Neskatoties uz CRISPR bērnu strīdiem, Hārvardas universitāte sāks spermas gēnu rediģēšanu

Cilvēka spermas mikroskopiskā fotogrāfija Doc. RNDr. Jozefs Reišigs, CSc. | Wikimedia Commons

Savvaļas satraukumā ap eksperimentu Ķīnā, kurā tika apgalvots, ka ir radītas dvīņu meitenes, kuru gēni tika mainīti, lai pasargātu tās no HIV, ir kaut kas, ko ir vērts zināt — pētījumi, lai uzlabotu nākamās paaudzes cilvēkus, notiek arī ASV.

Patiesībā tas notiks Hārvardas universitātē.

Skolā Cilmes šūnu institūts , IVF ārsts un zinātnieks Verners Neihausers saka, ka plāno sākt izmantot CRISPR, gēnu rediģēšanas rīku, lai mainītu DNS kodu spermas šūnās. Mērķis: parādīt, vai ir iespējams radīt IVF mazuļus ar ievērojami samazinātu Alcheimera slimības risku vēlākā dzīvē.

Skaidrības labad jāsaka, ka tajā nav iesaistīti embriji — nav mēģinājums radīt bērnu. Vēl nē. Tā vietā pētnieki praktizē, kā mainīt DNS spermā, kas savākta no Bostonas IVF, liela valsts auglības klīniku tīkla. Tas joprojām ir ļoti vienkāršs un nepublicēts pētījums.

Tomēr pēc sava mērķa projekts ir līdzīgs darbam, kas tiek veikts Ķīnā, un izvirza to pašu pamatjautājumu: vai sabiedrība vēlas bērnus ar gēniem, kas pielāgoti slimību profilaksei?

Kopš svētdienas, kad tika publiskoti CRISPR mazuļu apgalvojumi, medicīnas iestādes un eksperti ir nežēlīgi nosodīja Viņš Jiankui, atbildīgais ķīniešu zinātnieks. Tur ir pierādījumi viņa eksperimenti, kas tagad ir apturēti, tika turpināti neētiskā, maldinošā veidā, kas varēja apdraudēt viņa radītos bērnus. Ķīnas zinātnes un tehnoloģiju viceministrs Sju Naņpins sacīja, ka centieni pārkāpj morāles un ētikas robežu un ir šokējoši un nepieņemami.

Tomēr nosodījuma vidū bija viegli zaudēt izpratni par galveno ekspertu teikto. Tehnoloģija, lai mainītu iedzimtību, ir īsta. Tas ļoti ātri uzlabojas, tam ir funkcijas, kas padarīs to drošu, un drīzumā varētu attaisnoties daudz plašāka pētnieciska izmantošana bērnu radīšanai.

Tādu vēstījumu gēnu rediģēšanas samitā Honkongā trešdien, 28. novembrī, sniedza Hārvardas Medicīnas skolas dekāns Džordžs Deilijs, apsteidzot viņa paša dramatisko. izskats uz skatuves (sk video sākot no 1:15:30).

Pārsteidzot dažus klausītājus, Hārvardas ārsts un cilmes šūnu pētnieks viņu nenosodīja, bet gan raksturoja ķīniešu rīcību kā nepareizu pagriezienu uz pareizā ceļa (sk. video ). Tas, ka ir iespējams, ka pirmais cilvēka dzimumšūnu rediģēšanas gadījums parādījās kā kļūdains solis, nekādā gadījumā nedrīkst likt mums iebāzt galvu smiltīs, sacīja Deilijs. Ir pienācis laiks... sākt izklāstīt, kāds būtu faktiskais klīniskās tulkošanas ceļš.

IVF ārsts un stenda zinātnieks Verners Neihausers pēta gēnu rediģēšanas pielietojumus, ar Vernera Neihausera atļauju

Ar dīgļu līniju rediģēšanu Deilijs nozīmē spermas, olšūnu vai embriju rediģēšanu — jebko, kas, mainot tās DNS, varētu nodot izmaiņas nākamajām paaudzēm. Kamēr citas balsis pieprasīja dīgļu līniju rediģēšanas aizliegumu, Deilijs un citi samita vadības locekļi to aizstāvēja. Viņu galīgajā paziņojumā teikts, ka zāles ir drosmīgais un satraucošais projekts cilvēku modificēšanai IVF traukā vajadzētu virzīties uz priekšu .

Ir pilnīgi skaidrs, ka šī ir pārveidojoša zinātniska tehnoloģija, kas var lieliski izmantot medicīnā. Deilijs teica.

Hārvardas projekts

Varētu izmantot dīgļu līniju rediģēšanu, sacīja Deilijs, un potenciāli vajadzētu izmantot, lai veidotu rītdienas bērnu veselību. Rediģējot dzimumšūnas, būs iespējams noņemt mutācijas, kas izraisa bērnu vēzi vai cistisko fibrozi. Citi ģenētiskie labojumi varētu nodrošināt bērnus ar aizsardzību pret izplatītām slimībām. Deilija rediģējamo potenciāli pieņemamo gēnu sarakstā bija CCR5, tas pats gēns, kuru Viņš mainīja dvīņos.

Hārvardā Neihausers saka, ka viņš kopā ar pētnieku Denisu Vonu tuvāko nedēļu laikā sāks rediģēt spermu, lai mainītu gēnu, ko sauc par ApoE, kas ir cieši saistīts ar Alcheimera slimības risku. Personai, kura manto divas augsta riska gēna versijas kopijas, pastāv aptuveni 60% mūža risks saslimt ar Alcheimera slimību.

Neihausers, austriešu auglības ārsts, kurš ieradās ASV, lai veiktu pētījumus un praktizētu Bostonas IVF, prognozē, ka pēc neilga laika embriji tiks padziļināti analizēti, atlasīti un dažos gadījumos mainīti ar CRISPR, pirms tos izmantos radīšanai. grūtniecība. Nākotnē cilvēki dosies uz klīnikām un pārbaudīs savus genomus, un viņiem būs veselīgākais bērns, kāds viņiem var būt, viņš saka. Es domāju, ka visa joma pāries no auglības uz slimību profilaksi — slimību profilaksi.

Lai mainītu DNS spermas šūnās, komanda izmanto gudru jauno CRISPR versiju, ko sauc par bāzes rediģēšanu, ko izstrādājis cits Hārvardas zinātnieks Deivids Liu. Tā vietā, lai izjauktu dubulto spirāli, bāzes rediģēšana var pārslēgt vienu ģenētisko burtu no, piemēram, G uz A. Pietiek ar vienu šādu molekulāru pielāgošanu, lai ApoE gēna riskantāko versiju pārvērstu par vismazāk riskantāko.

Tas ir viens burts — no G līdz A. Jūs pārņemat to no riska uz nerisku, saka Neihausers.

Pretreakcija

Tu zini ko ir riskanti? Šajās dienās runājot ar žurnālistiem par to, kā jūs maināt dīgļu līniju. Taču Neihausers nekad nav vairījies man pastāstīt, kas notiek laboratorijā.

Hārvardas Medicīnas skolas dekāns Džordžs K. Deilijs aizstāv jaunu medicīnas veidu, kurā tiek mainīta bērnu DNS. Hārvarda

Un pārredzamības trūkums ir viens no iemesliem, kāpēc Ķīnas eksperiments ir tik satraucošs. Tas tika darīts slepeni un ignorēja Ķīnas noteikumus, kas aizliedz šādu darbu. Problēma ir tā, ka tas padarīs lietas daudz grūtākas visiem pārējiem, ievērojot noteikumus, ja jūs lēksit tik tālu uz priekšu bez atbilstoša apstiprinājuma, saka Neihausers. Tā ir galvenā problēma. Es nedomāju, ka pētījums ir pretrunīgs, taču visi piekrīt, ka pagaidām tas ir jātur prom no pacientiem.

Debates jau ir piesaistījušas regulatoru uzmanību. ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes vadītājs Skots Gotlībs trešdien tviterī paziņoja, ka daži zinātnes pielietojumi ir jāuzskata par nepanesamiem un liek zinātniekus atstumt. CRISPR izmantošanai, lai rediģētu cilvēka embrijus vai dzimumšūnu šūnas, jāiekļaujas šajā kategorijā. Intervijā ar BioCentury Gotlībs arī norādīja, ka ierobežojums būtu jāpiemēro, ja šūnas ir paredzētas reprodukcijai.

Šobrīd Gotlībs nevar izstumt cilvēkus, piemēram, Neihauseru, kuri veic fundamentālus pētījumus. Spermai, tāpat kā punktveida IVF embrijiem, ASV nav daudz juridisku tiesību. Bet viņš var nobiedēt zinātniekus, padarīt viņu darbu grūtāku un virzīt darbu uz ārzemēm.

Jau tagad Neuhausser strādā ar daudziem ierobežojumiem. Valsts finansējums embriju izpētei no Nacionālajiem veselības institūtiem ir aizliegts. Masačūsetsā, atšķirībā no dažiem citiem štatiem, ir arī nelikumīgi izgatavot embriju tikai tāpēc, lai to izpētītu.

Tas nozīmē, ka, ja pienāks laiks pārbaudīt CRISPR spermu, lai izveidotu embriju, pētījumiem būs jāpārvietojas prom no Bostonas. Neihausers pagājušajā mēnesī bija Ķīnā, lai pētītu iespējas tur iegūt pētnieciskos embrijus. Pagaidām šie plāni nav sanākuši kopā.

Pagaidām ApoE ir rotaļlietas piemērs, ko izmēģināt laboratorijā, lai pārbaudītu tehnoloģiju un tās potenciālu. Pagaidām nav skaidrs, vai šī gēna maiņa varētu mainīt bērna risku saslimt ar Alcheimera slimību vēlākā dzīvē. Neskatoties uz ļoti spēcīgajām saiknēm ar smadzeņu slimību, nav pārliecinošu pierādījumu tam, ka ApoE ir cēlonis. Tas ir viens no galvenajiem Alcheimera slimības riska faktoriem, lai gan neviens nav pierādījis cēloņsakarību, saka Neihausers. Lieta ir parādīt principu.

Taču jaundzimušā Alcheimera slimības riska samazināšana mūža garumā būtu milzīgs darījums. Tāpat arī spēja noteikt mutācijas, kas izraisa Lū Geriga slimību, citu slimību, ko komanda pēta. Neihausers sagaida, ka galu galā būs ierasts uzlabot spermas vai embriju DNS un cilvēkus, par kuriem tie kļūst, fundamentāli.

Lielais jautājums ir, kad tas ir gatavs vislabākajam laikam, saka Alans Penziass, endokrinologs, kurš pārrauga Bostonas IVF pētījumus. Es teiktu, ka mums ir daži gadi. Bet, patiesību sakot, man tas izklausās diezgan tuvu. Tas ir kaut kas, ko mēs labprāt darītu, un mēs vēlētos to darīt atbildīgi.

Sugas saglabāšana

Izmantojot Bostonas IVF, Neuhausser ir veicis ārstu un simtiem pacientu aptauju par viņu domām. Viņš saka, ka gandrīz visi piekrīt slimību ārstēšanai vai profilaksei, tas ir, viņi ir par to.

Cilvēki novelk robežu tādām lietām kā auguma palielināšana vai acu krāsas maiņa, taču tikai neliela daļa uzskata, ka tā ir laba ideja. Neihausers pieļauj, ka arī kāds to varētu darīt galu galā. Viņš saka, ka tāpat kā jebkura tehnoloģija būs ļaunprātīga izmantošana. Taču ir svarīgi atgriezties pie racionālas pieejas, apzinoties, ka tai ir milzīgs potenciāls un milzīgi riski. Problēma ir tā, ka tad, kad cilvēki baidās, lietas tiek slēgtas. Tāpēc cilvēki ir nervozi par Viņu — viņš nodara pāri citiem.

Ikvienam, kurš vēlas izbeigt šo pētījumu virzienu, Hārvardas ārstiem ir jāspēlē pēdējais dūzis. Viņi saka, ka cilmes līniju rediģēšana varētu būt svarīga tehnoloģija civilizācijas labā.

Ko darīt, ja uzrodas jauns slepkavas vīruss un pārņem pasauli? Varbūt vakcīnas nebūs, bet daži cilvēki spēs tai pretoties, pateicoties saviem gēniem, jo ​​dažiem viduslaikos ar Melno nāvi gāja labāk. Vai tad mēs negribētu dot ģenētisko pretlīdzekli visiem nākamās paaudzes pārstāvjiem?

Šī ir tehnoloģija, kas potenciāli varētu glābt sugu, saka Neihausers. Savā runā Honkongā Deilijs arī atsaucās uz iespējamo aizsardzību pret turpmākajām slimībām.

Viņš teica, ka mums kā sugai ir jāsaglabā elastība, lai stātos pretī nākotnes draudiem, lai pārņemtu kontroli pār mūsu iedzimtību.

paslēpties