Organoīdi, kas paredzēti, lai pārbaudītu pacientus par dārgām zālēm

Medicīnas zinātnieks Hanss Klevers uzskata, ka testi laboratorijā audzētos mini orgānos varētu palīdzēt padarīt dārgas zāles rentablākas, identificējot pacientus, kuri gūst un, visticamāk, negūs labumu.

Maijā Nīderlandes veselības ministre Edīte Šipersa pārtrauca sarunas ar biotehnoloģiju uzņēmumu Vertex. Problēma bija tā populārā cistiskās fibrozes zāļu Orkambi cena, kas satriecoša.

Pārāk dārgi, norādīja ministrija. Un tas nedarbojas pietiekami labi. Pacientiem būtu jācīnās bez tā.

Bet tagad pacientu grupu, apdrošinātāju un Nīderlandes biologu koalīcija domā, ka jauna tehnoloģija varētu izkļūt no ekonomikas strupceļa. Viņi cer padarīt šīs zāles rentablāku, pārbaudot tās organoīdos, sīkos šūnu klučos, kas aptuveni atgādina cilvēka orgānu sastāvdaļas (skatiet sadaļu 10 izrāvienu tehnoloģijas: smadzeņu organoīdi). Cik mazs ir organoīds? Ne daudz lielāks par periodu šajā teikumā.

Pagājušajā nedēļā Nīderlandes zinātnieki vērsās ministrijā ar ierosinājumu savās laboratorijās audzēt šādus mini orgānus, izmantojot šūnas, kas iegūtas no visiem 1500 Nīderlandes cistiskās fibrozes pacientiem. Tādā veidā viņi saka, ka Orkambi un citas dārgas zāles var pārbaudīt laboratorijā, lai noskaidrotu, vai tās būs efektīvas konkrētam pacientam. Galu galā zāles būtu jāmaksā tikai tad, ja pacienta organoīds reaģē.

Organoīds pacientam darbojas kā iemiesojums, saka Hanss Klevers, Hubrehta institūta zinātnieks, kurš vada pūles. Jūs varat pakļaut mini orgānu šīm ļoti dārgajām zālēm. Tad jūs dotu zāles tikai cilvēkiem, kuri patiešām gūtu labumu.

Plāns, ja tas virzīsies uz priekšu, varētu iezīmēt nozīmīgas pārejas sākumu narkotiku biznesā. Pirmo reizi lāsēm līdzīgus organoīdus, ne tikai asins analīzes vai simptomus, var plaši izmantot, lai pieņemtu lēmumus par to, kurš saņem un kurš nesaņem pasaulē dārgākās jaunās zāles.

Laboratorijas organoīdi ir mikroskopiskas struktūras, kurām ir pamata pazīmes un šūnu tipi, kas atrodami reālos cilvēka orgānos. No kreisās puses uz labo organoīdi, kas izgatavoti no smadzeņu, nieru un plaušu šūnām.

Orkambi ir paredzēts pacientiem ar cistisko fibrozi, kuru slimību izraisa noteikta veida gēnu mutācija. Vertex saka, ka tās lielākie pētījumi par Orkambi liecina, ka visi, kam ir šī mutācija, reaģē. Tas nozīmē, ka uzņēmums vēl nepērk organoīdu maksājumu plānu: tas saka, ka plaši pētījumi ar brīvprātīgajiem joprojām ir zelta standarts, un tos nevajadzētu aizstāt ar organoīdu rezultātiem. Mēs būtu piesardzīgi, ka zinātne par organoīdiem joprojām ir agrīna,' saka Marks Higinss, Bostonā esošā Vertex cistiskās fibrozes vecākais medicīnas direktors.

Nīderlandes projekts radās Klēversa laboratorijā un Utrehtas Universitātes Medicīnas centrā, kur zinātnieki apguva, kā paņemt paraugu no pacienta taisnās zarnas un izaudzēt sīkus zarnu audu gabaliņus komplektā ar salocītām kriptām un pirkstiem līdzīgiem bārkstiņiem, kas līdzīgi tiem, kas atrasti cilvēka apakšējā zarnā.

Jaunā testēšanas pieeja ietver organoīdu pakļaušanu cistiskās fibrozes zālēm un pārbaudi, vai tie uzbriest. Ja tā notiek, tas nozīmē, ka problēma, kas ir slimības pamatā, tiek novērsta. Tomēr šobrīd neviens nezina, cik labi organoīdi prognozē pacienta ilgtermiņa reakciju. Noteikti nav skaidrs, cik precīzi tie ir, saka Finns Hokinss, Bostonas universitātes profesors, kurš strādā ar plaušu organoīdiem. Bet es būšu godīgs ar jums, es domāju, ka tā ir medicīnas nākotne.

Holandē piezvanīja bezpeļņas organizācija HUB Organoīdu tehnoloģiju fonds komercializē Clevers tehnoloģiju. Tās klientu vidū ir Vertex, kas vismaz savos pētījumos jau pēta organoīdus. Uzņēmumam tagad ir divi klīniskie pētījumi, viens Holandē un viens sākas Izraēlā , kurā Nīderlandes komanda būvē organoīdus pacientiem. Mērķis ir noskaidrot saikni starp to, kā organoīdi reaģē un kuri pacienti galu galā gūst labumu, un cik daudz.

Cistiskā fibroze var būt ideāla slimība, lai izmēģinātu tehnoloģiju. Slimību, kas rada lipīgu uzkrāšanos plaušās un izraisa priekšlaicīgu nāvi, izraisa kļūdas gēnā ar lomu šūnās, kas veido gļotas, asaras un siekalas. Bet vairāk nekā 2000 dažādu mutāciju var izraisīt cistisko fibrozi, un zāļu uzņēmumi nevar strādāt ar tām visām.

Tā vietā zāļu ražotāji ir sacentušies, lai radītu precīzas zāles visbiežāk sastopamajām mutācijām. Vertex ir divas šādas zāles. Viens, Kalydeco, var palīdzēt apmēram vienam no 25 pacientiem. Orkambi ir otrs: tas ir apstiprināts visbiežāk sastopamajai mutācijai, kas izraisa cistisko fibrozi, kas pārstāv gandrīz pusi pacientu.

Neviena tablete nav lēta. Lai gan Kalydeco tika slavēts kā brīnumlīdzeklis, viens ārsts tā sākotnējo cenu 300 000 USD gadā nosauca par neapzinīgu (skatiet stāstu par divām zālēm). Orkambi maksā mazāk, taču tā priekšrocības nav tik skaidras.

Holandē, kur tiek pārdots Kalydeco, organoīdi jau ir izmantoti, lai noteiktu, vai to vajadzētu parakstīt pacientiem ar īpaši retām mutācijām, kas nekad nav pētītas nevienā izmēģinājumā. Viena pacienta, pusaudzes vārdā Fabians, viņa lieta tika parādīta populārajā Nīderlandes sarunu šovā Pasaule turpinās . (Šeit video aprakstot savu gadījumu.) Fabiana gēnu mutācija bija unikāla, tāpēc tā nekad nebija pētīta. Bet pētnieki viņam izveidoja organoīdu un parādīja, ka Kalydeco darbojas. Mūsu organoīds parādīja, ka viņš gūs labumu, saka Clevers. Kad Fabians sāka norīt tabletes, viņš pēc stundām kļuva labāks.

Vertex uzskata, ka organoīdu pareizā loma ir identificēt vairāk cilvēku, kuri var gūt labumu no narkotikām. Uzņēmums saka, ka tagad Holandē ir vairāki gadījumi, kad apdrošinātāji maksā par Kalydeco organoīdu rezultātu dēļ.

Bet tagad debates ir par Orkambi, un jautājums ir par to, vai organoīdus var izmantot, lai ierobežotu zāļu lietošanu, nevis to paplašinātu.

Zāles ir apstiprinājušas regulatori, taču to cena (apmēram 180 000 ASV dolāru Eiropā) joprojām ir šķērslis tādai mazai valstij kā Nīderlande. Saskaņā ar ziņojumu, ko Nīderlandes veselības ministrijai sagatavojis Zorginstituut Nederland, institūts, kas konsultē valsti izmaksu efektivitātes jautājumos, nodrošinot to visiem atbilstīgajiem pacientiem, izmaksātu 120 miljonus ASV dolāru gadā, kas tiek uzskatīti par nepamatotiem izdevumiem, jo ​​daudzi pacienti faktiski netiktu apmaksāti. palīdzēja.

Institūts norādīja, ka zāles bija par aptuveni 82 procentiem mazāk vērtas nekā Vertex prasīja. Drīz vien sarunas starp Vertex un Veselības ministriju pārtrūka. Viņi kaut kā nesatika pa vidu, un tās mums bija patiešām, ļoti sliktas ziņas, saka Žakljena Nordhuka, kura vada lielāko Nīderlandes cistiskās fibrozes pacientu grupu. Cena ir pārāk augsta, piekrītu.

Atšķirībā no Vertex, Nīderlandes zinātnieki un pacientu organizācijas apgalvo, ka pat cilvēkiem ar pareizu mutāciju ir skaidrs, ka zāles nedarbojas visiem. Ja katram pacientam būtu izgatavots organoīds, saka Klēvers, zāles varētu izsniegt tikai tiem, kuru organoīdi reaģēja. Tas varētu padarīt ārstēšanu pieejamu valsts līmenī, neskatoties uz uzlīmes cenu.

22. nozveja ir tāda, ka, lai veiktu šādu pētījumu, Nīderlandes valdībai vispirms ir jāpiekrīt maksāt par zālēm, lai tās vispirms būtu pieejamas pacientiem. Tāpēc Clevers un Nordhoek pagājušajā nedēļā bija ministrijā, lai pieprasītu tās atļauju.

paslēpties