211service.com
Masīvi muskuļotā atdarināšana
Zīdītāju zvērnīcā ir izkaisīti daži supermuskuļoti frīki: govis ar dubultmuskuļiem vairāk saplēstas nekā jebkurš kultūrists; sacīkšu suņi, kas ir pārāk kupli, lai skrietu; aitas slavēja par masīvi muskuļoto sēžamvietu; un pat viens mazs vācu zēns, dzimis 2000. gadā ar muskuļiem, kas ir divreiz lielāki nekā parastam jaundzimušajam. Visām šīm Herkules radībām ir kopīga viena lieta: dabiskas mutācijas gēnā, kas ražo miostatīnu, proteīnu, kas bloķē skeleta muskuļu augšanu. Atspējojiet šo gēnu, un var sasniegt iespaidīgu muskuļu augšanu.
Bully whippet: Fotoattēlā redzamais suns ir muskuļots, jo dabiski rodas mutācijas, kas apklusina abas miostatīna gēna versijas. Šie suņi, kurus sauc par kausla vipetiem, reti ir čempioni sacīkšu braucēji. Tomēr dzīvnieki ar vienu mutētu un vienu normālu gēna versiju ir muskuļotāki nekā tipiski dzīvnieki un ir vieni no ātrākajiem šķirnes braucējiem.
Dažu pēdējo gadu laikā farmācijas uzņēmumi ir sacentušies, lai izstrādātu veidus, kā atdarināt miostatīna gēnu mutācijas, cerot izārstēt visu, sākot no muskuļu zuduma, kas pavada muskuļu distrofiju, vēzi un novecošanos, līdz aptaukošanās un citiem vielmaiņas traucējumiem. Farmācijas giganti Vaita un Amgen Paredzams, ka dažu nākamo mēnešu laikā tiks publicēti miostatīna inhibitoru klīnisko pētījumu rezultāti muskuļu novājēšanas slimībām. Mazāks uzņēmums, Acceleron Pharma , kas atrodas Kembridžā, MA, saka, ka tās plašākas darbības zāles var dot lielāku spēku nekā zāles, kuru mērķis ir tikai miostatīns.
Ir bijusi milzīga interese par cilvēku terapiju, saka Se-jin Lee , biologs Džona Hopkinsa universitātē Baltimorā. Ja jūs varētu palielināt vai saglabāt muskuļu spēku, cilvēkiem novecojot, jums varētu būt milzīga ietekme uz veselību un labklājību.
Pirms vairāk nekā desmit gadiem Lī atklāja, ka pelēm, kurām trūkst miostatīna, ir divreiz lielākas muskuļu masas nekā parastajām pelēm. Bet, tā kā pelēm miostatīna līmenis ir 50 līdz 80 reizes lielāks nekā cilvēkiem, daži zinātnieki ir apšaubījuši, cik labi rezultāti būs cilvēkiem. Jauni atklājumi publicēti augustā žurnālā PLoS ONE liecina, ka muskuļos darbojas arī citas molekulas. Lī atklāja, ka viņš varētu dubultot papildu augšanu pelēm, kurām trūkst miostatīna, efektīvi četrkāršojot muskuļu masu, paaugstinot cita proteīna līmeni. Tas nozīmē, ka ir jābūt citiem regulatoriem, kuriem ir vismaz tikpat svarīga funkcija kā miostatīnam muskuļu augšanas bloķēšanā, saka Lī.
Spēcīgi muskuļi: Attēlā parādīta atšķirība starp normālām pelēm (pa kreisi) un pelēm, kurām trūkst miostatīna un kuras ražo pārlieku citu proteīnu, dodot tām četras reizes vairāk muskuļu. Zinātnieki izstrādā zāles, kas darbojas, izmantojot līdzīgus mehānismus, lai ārstētu slimības, kas izraisa muskuļu zudumu.
Kredīts: Se-Jin Lee, Džona Hopkinsa Universitātes Medicīnas skola
Acceleron pieeja mēģina to izmantot. Tā vietā, lai izstrādātu antivielu pašam miostatīnam, kā tas tiek pārbaudīts Wyeth pētījumos, Acceleron zinātnieki sapludināja daļu no receptora molekulas, kas parasti saistās ar miostatīnu, ar marķējumu, kas ļauj medikamentam ACE-031 brīvi klīst pa visu ķermeni. ka tas var absorbēt miostatīnu, pirms tas aktivizē signālu, lai apturētu muskuļu augšanu. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka šī pieeja veicina muskuļu augšanu efektīvāk nekā tikai miostatīna likvidēšana, kas liecina, ka saplūšanas molekula saistās arī ar citiem līdzekļiem, kas ietekmē muskuļu attīstību.
Parastām pelēm, kurām tika ievadītas zāles, muskuļu masa palielinās par 30 līdz 60 procentiem, un pelēm ar muskuļu distrofijas versiju ir palielināts satvēriena spēks, kas ir grauzēju spēka standarta rādītājs. Sākotnējie primātu pētījumu rezultāti liecina, ka dzīvnieki, kuri lieto zāles, palielinās līdzīgā ātrumā kā grauzējiem. Pirms es iesaistījos Acceleron, ja kāds man būtu teicis, ka mēneša laikā varat palielināt muskuļu masu līdz pat 60 procentiem, es nekad tam nebūtu ticējis, saka izpilddirektors Džons Knopfs.
Lai gan vēl nav skaidrs, vai līdzīgi rādītāji būs novērojami arī cilvēkiem, lielas anabolisko steroīdu devas, kurām ir nopietnas blakusparādības, palielina muskuļu masu maksimāli par 15 līdz 20 procentiem. Un tā kā miostatīns ir atrodams tikai muskuļos, šķiet, ka tā izslēgšanai nav plašākas darbības steroīdu nelabvēlīgas ietekmes.
Acceleron plāno 2008. gada sākumā sākt izmēģinājumus ar zālēm pret muskuļu distrofiju, ģenētisku progresējošu muskuļu zudumu, kas parasti nogalina slimniekus, pirms tie sasniedz 30 gadu vecumu. Vēža un ALS izmēģinājumi tiks veikti.
Acceleron Big Pharma konkurenti ir tālāk. 2005. gadā Wyeth, kura galvenā mītne atrodas Madisonā, Ņūdžersijā, sāka klīnisko izpēti par antivielu pret miostatīnu, kas saistās ar to un bloķē tā darbību, lai ārstētu divas muskuļu distrofijas formas. Bija paredzēts, ka rezultāti tiks publiskoti pagājušā gada beigās, taču uzņēmums atteicās komentēt pašreizējo statusu. Amgen, kuras galvenā mītne atrodas Thousand Oaks, CA, analizē nesen pabeigtā sava miostatīna inhibitora drošības izmēģinājuma rezultātus. Uzņēmums arī testē otru inhibitoru kā pretpasākumu kosmosa lidojumu izraisītām muskuļu izmaiņām. Peles uz Space Shuttle klāja Centieties augustā viņiem tika dotas Amgen eksperimentālās zāles, lai noteiktu, vai tās var palēnināt muskuļu zudumu mikrogravitācijā.
Lai gan sākotnējie klīniskie pētījumi ir vērsti uz salīdzinoši retiem stāvokļiem, piemēram, muskuļu distrofiju, drošām muskuļu augšanas zālēm ir plašs potenciāls tirgus. Nav efektīva līdzekļa, lai novērstu paātrinātu muskuļu zudumu, kas saistīts ar slimībām, infekcijām vai slimībām, piemēram, vēzi, sirds mazspēju un nieru slimībām un dialīzi. Viljams Evanss , Arkanzasas Universitātes Medicīnas zinātņu Uztura, vielmaiņas un vingrojumu laboratorijas direktors. Muskuļu zudums ir saistīts ar palielinātu šo pacientu mirstību, kā arī ar indivīda invaliditātes līmeni normālas novecošanas dēļ. Tā kā slimību, piemēram, vēža un sirds mazspējas, ārstēšana kļūst efektīvāka, problēma kļūst arvien svarīgāka, saka Evans. Piemēram, vēža slimnieku ārstēšana ar muskuļu veidošanas zālēm var ļaut onkologiem ievadīt papildu ķīmijterapijas kārtas.
Papildus muskuļu izšķērdēšanas ārstēšanai šādas zāles var izrādīties efektīvas vielmaiņas traucējumu, piemēram, insulīna rezistences ārstēšanā, kas ir saistīta ar aptaukošanos un diabētu. Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka diētas izraisītas aptaukošanās pelēm, kurām tika ievadītas Acceleron zāles, palielinājās liesās muskuļu masa un samazinājās glikozes un insulīna līmenis tukšā dūšā. Evans saka: es domāju, ka šīm zālēm, kuras, iespējams, lieto kopā ar vingrinājumiem, varētu būt liels potenciāls, lai mainītu tendenci palielināt aptaukošanos un samazināt muskuļu masu.