211service.com
Nāves gadījumi CAR-T izmēģinājumos vajā daudzsološu jaunu vēža ārstēšanu
Hanss Bišops ir Sietlā bāzētās Juno Therapeutics izpilddirektors, kas pagājušajā nedēļā ziņoja par vēl diviem pacientu nāves gadījumiem klīniskajā pētījumā, kurā tika pārbaudīta jauna vēža terapija.
Divu pacientu nāve pagājušajā mēnesī klīniskajā pētījumā, kurā tika pārbaudīts daudzsološs jauna veida vēža ārstēšanas veids, rada jautājumus par to terapiju likteni, kuras izmanto pacienta imūnās šūnas, lai cīnītos pret šo slimību.
Sietlas uzņēmums Juno Therapeutics, kas veic izmēģinājumu, paziņoja, ka aptur eksperimentālas vēža terapijas izmēģinājumus ar cilvēkiem tieši pirms Pateicības dienas pēc tam, kad nomira divi pacienti ar akūtu limfoblastisku leikēmiju. Šā gada sākumā tajā pašā klīniskajā pētījumā nomira trīs pacienti. Taču citi pētnieki, kas izstrādā līdzīgus produktus, turpina testēt jauno terapiju klasi, kas ir parādījusi neticami daudzsološus rezultātus dažiem pacientiem ar letālu vēzi.
Nodēvēta par CAR-T terapiju, zinātnieki ņem T šūnas no pacienta un pēc tam ģenētiski modificē tās ārpus ķermeņa, lai atpazītu un uzbruktu vēža šūnām. Pēc tam T šūnas tiek ievadītas atpakaļ pacientam. Ja to apstiprinās ASV Pārtikas un zāļu pārvalde, šīs terapijas varētu būt dzīvības glābšanas pacientiem ar vēzi, kas nereaģē uz pašlaik pieejamajām ārstēšanas metodēm.
Kite Pharma, kas ir vistālāk kopā ar tās CAR-T terapiju ne-Hodžkina limfomas ārstēšanai, pagājušajā gadā atzina, ka testēšanas laikā nomira pacients, taču norādīja, ka nāve nav saistīta ar ārstēšanu. Tikmēr Novartis virzās uz priekšu, pētot CAR-T terapiju pacientiem ar noteiktiem limfomas veidiem. Lai gan šīs terapijas ir vēža izpētes progresīvākās, tām ir toksiskas blakusparādības, un citi pacienti ir miruši T-šūnu pētījumos Nacionālajā vēža institūtā un Pensilvānijas universitātē.
Neskatoties uz nesenajiem nāves gadījumiem, ir daudz pierādījumu, ka šī pieeja var būt efektīva. Ikviena CAR-T šūnu produktu lieta ir tāda, ka tie darbojas un darbojas ļoti labi, saka Ronalds Dudeks, CAR-T agrīnās stadijas uzņēmuma Living Pharma dibinātājs un prezidents. Dudeks iepriekš bija Juno viceprezidents komerciālās stratēģijas jautājumos no 2013. gada novembra līdz 2014. gada oktobrim.
Problēma ir tāda, ka šīm inženierijas T šūnām ir potenciāls pārāk daudz stimulēt imūnsistēmu. Tas var izraisīt citokīnu atbrīvošanās sindromu, kas ir viena no labi zināmajām imūnterapijas, piemēram, CAR-T, blakusparādībām. Bet pieci pacienti Juno pētījumā nomira no cita stāvokļa, smadzeņu tūskas vai smadzeņu pietūkuma. Citos CAR-T terapijas pētījumos ir bijušas neiroloģiskas blakusparādības, taču tās lielākoties bija īslaicīgas.
Terijs Frajs, bērnu vēža ārsts no Nacionālā vēža institūta, kurš izstrādā CAR-T terapiju, saka, ka CAR-T terapijas potenciāli var mainīt pacientus ar vājām izredzēm uzveikt vēzi. Bet zinātnieki pilnībā nesaprot, kā viņi darbojas vai kāpēc dažiem pacientiem ir nopietnas blakusparādības, piemēram, neirotoksicitāte, viņš saka. Lai gan šķiet, ka dažiem pacientiem pēc CAR-T terapijas ir pilnīga remisija, Fry saka, ka nesenajiem nāves gadījumiem Juno izmēģinājumā pētniekiem vajadzētu apstāties.
Lielākajai daļai šo pacientu nav citu terapeitisku iespēju, taču tas nenozīmē, ka toksicitāte ir pieņemama, viņš saka.
Deivids Čangs, Kite Pharma galvenais medicīnas darbinieks un pētniecības un izstrādes viceprezidents, saka, ka nāves gadījumus CAR-T izmēģinājumos, visticamāk, izraisījuši vairāki faktori, nevis viens smēķēšanas ierocis. Pieaugušajiem pacientiem Juno pētījumā bija agresīvs vēža veids. Viņš saka, ka slimības progresējošās stadijas dēļ viņi ir jutīgāki pret nevēlamiem notikumiem.
Ražošanas apstākļi iestādēs, kurās tiek veiktas šīs terapijas, var arī mainīt T šūnu stāvokli, kad tās tiek ievietotas atpakaļ pacientam, saka Čangs.
Dudeks saka, ka viņš nebūtu pārsteigts, ja papildu nāves gadījumi Juno izmēģinājumā mudinātu dažus lobēt FDA, lai noteiktu jaunus drošības pasākumus CAR-T terapijām. Piemēram, Teksasā bāzētais Bellicum Pharmaceuticals izstrādā dažus CAR-T, lai molekulāros izslēgšanas slēdžus aktivizētu tablete, ko varētu lietot, ja pacients slikti reaģē uz ārstēšanu.
Pagājušajā nedēļā konferences sarunā ar investoriem Juno izpilddirektors Hanss Bišops sacīja, ka uzņēmums joprojām cenšas uzsākt savu pirmo CAR-T terapiju 2018. gadā, neskatoties uz jaunākajiem nāves gadījumiem. Nav skaidrs, vai Juno pilnībā pārtrauks problemātisko izmēģinājumu un tā vietā koncentrēsies uz citām pētāmajām CAR-T terapijām. Juno arī izstrādā CAR-T limfomas un citiem asins vēža veidiem.
Daudzi eksperti piekrīt, ka FDA ir jāapkopo vairāk datu par šīm terapijām, pirms tā tiek apstiprināta pacientiem, un šī gada sākumā aģentūra ierosināja izveidot datubāzi, lai uzraudzītu CAR-T drošību, kurai pētnieki varētu piekļūt. Lai gan, sazinoties pagājušajā nedēļā, FDA pārstāvis pastāstīja MIT tehnoloģiju apskats šī datubāze vēl bija plānošanas stadijā.