211service.com
Pārāk daudz informācijas
Vai esam gatavi uzzināt nedzimušā ģenētiskās nepilnības? 2013. gada 17. decembris
Grūtnieces un viņu partneri jau var aplūkot nedzimušā bērna hromosomas: ar amniocentēzi viņi var uzzināt par liela mēroga ģenētisku defektu esamību vai, visticamāk, neesamību, bieži vien iegūstot sirdsmieru. Taču tikai neliela daļa topošo vecāku izmanto šo iespēju, jo procedūra ir invazīva un neērta — augļa maisā tiek ievietota liela adata — un aptuveni tā izraisa spontānu abortu. viens no 400 gadījumiem.
Pētnieki jau sen ir cerējuši izstrādāt neinvazīvu alternatīvu. Kopš zinātnieki deviņdesmitajos gados atklāja, ka grūtnieču asinīs ir ievērojams daudzums augļa DNS , viņi ir izvirzījuši teoriju, ka viņi varētu izmantot šo ģenētisko materiālu, lai pārbaudītu augļa anomālijas, piemēram, papildu 21. hromosomas kopiju, kas izraisa Dauna sindromu.
Šis stāsts bija daļa no mūsu 2014. gada janvāra numura
- Skatiet pārējo izdevuma daļu
- Abonēt
Šī tehnoloģija tagad ir ieradusies (skatiet Pirmsdzemdību DNS sekvencēšanu, 2013. gada maijs/jūnijs). Vairāki uzņēmumi ir ieviesuši ģenētiskos testus, kuros izmanto asinis, kas ņemtas no mātes. Šīs pārbaudes var veikt agrāk grūtniecības laikā, nekā parasti tiek veikta amniocentēze, kas nozīmē, ka, ja rezultāti liecina par novirzēm no normas, sievietēm un viņu partneriem ir vairāk laika, lai spriestu par to, vai veikt abortu vai sagatavoties bērnam ar īpašām vajadzībām. Ja rezultāti ir iepriecinoši, trauksmes mākonis izklīst ātrāk.
Ņemot vērā to, ka asins ņemšanas risks ir minimāls, pārbaudes, visticamāk, tiks plaši izmantotas. Lai gan mūsdienās mazāk nekā 5 procentiem grūtnieču tiek veikta amniocentēze, es domāju, ka 50, 60, 70 un 80 procentiem amerikāņu grūtniecību tiek veikta ģenētiskā pārbaude, saka Henks Grīlijs, Stenfordas Tiesību un biozinātņu centra direktors.
Pārskatītās lietas
Neinvazīvā pirmsdzemdību skrīnings
Tomēr galvenais ir tas, ka, turpinot uzlaboties šo testu precizitāte, tie varēs noteikt lielāku ģenētisko variāciju klāstu, tostarp dažas ar neskaidrākām sekām. Piemēram, tā vietā, lai kaut ko droši norādītu, tie varētu atklāt paaugstinātu risku noteiktām slimībām vai traucējumiem. Šie sasniegumi varētu saskarties ar abortu politiku un paaugstināt neglīto eigēnikas rēgu. Kad, ja vispār, vecākiem vajadzētu pārtraukt grūtniecību, pamatojoties uz ģenētiskajiem rezultātiem? Vai mums ir gudrība vadīt savu evolūciju? Un, iespējams, vissvarīgākais ir tas, vai ir ierobežojumi tam, cik daudz datu vecākiem vajadzētu būt vai vēlaties iegūt par saviem bērniem pirms dzimšanas?
Korporatīvie pretendenti
Pirmie neinvazīvie testi, kas nonākuši tirgū, ir pārbaudījuši vislielākos ģenētiskos defektus, proti, neparasts hromosomu skaits . Sequenom Laboratories, Verinata Health (daļa no Illumina), Ariosa Diagnostics un Natera piedāvā testus, kas meklē trisomijas — 13., 18. vai 21. hromosomas papildu kopiju, kas izraisa attiecīgi Patau sindromu, Edvarda sindromu un Dauna sindromu. Daži identificē arī novirzītu dzimuma hromosomu skaitu. Šoruden Sequenom paplašināja savu pārbaudi lai ietvertu papildu trisomijas, kā arī atlasītas mikrodelecijas (kurās trūkst DNS), tostarp tās, par kurām zināms, ka tās izraisa DiGeorge sindromu, -Cri-du-chat sindromu un Pradera-Villi vai Angelmana sindromu. Dažādu uzņēmumu pārbaužu cena svārstās no mazāk nekā 1000 USD līdz gandrīz 3000 USD, lai gan uz tiem attiecas daži apdrošināšanas plāni. Līdz šim šie piedāvājumi nav aizstājuši amniocentēzi, kas joprojām ir precizitātes zelta standarts. Bet tos var veikt jau 10 grūtniecības nedēļās, un tie var palīdzēt identificēt sievietes, kurām var būt nepieciešams invazīvāks tests.
Uzņēmumi pārveidos šos testus, lai atzīmētu arvien lielāku skaitu ģenētisko stāvokļu, tostarp dažus, kas ir diezgan reti. Tendence ir vērsta uz mazāku un mazāku mutāciju noteikšanu, saka Džonatans Šīna, Natera galvenais tehnoloģiju speciālists, kurš prognozē, ka iedzimtu viena gēna slimību, piemēram, cistiskās fibrozes, Tay-Sachs un neirofibromatozes, neinvazīva identificēšana drīz kļūs par komerciālu realitāti. Tikmēr laboratorijā pētnieki jau ir izmantojuši neinvazīvas metodes, lai sekvencētu visu augļa genomu. 2012. gadā ģenētiķa Džeja Šendūra grupa Vašingtonas Universitātē analizēja asinis no mātes, kā arī siekalu paraugu no tēva, lai sasniegtu šo mērķi. Arī 2012. gadā Stīvena Kveika grupa Stenfordā izmantoja tikai mātes asins paraugu, lai iegūtu augļa eksomu, kas sastāv no gēnu kodējošām daļām. Tā ir gandrīz visa vaska bumba, Kveiks man teica. (Shendure un Quake ir attiecīgi Ariosa Diagnostics un Verinata padomdevēji.) Šie laboratorijas centieni nebija lēti: Shendure saka, ka pilna genoma izveide viņam izmaksāja aptuveni 50 000 USD. Bet tie ir skaidrs principa pierādījums. Un, tā kā sekvencēšanas izmaksas turpina kristies, daudz lielākam skaitam topošo vecāku, iespējams, būs pieejams daudz vairāk ģenētisko datu par saviem nākamajiem bērniem.
Quake saka, ka viņš cer, ka tehnoloģija tiks izmantota, lai identificētu un pārvaldītu apstākļus, kas ir labi definēti un kuriem agrīna iejaukšanās var radīt pārmaiņas; viņš norāda uz vielmaiņas traucējumiem, piemēram, fenilketonūriju, kad bērniem ir nepieciešama stingra diēta, un noteiktiem imūnsistēmas traucējumiem, kas var reaģēt uz agrīna ārstēšana . Ja zīdaiņu problēmas var diagnosticēt pirmsdzemdību periodā, viņš saka, ka pirmajās nedēļās jūs viņus nedraudiet, kamēr visi skraida apkārt, cenšoties noskaidrot, kas ir nepareizi. Vēl viens piemērs ir stāvoklis, ko sauc par dilatētu kardiomiopātiju, kurā sirds ir palielināta un novājināta. Šis traucējums var palikt nediagnosticēts, līdz tā upuriem pusaudžu vai jauniešu vecumā rodas elpas trūkums vai sirdslēkme. Ārstējot tos no mazotnes ar zālēm, ārsti var krasi mainīt rezultātus, saka Eians Ešlijs , Stenfordas pētnieks, kurš līdzdibināja ģenētiskās skrīninga uzņēmumu Personalis.
Ētiskās mīklas
Taču noteikti pastiprināsies arī morālās grūtības. Ja daudz vairāk sieviešu saņems informāciju par ģenētiskiem traucējumiem, piemēram, Dauna sindromu agrāk grūtniecības laikā, visticamāk, pieaugs abortu skaits. Grēlijs saka, ka neizbēgami daži cilvēki iebildīs pret testēšanas tehnoloģiju, jo viņi iebilst pret abortiem. Un daži pašreizējie bērnu ar Dauna sindromu vecāki uztrauksies, ka, ja piedzims mazāk cilvēku ar šiem traucējumiem, medicīniskā izpēte un sabiedrības atbalsts sāks izžūt. Satraukumu pastiprina mazāk smagi traucējumi, piemēram, Kleinfeltera sindroms, ko vīriešiem izraisa papildu X hromosoma. Zēniem ar šo sindromu bieži ir daži pamanāmi simptomi agrīnā stadijā un var tikt diagnosticēti tikai vēlākā dzīves posmā, kad viņiem var rasties netipiska seksuālā attīstība, mācīšanās grūtības un neauglība. Ja ģenētiskā testēšana noteiktu vairāk gadījumu pirmsdzemdību periodā, dažas no šīm grūtniecībām gandrīz noteikti tiktu pārtrauktas. Pat stingriem abortu tiesību atbalstītājiem šī doma var šķist satraucoša. Līdzīgi apsveriet ahondroplazija , kas ir iedzimta pundurisma forma. Ja divi vecāki ar ahondroplāziju vēlētos tādu bērnu, kas būtu viņiem līdzīgs, vai būtu nepareizi, ja viņi pārtrauc normāla izmēra augli? Grīlija jautā. Tie ir smagi jautājumi.
Kas zina, kuri traucējumi būs izārstējami vai ārstējami pēc 20 vai 30 gadiem?
Pagaidām intelekta, auguma vai citu sarežģītu īpašību pārbaude, kas varētu izraisīt vecāku zinātkāri, šķiet tālu: pētnieki lielākoties šķiet skeptiski, ka pārskatāmā nākotnē viņi spēs paredzēt šīs pazīmes no indivīda genoma. Mēs šobrīd esam ļoti slikti tajā, saka Šendure. Pēc 10 gadiem mēs, iespējams, joprojām būsim diezgan slikti.
Bet pamatā esošā problēma joprojām sarežģīs diskusijas par abortiem: cik lielā mērā vecākiem vajadzētu būt iespējai izvēlēties savu bērnu iezīmes, un vai aprēķins mainās, ja attiecīgās pazīmes, piemēram, dzimums, matu krāsa vai acu krāsa, nav tieši saistītas. uz slimību? Lielākoties mums ir tendence uzticēties vecākiem, lai viņi pieņemtu pareizos lēmumus savu bērnu labā, taču šī prerogatīva var nebūt absolūta, it īpaši, ja runa ir par nemedicīniskiem faktoriem. Mēs nevaram zināt, kā risināsies bērnu dzīve vai cik svarīgas viņiem var izrādīties dažādas īpašības. Mums noteikti nav izpratnes, lai vadītu savu evolūciju vai pat saprastu, cik lielā mērā indivīdu genomi ir saistīti ar viņu veselību vai laimi. Un, ņemot vērā eigēnikas postošo vēsturi, sākot no piespiedu sterilizācijas līdz holokaustam, mums vajadzētu saglabāt veselīgas bailes no pat neliela mēroga centieniem izvēlēties dažas nemedicīniskas iezīmes pār citām. Tas nav tikai teorētisks jautājums: vecāki Indija, Ķīna un Dienvidkoreja kuri uzzina sava augļa dzimumu ar ultraskaņu, ir nesamērīgi izvēlējušies abortu meiteņu gadījumā. (Arizona to jau ir panākusi pretlikumīgs abortu veikt dzimuma vai rases dēļ, lai gan kriminālsodu ieviešana ārstiem nav obligāti
arī gudrs.)
Iespējams, lielākais jautājums ir par to, kādu informāciju vecākiem būs lietderīgi saņemt. Ģenētiskā interpretācija var būt sarežģīta spēle. Piemēram, ir labi zināms, ka BRCA1 gēna mutācijas ir cieši saistītas ar krūts vēzi, taču satraucoši daudzos gadījumos pacientiem tiek ziņots, ka viņiem ir. nezināmas nozīmes varianti . Būtu ļoti žēl, ja mēs sāktu sniegt “nezināmas nozīmes variantus” reproduktīvās veselības kontekstā, saka Šendure. Tāpat, runājot par sarežģītām problēmām, piemēram, kognitīviem traucējumiem, nav skaidrs, cik lietderīgi ir pārbaudīt ar invaliditāti saistītos variantus vai ziņot par tiem. Pētījumi liecina, piemēram, ka cilvēkiem ar specifiskām 16. hromosomu dublēšanos ir lielāks garīgo traucējumu risks. Saskaņā ar Kolumbijas universitātes klīniskās ģenētikas direktores Vendiju Čunas teikto, daži ir smagi ietekmēti, bet citi ir pilnīgi, pilnīgi veseli un darbojas normāli. Līdz šim nav ticamu datu par to, cik procentuālie dublēšanās nesēji ietilpst katrā no šīm kategorijām, kas nozīmē, ka šo variantu pirmsdzemdību pārbaude varētu ievērojami palielināt vecāku trauksmi, vienlaikus atstājot viņiem zaudējumus kvantitatīvi novērtēt rezultātus. Tad ir meitenes ar trim X hromosomas kopijām. Viņiem ir arī lielāks kognitīvo traucējumu un mācīšanās traucējumu risks, taču risks joprojām ir neliels, un lielākā daļa no tiem būs normāli. Kā vecākiem būtu jāizprot šīs iespējas? Lielākajai daļai no mums ir grūti domāt par risku, un mēs patiešām slikti prognozējam nākotnes notikumus ietekmēs mūs emocionāli . Un papildus tam, kas zina, kuri traucējumi būs izārstējami vai ārstējami ar gēnu terapiju vai kādu citu metodi pēc 20 vai 30 gadiem? Citiem vārdiem sakot, mēs neesam gatavi informācijas uzbrukumam, ko, šķiet, ir gatavi sniegt jaunie testi.
Tomēr šī informācija nāk, un vecākiem būs jāizdomā, ko viņi vēlas uzzināt un kā interpretēt viņiem piedāvātās izvēles. Tāpēc ir ļoti svarīgi, lai informētas piekrišanas process testēšanai būtu īpaši labs, saka Grīlija. Ideālā gadījumā vecākiem vajadzētu tikties ar ģenētisko konsultantu, lai pārrunātu, ko tieši testēšana varētu atklāt un kādi satraucoši lēmumi varētu sekot. Ja oficiāla ģenētiskā konsultācija nav pieejama, dzemdību speciālistiem ir jāiesaistās padziļinātās, rūpīgās sarunās, kurās tiek ņemtas vērā vecāku vērtības, vēlme pēc datiem un tolerance pret nenoteiktību. Ģenētiskā testēšana, kā to norāda Grīlija, būtu jānošķir no citiem pirmsdzemdību aprūpes veidiem; tā nekad nedrīkst būt tikai vēl viena asins mēģene, kas paņemta kārtējās viesuļa vizītes laikā pie ārsta.
Amanda Šafere ir ārštata žurnāliste, kura raksta par zinātni un medicīnu Šīferis , Ņujorkas Laiks , un citas publikācijas.