211service.com
Neskatoties uz gēnu terapiju, dažas zāles ir tuvu apstiprināšanai
Lielākā daļa medicīnas jomas ekspertu jums pateiks, ka gēnu terapija beidzot ir sasniegusi vecumu, taču skaitļi stāsta citu stāstu. Neskatoties uz 30 gadu pētījumiem un lielāku cauruļvadu nekā jebkad agrāk, tikai neliels skaits gēnu terapijas izmēģinājumu ir pabeiguši vēlīnās stadijas testēšanu vai pašlaik tiek veikti vēlīnās stadijas izmēģinājumi.
Gēnu terapijas jēdziens — gēnu aizstāšana vai pievienošana, lai izlabotu bojātu, slimību izraisošu gēnu — pirmo reizi tika pārbaudīts klīniskā izmēģinājumā 1990. gadā. Tas ievadīja milzīgas ažiotāžas periodu, ziņu virsrakstos vēstot par dzīvības glābšanas pieeju. Pēc tam 1999. gadā notika pirmā pacienta nāve no eksperimentālās gēnu terapijas. Tam bija atvēsinošs efekts, kas nomierināja lielāko daļu sākotnējā satraukuma.
Vēsums ir atkusis, un šodien notiek simtiem klīnisko pētījumu, kuros tiek pārbaudītas gēnu terapijas, vai tiek pieņemti darbā. Agrīnie jaunāko pētījumu dati ir parādījuši neticami daudzsološus gēnu terapiju, kas vērsti uz noteiktām ģenētiskām slimībām: pacienti, šķiet, ir izārstēti no hemofilijas un retu veidu iedzimta akluma.
Bet lielākā daļa šādu gēnu terapiju ir I fāzes izmēģinājumos un, iespējams, nesasniegs pacientus daudzus gadus. Saskaņā ar kliniku.gov, tikai pieci vēlīnās stadijas gēnu terapijas pētījumi, tas ir, III vai IV fāze, ir aktīvi atvērti vai pieņem darbā pacientus, un vēl pieci vēlīnās stadijas pētījumi ir pabeigti. Pētnieki, kuri galu galā var lūgt ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes apstiprinājumu par ārstēšanu, ko viņi pārbauda ir jāreģistrē savi klīniskie pētījumi šajā vietnē .
Agrīnie klīniskie pētījumi ir paredzēti, lai noteiktu drošību, taču ir nepieciešami dati no lielākiem, vēlīnās stadijas pētījumiem, lai pārliecinātu regulatorus, ka zāles ir efektīvas paredzētajai populācijai. Lai gan reto slimību vēlīnās stadijas pētījumos ir tikai neliels skaits gēnu terapiju, līdzīgas gēnu tehnoloģijas tagad tiek izmantotas daudzos imūnterapijas pētījumos, lai mainītu asins šūnas, lai cīnītos pret vēzi.
Clinictrials.gov dati arī atklāj, ka piecu pabeigto vēlīnā stadijas gēnu terapijas pētījumu rezultāti vēl ir jāpublicē datubāzē, kas saskaņā ar likumu ir noteikts visiem izmēģinājumiem, izņemot I fāzi. FDA, bet Eiropa līdz šim ir apstiprinājusi divus.
Ronalds Kristāls, Veila Kornela Medicīnas koledžas ģenētiskās medicīnas priekšsēdētājs un agrīnais gēnu terapijas līderis, saka, ka šos neapmierinošos skaitļus var izskaidrot ar faktu, ka lielāko daļu gēnu terapijas izstrādes līdz nesenam laikam veica akadēmiskie pētnieki, kuriem bieži vien nav resursi vai finansējums, lai veiktu lielus vēlāka posma izmēģinājumus, pat ja agrīno izmēģinājumu dati liecina, ka ārstēšana ir droša un efektīva.
Kontekstā Crystal kontrastē gēnu terapiju ar monoklonālām antivielām, inženierijas imūno proteīniem, kas atrodas uz konkrētiem mērķiem. Abas tehnoloģijas sākās ar lielu ažiotāžu astoņdesmitajos un deviņdesmitajos gados, taču bija vajadzīgi gadi, lai panāktu ievērojamu progresu abās. Tomēr monoklonālo antivielu terapijai ir tiek lēsts, ka ir pabeigti 134 grāmatu vēlīnā posma izmēģinājumi , saskaņā ar klīnikas.gov. FDA ir apstiprinājusi vairāk nekā divus desmitus monoklonālo antivielu vēža un citu slimību, piemēram, autoimūnu traucējumu, ārstēšanai.
Ketrīna High, gēnu terapijas līdera Spark Therapeutics līdzdibinātāja, prezidente un galvenā zinātniskā darbiniece, pievēršas šīs tehnoloģijas milzīgajai sarežģītībai. Spark (9. no mūsu 50 gudrākajiem uzņēmumiem 2016. gadā) bija pirmais uzņēmums, kas veica randomizētu kontrolētu III fāzes pētījumu — klīnisko pētījumu zelta standartu — gēnu terapijas ārstēšanai. High saka, ka uzņēmums plāno nākamā gada sākumā iesniegt FDA apstiprināšanai savu vismodernāko kandidātu RPE65, kas ārstē retu ģenētisku tīklenes slimību, kas izraisa aklumu.
Uzņēmumi, kuriem pašlaik ir vislielākie panākumi gēnu terapijā, ir tie, kas koncentrējas uz iedzimtām monogēnām slimībām, kuras izraisa viena gēna mutācija, saka Tims Millers, Abeona Therapeutics prezidents un izpilddirektors. Abeona izstrādā gēnu terapiju retam ādas traucējumam, ko sauc par recesīvo distrofisko epidermolīzi bullosa, ko sauc arī par tauriņa ādas sindromu, ko izraisa viena gēna mutācija. Terapija tikko virzījās uz II fāzes izmēģinājumiem.
Tā kā gēnu terapijas joma turpina attīstīties, tiks apstiprināti zāļu apstiprinājumi. Plaši tiek uzskatīts, ka Spark akluma terapija būs pirmā gēnu terapija, kas apstiprināta Amerikas Savienotajās Valstīs. Tikmēr mēs, iespējams, redzēsim citas pētniecības grupas, kas mēģinās atkārtot veiksmīgās gēnu terapijas citiem apstākļiem.
Bet vispirms vairāk no šīm terapijām ir jāiekļauj vēlākos pētījumos. Un šobrīd ir daudz vietas.