Moderna Therapeutics: nākamais Genentech?

Ātrs biotehnoloģijas PR padoms: izejot no slepenā režīma, paziņot par savu uzņēmumu kā nākamo Genentech ir viens no veidiem, kā pārvarēt troksni. Tāda bija pieeja Moderna terapija , Kembridžā, MA bāzēts starta uzņēmums, kas paziņoja par sevi pagājušajā ceturtdienā, atklājot, ka ir piesaistījis vairāk nekā 40 miljonus ASV dolāru un piesaistījis zvaigžņu valdes locekļu un zinātnisko konsultantu kopumu.

Paziņojums, ka jūs, iespējams, gatavojaties kļūt par Genentech II, latiņu nedaudz paaugstina. Un, no pirmā acu uzmetiena, Moderna izskatās, ka tā pat varētu pārvarēt šo ļoti augsto latiņu.

Koncepcija, maigi izsakoties, ir intriģējoša. Bioloģijas galvenā dogma ir DNS un RNS līdz olbaltumvielām. Lai gan Nobela prēmijas ir iegūtas par atklājumiem, kas paplašina šo galveno dogmu (piemēram, reversās transkriptāzes atklāšanu), galvenā pieeja ir vairāku pirmo biotehnoloģiju produktu paaudžu pamatā. Padomājiet par EPO, Neupogen vai to visu vectēvu, cilvēka insulīnu. Jūs manipulējat ar DNS laboratorijā un pēc tam ekspresējat proteīnu ražošanas iekārtā. Tad jūs to ievietojat flakonā un pārdodat pacientam, kurš saņem injekciju vai infūziju. Dogmas starpnieka, vēstneša RNS (mRNS) galvenā loma ir pasīva: tiek transkribēta no DNS un pēc tam pārvērsta olbaltumvielās.

Moderna apgriež dogmu uz galvas: dodieties tieši uz RNS, izdariet tai dažus izdomātus ķīmiskus trikus un ievadiet to tieši ķermenī. Tādējādi pati pacients nonāk ražošanas telpā. Mēs visi nēsājam līdzi šūnu proteīnu rūpnīcas, kas pazīstamas kā ribosomas, un, ja tās ir pareizi aktivizētas, tās var izmantot (daudz zemākā līmenī). izmaksas ), lai ražotu proteīnus, kuros mums ir trūkumi.

Viens ziņojums par Moderna Citēts riska investors Noubar Afeyan no Flagship Ventures, sakot, ka uzņēmums balstās uz daudzām lietām, kas jau ir izmēģinātas. Viena no šīm lietām ir gēnu terapija, kas nodrošina gēnus (tas ir, DNS) ar vīrusu vai citu piegādes līdzekļu starpniecību un cenšas panākt, lai šūnas ekspresētu šos gēnus. Arī šīs pieejas mēģināja izmantot ķermeni kā ražošanas iekārtu. Diemžēl ar dažiem nesen intriģējoši izņēmumi , vairums no tiem ir izgāzušies.

Papildus šim jaunumam Moderna padara tik interesantu trīs lietas:

Pielietojuma plašums
Tā kā mehānisms ir potenciāli tik universāls, var ražot proteīnus, kas risina daudzas slimības. Kompānija teica tā vispirms koncentrēsies uz jomām, kurās proteīnu terapija jau ir labi izveidota: onkoloģijas atbalsta aprūpe, iedzimti ģenētiski traucējumi, hemofilija un diabēts. Taču uzņēmums arī apgalvoja, ka tas var arī veicināt ražošanu intracelulārs olbaltumvielas, kuras nekad nevarētu ievadīt eksogēnā veidā efektivitātes vai imunogenitātes apsvērumu dēļ. Ja šī pieeja darbojas, un tas ir nedaudz garāks, tas paver jaunas pielietojuma jomas farmācijas nozarē.

Atkārtojiet dozēšanu
Atšķirībā no daudzām gēnu terapijām, kas varētu būt ārstnieciskas, Modernas gadījumā pacientam atkal un atkal būs jāievada mRNS. Padomājiet par periodisku ieņēmumu plūsmu.

Intelektuālais īpašums
Kad tika dibināti Genentech un Amgen, nevienam nebija monopola visu cilvēka proteīnu ražošanā baktērijās. Kad monoklonālās antivielas tika izgudrotas Cēzara Milšteina laboratorijā Kembridžā, Apvienotajā Karalistē, Milšteinā bija drosmi no koncepcijas patentēšana. Bet Moderna gadījumā plaša un dziļa intelektuālā īpašuma iesniegšana bija uzņēmuma galvenā uzmanība un galvenais iemesls, kāpēc uzņēmums pēdējos divus gadus palika slepenā režīmā. Tas nozīmē, ka pat tad, ja citiem uzņēmumiem izdosies izmantot uz mRNS balstītas metodes jomās, kuras Moderna vēl nav izpētījusi, uzņēmums joprojām varētu pieprasīt honorārus.

Tajā pašā laikā ir trīs lieli jautājumi:

Piegāde
Vai Moderna nesaskaras ar dubultu šķērsli, vispirms selektīvi iekļūt pareizajā šūnā un pēc tam sasniegt pareizo terapeitiskās devas līmeni? Pirmais no šiem šķēršļiem ir tāda paša veida piegādes problēma, kas ir radījusi tik milzīgu izaicinājumu RNS traucējumu (RNAi) uzņēmumiem, piemēram, Alnylam.

Otra piegādes izaicinājuma daļa ir saistīta ar to, kas notiek ar mRNS, kad tā atrodas pareizā veida šūnās. Cik tieši šūnās tas ir iekļuvis? Kādi ir vēlamo proteīnu ekspresijas līmeņi laika gaitā katrai šūnai vai audiem? Vai līmeņi vienam pacientam būs tādi paši kā nākamajam? Pārtikas un zāļu pārvaldē būs grūti panākt atbilstošu devu, neskanot trauksmes zvanu.

Kur ir pārējie investori?
Vienīgais institucionālais investors, kas nosaukts paziņojumā presei, bija Flagship Ventures. Ja būtu iesaistīti citi riska kapitāla uzņēmumi, varētu sagaidīt, ka tie būtu uzmanības centrā. Tātad vai nu Flagship nolēma, ka tas, kas tam bija Modernā, ir tik labs, ka tas nevēlas vai nebija nepieciešams dalīties, vai arī tika vērsti citi riska kapitāla fondi un teica nē. Nākamo nedēļu laikā būs interesanti uzzināt, kurš no šiem skaidrojumiem vai to kombinācija attiecas.

Kāda ir tā pirmo lietojumu vērtība?
Pieņemsim, ka Moderna pieeja darbojas. Pēkšņi EPO, VIII faktors un beta-globīns var veidoties pacientiem, kuriem trūkst šo proteīnu, vienkārši regulāri ievadot tiem mRNS. Bet ko tad? Tirgū jau ir pieejamas terapijas, kas to darīs. Faktiski daži no tiem kļūs par ģenēriskiem, un tirgū tiem pievienosies bioloģiski līdzīgi līdzekļi, kas, iespējams, maksās mazāk nekā esošās (dārgās) zāles. Turklāt daudzi no mūsdienu veiksmīgākajiem proteīnu terapijas līdzekļiem ir modificēti (piemēram, pegilēti), lai uzlabotu to pussabrukšanas periodu. Kur būtu mRNS injekcijas priekšrocība salīdzinājumā ar proteīnu, īpaši otrās paaudzes ilgstošas ​​darbības proteīnu, piemēram, Amgen? Neulasta ?

Varbūt priekšrocības būtu olbaltumvielām, kuras nevar injicēt kā tādas, jo tās izraisīt nevēlamas imūnās reakcijas no pacientiem. Bet nav pārāk daudz piemēru, kas nāk prātā ( trombopoetīns ir viens). Tas varētu būt viens no iemesliem, kāpēc Moderna izpilddirektors Stéphane Bansel teica ka uzņēmums sadarbosies ar lielāko tirgus indikāciju jomām, piemēram, vēzi, vienlaikus paturot sev tikai retās slimības (kurās varētu būt jēga intracelulārai olbaltumvielu ražošanai).

Rezumējot, Moderna atspoguļo jaunu pieeju. Tāpēc tās dibinātāji un tālredzīgie investori ir pelnījuši savu labi nopelnīto dienu uzmanības centrā. Īpaši slavējami ir tas, ka riska investors pašreizējā bezpātagas, tikai Splenda finansējuma vidē radītu vecmodīgu biotehnoloģiju uzņēmuma pilnvērtīgu latte. To pārbagāta finansēšana, enerģiska intelektuālā īpašuma aizsardzība un akciju paturēšana sev, iespējams, ir gudra rīcība. Bet, lai mēs pārējie redzētu Moderna kā jaunu Genentech, Moderna būs vismaz jāpaskaidro, kā tā risina tādus pamatjautājumus kā piegāde un konsekventa dozēšana audos un pacientiem.

paslēpties