211service.com
Nano RNS piegāde
Eksperimentāls un potenciāli spēcīgs veids, kā cīnīties ar slimībām, ko sauc par RNS traucējumiem (RNAi), tagad varētu būt tuvāk realitātei, jo MIT pētnieki un Alnylam, biotehnoloģiju uzņēmums, kas atrodas Kembridžā, MA, ir novērsuši galveno šķērsli efektīvai ārstēšanas nodrošināšanai. mērķa šūnām. Pētnieki ziņo par metodi, kā ātri sintezēt vairāk nekā tūkstoti dažādu lipīdiem līdzīgu molekulu un pārbaudīt to spēju šūnām piegādāt īsas RNS molekulas. Viņi ir parādījuši, ka daži no šiem piegādes līdzekļiem ir 10 reizes efektīvāki RNS ievadīšanā nekā iepriekšējās metodes.
Spēlējot skaitļus: Jauna sintēzes metode ļāva ātri izveidot vairāk nekā tūkstoti jaunu lipīdiem līdzīgu molekulu; šeit ir parādīti daži flakoni, kuros ir molekulas. Dažas molekulas izrādījās efektīvas jaunu uz RNS balstītu ārstēšanu nodrošināšanā.
RNAi, kas pirmo reizi tika atklāts 1998. gadā, ir piesaistījis ievērojamu uzmanību kā potenciāls līdzeklis dažādu slimību ārstēšanai, tostarp vēzim, vīrusu infekcijām, ģenētiskām slimībām un pat sirdslēkmēm. Šūnu citoplazmā ievadītie īsie RNS pavedieni bloķē specifisku gēnu darbību, vienlaikus atstājot neskartus citus šūnu mehānismus. Tas dod zinātniekiem precīzu instrumentu, lai apturētu specifisku ar slimību saistīto proteīnu ekspresiju. Jūs vēlaties izslēgt tikai slikto gēnu - neko citu, saka Roberts Langers , MIT ķīmijas inženierijas profesors, kurš vadīja darbu, izstrādājot jaunus piegādes līdzekļus. Lielākajai daļai zāļu ir blakusparādības, daļēji tāpēc, ka trūkst šāda veida specifiskuma. Langers ir Alnylam zinātniskās konsultatīvās padomes loceklis. Darbs tika publicēts šonedēļ Dabas biotehnoloģija .
Bet kopš 2001. gada, kad RNSi pirmo reizi tika demonstrēts zīdītājiem, tikai sešas uz RNSi balstītas terapijas ir sasniegušas klīniskos pētījumus, un neviena no tām vēl nav apstiprināta lietošanai. Viena liela lieta, kas kavē RNAi terapiju, saka Langers, ir efektīva piegādes mehānisma trūkums. Ja RNS tiek ievadīta asinsritē, organisms ātri uzbrūk RNS un neļauj tai sasniegt slimo šūnu citoplazmu. Jaunu piegādes līdzekļu atrašana ir bijusi lēns un rūpīgs process.
Tomēr MIT pētnieki izstrādāja veidu, kā paralēli izgatavot vairāk nekā tūkstoti dažādu piegādes līdzekļu, izmantojot vienkāršu, vienpakāpju ķīmisko procesu. Un tas ļāva komandai ātri atklāt efektīvas piegādes molekulas, tostarp vairākas, kas pārsteidza pētniekus. Mēs nebūtu obligāti apsēdušies un teikuši, ka šī ir struktūra, kas darbosies, saka Daniels Andersons, MIT Integratīvās vēža pētniecības institūta Deivida H. Koha zinātniskais līdzstrādnieks. Tikai izgatavojot un izmēģinot vairāk nekā tūkstoti, mēs varējām nokļūt šajā vietā.
Pētnieki sāka ar novērojumu, ka noteiktām lipīdu molekulām bija īpašības, kas padarīja tās pievilcīgas RNS piegādei. Tā kā tos bija grūti sintezēt, komanda pievērsās amīnu bāzes molekulām, kas daudzējādā ziņā bija līdzīgas, bet vieglāk izgatavojamas. Apvienojot aminomolekulas ar alkilakrilātiem un alkilakrilamīdiem, pētnieki varēja izveidot vairāk nekā tūkstoti dažādu lipīdiem līdzīgu molekulu. Šīm molekulām piemīt īpašības, kas liek tām salikt nanomēroga kapsulas, ko sauc par liposomām, kas var iekapsulēt RNS molekulas. Pēc tam pētnieki pārbaudīja liposomu spēju piegādāt RNS šūnu citoplazmā, izmantojot viņu izstrādāto skrīninga metodi, kas ietver bioluminiscences bloķēšanu ģenētiski modificētās šūnās.
Pārbaudēs ar pelēm labākie no šiem ievadīšanas līdzekļiem bija 10 reizes efektīvāki RNS ievadīšanā elpceļu slimību ārstēšanai, salīdzinot ar esošajām metodēm, kas RNS nogādā tieši plaušās, to neiekapsulējot. Pētnieki arī pierādīja, ka aģenti strādāja, lai piegādātu RNS caur asinsriti aknās un dažādos audos. Turklāt sākotnējie testi primātiem parādīja daudzsološus rezultātus. Iespējams, vissvarīgākais, Andersons saka, ir fakts, ka komanda var izveidot vairākus piegādes aģenta variantus, kas varētu padarīt lielāku iespējamību, ka viens no tiem izdzīvos visos klīnisko pētījumu posmos.
Pētnieki strādā ar Alnylam , kas virzīs piegādes līdzekļus uz klīniskajiem pētījumiem. Viņi arī turpina šķirot jaunus molekulu variantus, lai atrastu tos, kas darbojas labāk, un viņi pārbauda ievadīšanas līdzekļu efektivitāti, lai mērķētu uz dažādām slimībām un papildus RNS piegādātu dažādus terapeitiskus līdzekļus.