Medicīnas jaunā tūkstošgade

Ar savu ikdienas apģērbu un nedaudz izspūrušiem matiem Marks Levins neizceļas zinātnieku apsēstajā Kembridžas (MA) apkaimē, kurā atrodas viņa uzņēmums Millennium Pharmaceuticals. Tomēr biotehnoloģiju aprindās 51 gadu vecais Millennium izpilddirektors un līdzdibinātājs ir zināms kā savdabīgs raksturs.

Pirmkārt, ir viņa profesionālā pieredze, kas ietver ne tikai tipiskus narkotiku uzņēmuma bioķīmijas inženiera, Genentech menedžera un riska kapitālista amata pienākumus, bet arī ieguldījumus alus darīšanā un datoru pārdošanā un mārketingā. Turklāt viņa neparastā spēja samazināt ienesīgos darījumus Millennium ar lieliem farmācijas uzņēmumiem, piemēram, Bayer un Pfizer, darījumi, kas ir ienesuši aptuveni 2 miljardus ASV dolāru un kas dažos gadījumos piešķir Millennium 50–50 tiesības uz jebkādām izstrādātām zālēm — iepriekš nedzirdēti līgumi. Levins uzstājās uz skatuves. Un tad vēl ir Helovīna ballītes (Levins, kā ziņots, mēdz parādīties velkot), un izpilddirektora nebeidzamā aizraušanās ar apaviem, ko viņš skaidro šādi: manam tēvam bija daudz apavu veikalu, mazi veikaliņi, un tāpēc es uzaugu. pārdodu apavus. Man nekas nepatīk vairāk kā iepirkšanās apaviem.

Šis stāsts bija daļa no mūsu 2001. gada decembra numura

• Skatiet pārējo izdevuma daļu
• Abonēt

Pastāv dīvaina paralēle starp to, kas Levinu sajūsmina par vīriešu apavu nozari šodien, un viņa redzējumu par medicīnas nākotni. Tāpat kā viņš slavē apavu stilu un krāsu izplatību, kas ļauj klientiem izvēlēties ļoti individuālu izskatu, viņš ar nepacietību gaida dienu, kad visas zāles, kas der visiem, tiks aizstātas ar plašāku ārstniecības līdzekļu klāstu, no kuriem katrs ir īpaši pielāgots indivīda slimība un ģenētiskā uzbūve. Un ar 1500 darbiniekiem un 2001. gada pētniecības un attīstības budžetu 400 miljonu ASV dolāru apmērā, Millennium ir viens no lielākajiem uzņēmumiem, kas tik izlēmīgi atbalsta šo personalizētās medicīnas ideju.

Tehnoloģiju apskats vecākā redaktore Rebeka Zaksa runāja ar Levinu dienu pēc tam, kad viņa astoņus gadus vecā uzņēmuma pirmās zāles bija apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde. Kritiķi atzīmē, ka pretvēža zāļu izcelsme nav Tūkstošgades cauruļvadā (uzņēmums to iegādājās, kad 1999. gadā iegādājās firmu LeukoSite). Tomēr tā apstiprināšana ir svarīgs solis ceļā uz Levina redzējumu par biofarmācijas uzņēmumu - biotehnoloģiju uzņēmumu, kas faktiski ražo terapeitiskos produktus. Levina entuziasms par šo redzējumu, kā arī viņa daudzu gadu pieredze pārdevēja amatā bija skaidri redzams, kad viņš apsprieda savu uzņēmumu, zāļu nozari un personalizēto medicīnu.

TR: Kāda bija Millenium ideja, kad palīdzējāt to uzsākt?

Levins: 80. gadu beigās un 90. gadu sākumā es nodarbojos ar riska kapitālu un iesaistījos daudzu uzņēmumu dibināšanā. Es dzirdēju visas šīs runas par cilvēka genomu, tāpēc es devos ārā un pavadīju daļu sava laika Eiropā un valstīs, apmeklējot lielākos genoma centrus. Man bija vajadzīgi daži gadi, lai satiktu visus akadēmisko aprindu un nozares cilvēkus un iegūtu priekšstatu par notiekošo, un no šīm diskusijām atklājās divi vai trīs galvenie punkti. Pirmkārt, cilvēka genoms tiks sekvencēts nākamo 10 gadu laikā, lai mēs zinātu, kas ir visi gēni. Vēl svarīgāk ir tas, ka cilvēki medicīnā un zinātnē teica, ka visām cilvēku slimībām bija nozīmīgs ģenētiskais komponents - toreiz tas nebija vispārzināms. Kad jūs domājāt par ģenētisku traucējumu, jūs domājat par cistisko fibrozi. Taču mēs sākām saprast, ka aptaukošanās, Alcheimera slimība, vēzis un katra no galvenajām cilvēku slimībām ir ģenētiska sastāvdaļa. Tas bija Tūkstošgades sākums, veidojot tehnoloģisku un bioloģisku platformu, kurā mēs faktiski varētu noskaidrot visu cilvēku slimību cēloni un ceļu, nevis simptomus, izprotot genomu.

TR: Kā Millennium stratēģija atšķīrās no citu biotehnoloģiju uzņēmumu stratēģijas, kas dibināta aptuveni tajā pašā laikā?
Levins: Visi bija sajūsmā par genomu, taču, kā jūs varētu iedomāties, cilvēki par to domāja savādāk. Daži izveidoja diagnostikas uzņēmumus, identificējot kļūdas vai [dažādību] gēnos. Daži izveidoja uzņēmumus, apkopojot genoma informāciju un pārdodot datu bāzes, kas radās no informācijas. Citi saprata, ka būs jāizstrādā svarīgas tehnoloģijas, un jūs varat pārdot šos rīkus un izveidot alianses ap tiem. Millenium jau no pirmās dienas bija vērsta uz biofarmācijas uzņēmuma izveidi nākotnei, izstrādājot personalizētus terapeitiskos produktus.

TR: Kā kopš tūkstošgades ir attīstījusies?
Levins: Vīzija ir ļoti konsekventa: identificēt gēnus un olbaltumvielas, tādējādi izprotot ceļus, kas ir saistīti ar cilvēku slimību cēloņiem, un izstrādāt produktus, kas ir tieši saistīti ar cēloņiem. Pēdējo 10 gadu laikā mēs esam pārcēlušies no gēniem uz olbaltumvielām [zāļu atklāšanas mērķi], lai atrastu mazas molekulas vai antivielas, kas uzbrūk mērķiem, pēc tam uz pētījumiem ar dzīvniekiem un tagad uz pētījumiem ar cilvēkiem. Un pagājušajā naktī mēs saņēmām apstiprinājumu mūsu pirmajam farmaceitiskajam produktam [zāles noteikta veida leikēmijas ārstēšanai].

Uzņēmumam attīstoties, mūsu vispārējā stratēģija ir vērsta uz diviem galvenajiem jēdzieniem. Pirmā ir tā, ko mēs saucam par personalizēto medicīnu; tas ir īstā mērķa atrašana, īsto narkotiku atrašana šim mērķim un šai personai. Mēs visi turpmāk varēsim ieiet ārsta kabinetā ar savu genomu mikroshēmā, salīdzināt to ar pieejamajiem datiem par dažādu slimību ģenētiskajiem cēloņiem un ceļiem un kopā ar ārstiem pieņemt lēmumus par profilaktisko un ārstniecisko medicīnu. Tas mums pateiks, ko mums vajadzētu ēst un ko neēst, kā arī to, kādi testi mums būtu jāsaņem. Un, ja mums ir noteikta slimība, tā mums palīdzēs izvēlēties labāko pieejamo terapiju, pamatojoties uz mūsu ģenētisko uzbūvi.

Otrs lielākais darbs, kas šobrīd ir lielākā problēma farmācijas nozarē, ir produktivitāte. Lielam farmācijas uzņēmumam ir jāsaražo trīs līdz pieci jauni produkti gadā, lai pieaugtu par 10 līdz 15 procentiem gadā. Vidēji uzņēmumi ražo vienu vai divus. Tātad produktivitātei nākamajos dažos gados būs jāpalielinās divas reizes, trīskāršoties un četrkāršoties, pretējā gadījumā nozare neizdzīvos, kā tas ir šodien. Millenium ir ieviesusi tehnoloģiju platformu no gēna līdz pacientam, lai palielinātu kritisko darbību produktivitāti.

TR: Kā jūs to aprakstāt, personalizētā medicīna ietvers gan gēnu vai proteīnu testus, kas var izraisīt personas problēmas, gan zāles, kas pielāgotas šai personai un šiem gēniem vai proteīniem. Bet vai šobrīd mēs neesam nedaudz neērtā fāzē, kad mums ir daži testi, bet maz zāļu?

Levins: Jums ir taisnība — lielākoties testi ir bijuši pirmie. Taču joma strauji mainās — jauna krūts vēža terapija tagad ir personalizēta sievietei, pamatojoties uz viņas noteikta proteīna izpausmi. Produktiem, kurus Millennium izstrādā turpmāk, vairumā gadījumu tiks veikta pārbaude un terapija. Nākamo piecu līdz 10 gadu laikā mēs redzēsim ne tikai šo testu, bet arī testu un terapijas integrāciju personalizētai medicīnai.

TR: Ikreiz, kad tiek izdots kāds no šiem testiem, īpaši, ja tas ir gēnu tests, rodas jautājumi par privātumu. Vai tas ir kaut kas, ko jūs ņemat vērā?
Levins: Mēs noteikti darām. Mūsu galvenais biznesa vadītājs Stīvs Holcmans [Holcmans kopš tā laika ir atstājis šo amatu un darbojas kā Levina padomnieks], bija prezidenta Klintona bioētikas padomē un ir ļoti iesaistījies valdības politikas izstrādē attiecībā uz privātumu. Mēs nesen atvērām arī valdības attiecību nodaļu Vašingtonā, DC. Mēs uzskatām, ka, lai personalizētā medicīna būtu svarīga nākotnē, ir jāaizsargā savas tiesības.

TR: Vai personalizētā medicīna ienes pērtiķa atslēgu zāļu izstrādes ekonomikā? Galu galā, ja jūs veicat ārstēšanu, kas pielāgota pacientiem ar noteiktu ģenētisko profilu, vai jūs neierobežojat katras jaunas zāles tirgu?
Levins: Nu tā dara un nē. Daudzi produkti, kas agrāk būtu bijuši neveiksmīgi, jo tie bija toksiski ļoti nelielam procentam cilvēku, tagad kļūs par ļoti svarīgiem produktiem nākotnē, jo varēs noteikt, kam vajadzētu un kam nevajadzētu saņemt šīs zāles. Otrkārt, jūs ātrāk nokļūsit klīnikā un tirgū, jo atlasot pacientu grupu, kas, visticamāk, gūs labumu klīniskajos pētījumos, būs vieglāk pierādīt zāļu efektivitāti. Treškārt, nonākot tirgū, produktiem būs lielāka aktivitāte un mazāk blakusparādību nekā mūsdienu medikamentiem, tādējādi tiem būs lielāka vērtība. Un ir arī svarīgi atcerēties, ka tad, kad pacientam šodien tiek lietotas zāles, 20 līdz 40 procenti cilvēku lieto zāles, kas viņiem nedarbosies.

TR: Vai ārsti ir gatavi personalizētajai medicīnai?
Levins: Tas ir svarīgs jautājums. Ja mēs atgriežamies pirms pieciem līdz desmit gadiem un paskatāmies uz ārstu izglītību, tad ģenētikas apmācības gandrīz nebija. Ārsti nesaņēma nepieciešamo apmācību, lai patiesi saprastu, cik svarīgas ir šīs tehnoloģijas. Šodien, ieejot medicīnas skolās, jūs redzat daudz lielāku ģenētikas un molekulārās medicīnas integrāciju. Katru dienu mēs satiekam arvien vairāk ārstus akadēmiskajā vidē un praksē, kuri ir ļoti ieinteresēti un sāk ieviest personalizēto medicīnu.

TR: Jūs regulāri pārliecināt vadošās zāļu kompānijas piešķirt Millennium to, ko BusinessWeek dēvē par neķītrām naudas summām. Kā tu to dari?

Levins: Pirmkārt, mēs nedomājam, ka tās ir neķītras naudas summas — mēs domājam, ka mums patiesībā vajadzēja iegūt vairāk. Taču tas, ko mēs esam darījuši jau no paša sākuma, ir izstrādāt nozares nākotnes vīziju, kas ir ne tikai rentabilitātes, bet arī izdzīvošanas centrā. Mūsu pirmā alianse bija 1994. gada sākumā ar Roche, un mēs sēdējām kopā ar Jrgen Drews, kurš bija R&D prezidents un daudz rakstījis par farmācijas produktu produktivitāti. Tūlīt Jrgens un Tūkstošgades komanda panāca patiesu izpratni un vienošanos par to, kāda ir vīzija. Kad mēs virzījāmies tālāk un runājām ar citiem farmācijas partneriem, mēs atklājām to pašu izpratni par to, cik kritisks bija mūsu redzējums par genomikas, produktivitātes un personalizētās medicīnas nākotni.

TR: Kas ir tūkstošgades plānos?
Levins: Mēs šodien attīstām trīs galvenos uzņēmumus: onkoloģiju, iekaisumu, kas ietver reimatoīdo artrītu un astmu, un vielmaiņas slimības, tostarp aptaukošanos un diabētu. Tagad klīnikā mums ir septiņas zāles. Viena no mūsu aizraujošākajām zālēm onkoloģijas cauruļvadā ir balstīta uz proteasomas inhibēšanu, kas ir mehānisms, kas ir atbildīgs par pareizu olbaltumvielu regulēšanu un ir iesaistīts šūnu augšanas kontrolē. Mēs tagad [veicam šo zāļu klīniskos pētījumus] multiplās mielomas, aizkuņģa dziedzera vēža, prostatas vēža un daudzu citu ārstēšanai. Mēs arī izstrādājam molekulu ar Genentech iekaisīgai zarnu slimībai, Krona slimībai un čūlainam kolītam; šī ir antiviela, kas iedarbojas uz T šūnām, kas uzbrūk zarnām. Mums klīnikā ir arī zāles pret astmu un prostatas vēzi.

TR: Kad jūs sākat tirgot savas zāles, kā tas mainīs jūsu sadarbību ar farmācijas uzņēmumiem? Vai jūs tagad esat konkurents?
Levins: Nu, tā noteikti ir bijusi evolūcija. Sākumā mēs strādājām tikai ar gēniem un narkotiku mērķiem; mēs nogādātu mērķus saviem partneriem un saņemtu honorārus par tiem, kad tie kļūst par narkotikām. Šobrīd mums ir 50–50 partnerattiecības ar Aventis un Abbott Laboratories, kur mēs strādājam kopā, lai tirgū laistu zāles no gēna. Tomēr, manuprāt, ir godīgi teikt, ka tāpat kā farmācijas uzņēmumi uzskata viens otru par konkurentiem, viņi sāk uz mums raudzīties vairāk kā uz konkurentiem. Bet tā kļūst par lielāku pasauli: tehnoloģijas ir sarežģītākas, bioloģija ir sarežģītāka, un, lai to visu izdarītu labi, jums ir jābūt partneriem. Tāpēc, lai gan farmācijas uzņēmumi mūs tagad uzskata par konkurentiem, viņi joprojām uzskata mūs par partneriem.

TR: Vai cilvēka genoma sekvencēšana ir mainījusi nozares perspektīvu?
Levins: Lai pēc pieciem un desmit gadiem būtu veiksmīgs farmācijas uzņēmums, katram uzņēmumam ir jāsaprot ne tikai genoms, bet arī proteoms, jāspēj izvēlēties pareizos mērķus, izprotot molekulāro medicīnu, un jāzina, kā pareizi lietot. klīniskajos pētījumos. Spēja pieņemt šos lēmumus, manuprāt, nošķirs veiksmīgos uzņēmumus no tiem, kas galu galā tiks apvienoti citos uzņēmumos.

TR: Kas notiks tūkstošgadē?
Levins: Nākamo piecu līdz 10 gadu laikā mūsu mērķis ir kļūt par uzņēmumu, kas ir pasaulē vadošais personalizēto medikamentu jomā, par uzņēmumu, kas ir vadošais pasaulē produktivitātes ziņā, par uzņēmumu, kura vērtība pārsniedz 100 miljardus ASV dolāru, par uzņēmumu, kas ir no pieciem līdz 10. tirgū esošie produkti, kas būtiski maina cilvēku dzīvi, uzņēmums ar spēcīgāko cauruļvadu visā nozarē.

paslēpties