211service.com
Narkotiku neārstēšana
Lai gan zinātnieki ir identificējuši olbaltumvielas, kas izraisa neskaitāmas slimības, cits jautājums ir atrast veidus, kā tās kontrolēt. Pateicoties strukturālajiem un ķīmiskajiem ierobežojumiem, tikai 20 procentus no ķermeņa proteīniem var mērķēt ar esošajām zālēm. Lielākā daļa esošo farmaceitisko līdzekļu ir vai nu mazas molekulas, kurām nepieciešamas ļoti specifiskas virsmas īpašības, lai iekļūtu šūnā, vai lielas bioloģiskas molekulas, kas ir pārāk lielas, lai iekļūtu šūnā. Taču pēdējā desmitgadē izstrādātie jauni terapeitisko molekulu veidi, ko sauc par skavotiem peptīdiem, var nonākt audos, kas iepriekš nebija pieejami. Pētījumā, kas pagājušajā nedēļā tika prezentēts Amerikas Ķīmijas biedrības sanāksmē Kalifornijā, Hārvardas bioķīmiķis Gregorijs Verdīns aprakstīja divas potenciālas jaunas zāles — vienu pret resnās zarnas vēzi un otru pret astmu —, kas spēj nonākt tur, kur neviens iepriekš nav bijis.
Saskavēts: Ķīmiskā saite (dzeltena) starp diviem secīgiem šī peptīda (sarkanā) apgriezieniem darbojas kā štāpeļšķiedrām, radot stabilu molekulu, kas var iekļūt šūnās, kuras ar pašreizējo terapiju nav pieejamas.
Bioloģijas pasaule ir strauji virzījusies uz priekšu, lai izskaidrotu olbaltumvielas, kas izraisa slimības, taču mērķauditorijas atlases un ķīmijas pasaule nav gājusi līdzi, saka Verdīns. Mums ir vajadzīgas jauna veida molekulas, kas spēj piekļūt šūnu iekšpusei un kurām ir tādas virsmas īpašības, kas ļauj tām mērķēt uz lietām, ko mazas molekulas nevar.
Visveiksmīgākā no mūsdienu terapijām darbojas, mijiedarbojoties ar receptoriem uz šūnas virsmas vai izmantojot mazas molekulas, kas var iekļūt šūnā caur ūdens fobiskām taukainām kabatām. Tomēr problēma rodas, ja šūnām trūkst nepieciešamo virsmas iezīmju. Piemēram, proteīnus, kas ir atbildīgi par audzēja šūnu augšanu, ir bijis grūti inhibēt ar tradicionāliem līdzekļiem. Lai atrisinātu problēmu, Verdine pievērsās īsiem proteīna gabaliņiem, ko sauc par peptīdiem, kas var ieslēgt vai izslēgt slimības ceļus šūnā, kā arī tos var pārveidot formās, kas viegli ieslīd šūnas kodolā.
Ideja manipulēt ar peptīdiem terapijā nav jauna, taču problēma ir tā, ka tie ir bēdīgi nestabili. Tie mēdz zaudēt savu formu, kad tie ir izolēti no sākotnējā proteīna, un ķermeņa enzīmi tos ātri sadala. Verdine un viņa līdzstrādnieki ir pārvarējuši šo problēmu, salokot peptīdu formā un noturot to tur, stratēģiski novietojot uz peptīda divas aminoskābes un savienojot tās ķīmiskā štāpeļšķiedrā. Rezultāts ir spēcīgs, stabils, spirālveida peptīds, kas var iekļūt šūnas iekšpusē un saglabāt savu formu pietiekami ilgi, lai radītu terapeitisku efektu.
Kopš tā laika Verdine ir izveidojis dažus dažādus peptīdus, kas ir vērsti uz slimību ceļiem. Pēdējais piemērs varētu būt par labu vēža bioloģijai. Tas ir vērsts uz proteīnu, ko sauc par beta-katenīnu, kas ir svarīgs embriju augšanai un attīstībai, bet var izraisīt vēzi – visbiežāk resnās zarnas vēzi –, ja tā ražošana netiek kontrolēta. Izmantojot skavošanas pieeju, Verdine un viņa kolēģi ir izstrādājuši peptīdu, kas var pārvietoties pa šūnu membrānām un tieši mērķēt uz beta-katenīna ražošanu DNS līmenī. Šūnu kultūras testi ir bijuši daudzsološi, un grupa gatavojas sākt pētījumus ar dzīvniekiem.
Lai gan jau daudzus gadus ir zināms, ka beta-katenīns ir nozīmīgs spēlētājs vairākos cilvēku vēža veidos, nav bijis iespējams to uzbrukt, izmantojot tradicionālās ķīmijas metodes. Frenks Makkormiks , vēža biologs un Helēnas Dilleras ģimenes visaptverošā vēža centra direktors Kalifornijas Universitātē Sanfrancisko. Tas ir iekļauts to proteīnu sarakstā, pret kuriem visa joma vēlētos izstrādāt mērķus, taču līdz šim tas ir izrādījies neārstējams. Tas, iespējams, ir patiešām liels solis uz priekšu.
Otrs mērķis, kuram Verdīns un viņa kolēģi uzbruka, interleikīns 13, ir saistīts ar astmas attīstību. Iegūtais skavotais peptīds, kas tiek ražots trīs gadus un joprojām tiek izstrādāts, varētu palīdzēt ārstēt slimības pamatcēloņu ar zālēm, kas, pateicoties tā skavām, varētu būt stabilas bez ledusskapja.
Verdine līdzdibināja Eilerona terapija 2005. gadā, lai komercializētu skavoto peptīdu tehnoloģiju, un kopš tā laika uzņēmums ir testējis savus peptīdus vairākos vēža dzīvnieku modeļos. Saskaņā ar Verdine teikto, Aileron plāno sākt savus pirmos izmēģinājumus ar cilvēkiem kaut kad nākamgad.
Tā ir ļoti pievilcīga pieeja, saka McCormick. Nākamais solis būs redzēt, vai šīs zāles nonāks līdz klīnikai. Mēs uzmanīgi un ar optimismu vērosim.