšana kā atsevišķas vienības nav tik efektīva kā to apvienošana vienā konstrukcijā, saka Hasans.

Hasans uzskata, ka tas ir tāpēc, ka nanošūnas faktiski saplūst ar audzēja šūnām un nogādā Avastin šūnā, nevis tikai ārpusē. Un, lai gan Hasana laboratorija nav veikusi nekādus toksicitātes pētījumus, viņa cer, ka nanošūnu preferenciālā uzkrāšanās audzēju iekšpusē var samazināt zāļu blakusparādības, kas var būt diezgan bīstamas. Pat 30 procenti pacientu, kuri saņem Avastin, cieš no kardiovaskulārām blakusparādībām, tostarp bīstami augstu asinsspiedienu, insultu un sirds mazspēju.

Šiladitja Sengupta , Hārvardas Medicīnas skolas medicīnas un veselības zinātņu un tehnoloģiju docents, Hasana peles eksperimentu rezultātus sauc par dramatiskiem. Viņš saka: aizkuņģa dziedzera vēža kontekstā [rezultāti ir] izcili, jo nav terapijas.

Sengupta nepiedalījās Hasana pētījumos, bet viņam radās ideja par zāļu piegādi, izmantojot nanošūnas. Tehnoloģiju apskats par šo ideju viņu atzina ar 2005. gada TR35 balvu. Viņš līdzdibināja Cerulean Pharma komercializēt nanošūnu platformu un citas nanofarmaceitiskās piegādes metodes. Bet viens sarežģīts tehnoloģijas aspekts ir tas, ka tā ir individuāli jāoptimizē katrai jaunai zāļu kombinācijai, viņš atzīmē.

Hasana komanda jau ir izstrādājusi otru nanošūnu, kas paredzēta, lai novērstu aizkuņģa dziedzera vēža rezistenci pret ķīmijterapiju, kas ir ļoti izplatīta problēma. Citi pētnieki ir identificējuši divus proteīnus, EGFR un MET, kā īpaši svarīgus aizkuņģa dziedzera vēža attīstībā un augšanā. Faktiski vēža šūnu līnijās laboratorijā, kad biologi bloķē EGFR, šūnas palielina MET ražošanu un otrādi. Tāpēc, lai labāk kontrolētu audzējus, Hasana komanda izvirzīja mērķi vienlaikus vērsties pret EGFR un MET, vienlaikus atkal skārot audzēju ar gaismu, lai palielinātu ārstēšanas efektivitāti.

Šai otrajai nanošūnai bija nepieciešams sarežģītāks dizains. Rai sāka ar nelielu molekulu, ko sauc par PHA-66572, kas inhibē MET proteīnu, un ierobežoja to tādā pašā cietā polimēra nanodaļiņā, ko izmantoja pirmajā nanošūnā. Pēc tam viņš ieskauj šīs nanodaļiņas ar cetuksimabu, antivielu, kas bloķē EGFR. Visbeidzot, viņš iekļāva Visudyne lipīdu sfērā, ko viņš izmantoja, lai iekapsulētu šos divus slāņus.

Zheng saka, ka pelēm, kurām tika implantēts aizkuņģa dziedzera vēzis un kurām tika veikta viena nanošūnu injekcija, kam sekoja gaismas terapija, audzēji ievērojami samazinājās. Viņš joprojām mēra ietekmi uz metastāzēm, taču, tā kā MET proteīns ir aktīvs lielākajā daļā vēža gadījumu, kuriem ir metastāzes (ne tikai aizkuņģa dziedzera vēzis), pētnieki ir optimistiski, ka augšanas faktora nanošūnas būtiski samazinās arī metastāžu skaitu un lielumu. .

Zheng saka, ka šie rezultāti ir īpaši iepriecinoši, jo šķietami samazinās zāļu toksicitāte. Pfizer izstrādāja PHA-66572, lai bloķētu MET vēža šūnās, taču tas izrādījās tik toksisks, ka uzņēmums atteicās no šīs zāles. Turpretim Džens saka, ka dzīvnieki, kuriem viņš deva nanošūnu, saglabāja normālu aktivitātes līmeni un nezaudēja svaru.

Hasans cer, ka abas nanošūnas tiks pārbaudītas pacientiem ar aizkuņģa dziedzera vēzi tikai dažu gadu laikā. Tā kā Avastin un Visudyne jau ir FDA apstiprinātas, to divdaļīgā nanošūna, iespējams, tiks pirmo reizi pārbaudīta, iespējams, apmēram pēc diviem gadiem, bet varbūt jau pēc gada, viņa saka.

NCI jau veic Avastin-Visudyne nanošūnu toksikoloģiskos testus kā daļu no jauna zāļu pieteikuma FDA. Augšanas faktora nanošūnai drīz pēc tam vajadzētu ienākt klīnikā, saka Hasans. Galvenais ir atrast labāko MET inhibitoru, un Hasan saka, ka citi pētnieki jau pārbauda vairākus daudzsološus kandidātus.

paslēpties