211service.com
Necaurlaidīgāki audzēju asinsvadi uzlabo zāļu piegādi
Ķīmijterapijas līdzekļu nokļūšana cietos audzējos var būt izaicinājums, jo augsts šķidruma spiediens audzējos apgrūtina zāļu izkļūšanu no asinsrites un uzbrukt to mērķiem. Bet tagad Kalifornijas Universitātes Sanfrancisko Medicīnas centra pētnieki ir atklājuši jaunu veidu, kā regulēt asinsvadu noplūdi: bloķējot noteiktas molekulas, kas ieskauj peles asinsvadus, var īslaicīgi izmainīt to noplūdi, uzlabojot zāļu plūsmu uz audzējiem. Ja zinātnieki var atdarināt šo efektu cilvēkiem, savienojumus varētu ievadīt kopā ar ķīmijterapijas zālēm vai molekulāro attēlveidošanas reaģentiem, lai efektīvāk tos ievadītu audzēja audos.
Noplūdes trauki: Zinātnieku mērķis ir uzlabot audzēja asinsvadu (sarkano) dabisko noplūdi, lai labāk piegādātu ķīmijterapijas zāles. Noplūdes plankumi uz asinsvada ir iezīmēti zaļā krāsā.
Kuģi, kas piegādā asinis audzējiem, ir necaurlaidīgāki nekā tie, kas baro veselus audus, ļaujot šķidrumam uzkrāties. Tas izraisa augstu šķidruma spiedienu audzēju iekšienē, kas savukārt kavē efektīvu zāļu izvadīšanu no asinsvadiem un telpās starp audzēja šūnām, skaidro. Liza Kusensa gadā publicētā pētījuma vecākais autors Slimību modeļi un mehānismi .
Coussens komanda atklāja, ka mērķēšana uz kolagēna matricu ap asinsvadiem var kontrolēt to noplūdi. Eksperimentāli inhibējot vai pastiprinot vairāku šajos procesos iesaistīto kandidātmolekulu aktivitāti, viņi atklāja, ka enzīms, ko sauc par matricas metaloproteināzi 14 (MMP14), un transformējošais augšanas faktors beta (TGFß) darbojas, lai stabilizētu asinsvadus normālos audos. Samazinot fermenta aktivitāti vai augšanas faktora daudzumu vai neļaujot šūnām mijiedarboties ar augšanas faktoru, bloķējot tā receptoru, tas viss izraisīja veselīgu asinsvadu noplūdi, kā arī palielināja molekulu noplūdi no audzēja asinsvadiem un audzējos.
Pēc dažāda izmēra fluorescējošu molekulu injicēšanas pelēm ar dažāda veida audzējiem pētnieki atklāja, ka aptuveni 30 procenti lielāko molekulu pēc ceļa bloķēšanas izplūda audzēja audos, salīdzinot ar tikai 5 procentiem bez blokādes. Mazākas molekulas izplūda tādā pašā ātrumā kā neapstrādātajos traukos, bet ilgāk palika audos, kas arī varētu nozīmēt būtisku zāļu efektivitātes uzlabojumu. Lai gan Coussens nezina, kāpēc notiek šī palielinātā aizture, viņa saka, ka viena iespēja varētu būt tāda, ka ceļa kavēšana arī palēnina ātrumu, ar kādu limfātiskā sistēma attīra šķidrumu no audzēja.
Atklājums ir ārkārtīgi aizraujošs un svarīgs, jo īpaši tāpēc, ka ir iesaistīts TGFß, saka V. Duglass Fig Nacionālajā vēža institūtā Betesdā, MD. Ideālā gadījumā mēs to varētu izmantot, lai iegūtu ne tikai uzlabotu noplūdi, bet arī lielāku sinerģiju ar citām vēža zālēm, kuru mērķis jau ir TGFß. Ir pierādīts, ka TGFß ceļa samazināšana citos veidos kavē audzēja attīstību, piemēram, inhibējot angiogēzi, dažos audzējos novēroto patoloģisku asinsvadu augšanu.
Vēl ir vairāki jautājumi, pirms zinātnieki var novērtēt šīs pieejas solījumu. Pašu ceļa inhibitoru nokļūšana nesakārtotajā audzēja asinsvadā var radīt problēmas. Lai gan tas strādāja šajā pētījumā, tas ne vienmēr var notikt cilvēkiem vai visiem audzējiem, saka Ananta Annapragada pētnieks Teksasas Universitātē Hjūstonā, kurš nebija iesaistīts pētījumā. Viņš saka, ka inhibitora sistēmiska injicēšana un cerība, ka tas maģiski nonāks pareizajā vietā, var neizdoties. Un zāles var sabojāt ķermeņa daļas, kurās notiek audu pārveidošana, piemēram, aknas, viņš piebilst. To sakot, jēdziens par audzēja asinsvadu caurlaidības uzlabošanu ir ļoti svarīgs, un, tiklīdz šis dokuments iznāks, daudzi cilvēki sāks strādāt pie tā, lai to tālāk pārbaudītu un mēģinātu pārvarēt šādas iespējamās problēmas.
Svarīgs nākamais solis, pēc Coussens domām, būtu parādīt, ka veseli ķermeņa audi panes necaurlaidīgākos asinsvadus. Lai gan pašreizējos eksperimentos izmantotajām pelēm nebija tūlītējas ārstēšanas nelabvēlīgas ietekmes, tās netika turētas pietiekami ilgi, lai atklātu ilgtermiņa blakusparādības.
Tā kā viņu iejaukšanās palielināja noplūdi pat jau noplūdušajos audzēja asinsvados, pētnieki uzskata, ka jaunatklātais ceļš darbojas neatkarīgi no mehānismiem, kas parasti padara šos traukus noplūdušus. Tas ir svarīgi, jo daudzos gadījumos patoloģiska asinsvadu sistēma pati par sevi veicina audzēja agresivitāti, jo tā uzlabo barības vielu piegādi audzējam un ļauj vēža šūnām ieslīdēt asinsritē un radīt metastāzes.
Taču, lai gan šajā pētījumā netika novērtēta ilgtermiņa ietekme uz audzējiem, Kusenss saka, ka ir maz iemesla gaidīt, ka ceļa bloķēšana padarītu vēzi agresīvāku: dažu stundu laikā pēc ārstēšanas noplūde atgriežas normālā stāvoklī, tāpēc mēs vienkārši atveriet īslaicīgu iespēju logu zāļu piegādei. Cerams, ka tam nevajadzētu būt audzēju veicinošam, jo ar metastāzēm saistītās izmaiņas asinsvados notiek daudz ilgākā laika posmā.