211service.com
Pārstādīšana no cūkas uz pērtiķi ārstē diabētu
Embrionālo audu izmantošana starpsugu orgānu transplantācijām piedāvā veidu, kā izvairīties no saimnieka imūnsistēmas, saka zinātnieki, kuri izmantoja metodi 1. tipa diabēta ārstēšanai primātiem. Pārstādot embrionālos aizkuņģa dziedzera audus no cūkām pērtiķiem, Izraēlas pētnieki ziņo, ka viņiem izdevās novērst primātu insulīna deficītu.
Pētnieki saka, ka galvenais ir embrionālo audu spēja izaugt jaunā aizkuņģa dziedzerī, kas izmanto saimniekdzīvnieka asinsvadus. Saimnieka asinsvadi nav pakļauti bīstamai imūnreakcijai, kas vienmēr ir izraisījusi nobrieduša aizkuņģa dziedzera materiāla ksenotransplantātus.
Pētnieku grupa, kuru vadīja Jairs Reisners no Weizmann institūta, apgalvo, ka rezultāti, kas publicēti jaunākajā žurnāla numurā PNAS , varētu piedāvāt pievilcīgu aizstājterapiju 1. tipa cukura diabēta gadījumā — autoimūnai slimībai, kurā aizkuņģa dziedzera iznīcināšana nozīmē, ka slimnieki paļaujas uz hormona insulīna injekcijām, lai kontrolētu cukura līmeni asinīs.
Iepriekšējā pētījumā pētnieki atklāja pierādījumus tam, ka daļēji veidoti aizkuņģa dziedzera audi, kas ņemti no cūku embrijiem 42 grūtniecības dienās, piedāvā vislabāko ksenotransplantācijas īpašību kombināciju. Pēc Reisnera domām, ja tie tiek novākti pārāk agri, var nebūt pietiekami daudz daļēji diferencētu aizkuņģa dziedzera šūnu. Bet, ja to lieto pārāk vēlu, audu spēja izaugt par jaunu orgānu tiek samazināta, iespējams, tāpēc, ka tajos ir pārāk maz cilmes šūnu, bet palielinās to spēja izraisīt imūno atgrūšanu.
Jaunākajā pētījumā pētnieki pārstādīja 42 dienas vecu cūku aizkuņģa dziedzera audus pērtiķiem ar izraisītu 1. tipa cukura diabētu. Pirmais pētījumā iesaistīto dzīvnieku pāris nomira drīz pēc transplantācijas no infekcijas, ko izraisīja pārāk daudz imūnsupresīvas terapijas.
Otrais dzīvnieku pāris saņēma maigāku imūnterapiju un izdzīvoja gadu. Turklāt piecu mēnešu laikā pēc ārstēšanas dzīvniekiem bija pieaudzis jauns aizkuņģa dziedzeris, un tie vairs nebija atkarīgi no insulīna injekcijām. Tas norāda, ka aizstājējorgānos bija pietiekami daudz saliņu — sīkas, insulīnu ražojošas struktūras, kas sastāv no aptuveni 1500 beta šūnām, kurām ir savas sarežģītas asinsvadu sistēmas.
Radioimūntestu testi apstiprināja, ka pērtiķa ražotais insulīns ir cūkas, savukārt asinsvadu tīkls, kas iet cauri jaunajam orgānam, bija no saimniekšūnām. Tas ir svarīgi, jo tas nozīmēja, ka pērtiķa imūnsistēma neuzbruka traukiem, saka Reisners.
Viņš saka, ka šāda veida imūnreakcija ir bijusi apgrūtināta pētniekiem, jo primāti, tostarp cilvēki, ražo antivielu klasi, kas uzbrūk cukura molekulām, kas pārklāj cūku asinsvadu audus.
Nav noraidījuma: Fluorescējoši sarkani marķieri liecina, ka asinsvadi transplantētajā aizkuņģa dziedzerī ir pērtiķu izcelsmes. Ierobežotā zaļā krāsa liecina, ka ir maz cūku asinsvadu.
Joprojām ir nepieciešama nozīmīga imūnsupresīva terapija, lai samazinātu cita veida saimniekorganisma imūnreakciju pret cūku aizkuņģa dziedzera šūnām. Taču Reisners apgalvo, ka tas ir tādā līmenī, kāds parasti tiek novērots transplantācijas medicīnā, lai gan pētnieki ziņo, ka abi dzīvnieki nomira no infekcijām un zāļu toksicitātes gadu pēc transplantācijas. Viņš piebilst, ka ir iespējas vēl vairāk samazināt nepieciešamās terapijas apjomu. Viņš saka, ka mēs pilnveidojam lietas, lai samazinātu toksicitātes līmeni. Svarīgi ir tas, ka mēs nolēmām parādīt, ka aizkuņģa dziedzeris var tikt audzēts šādā veidā un ka tas var koriģēt cukura diabēta izraisīto nekontrolēto glikozes līmeni, ko mēs arī esam izdarījuši.
Reisners uzskata, ka šī tehnika galu galā varētu palīdzēt cilvēkiem ar tādu pašu stāvokli. Ir pierādīts, ka aizkuņģa dziedzera transplantācija no cilvēka uz cilvēku ir efektīva, taču donoru trūkums ievērojami ierobežo pieejamo šādu ārstēšanas veidu skaitu. Šī pētījuma mērķis bija parādīt, ka mums, iespējams, varētu būt metode, kā nodrošināt neierobežotu transplantācijas avotu diabēta ārstēšanai.
Tomēr Reisners, kurš ir zinātnisks konsultants un kam ir līdzdalība uzņēmumā Tissera, kas atbalstīja pētījumu, saka, ka ir jāpaveic daudz darba, pirms ksenotransplantācijas metodi var izmantot klīniski.
Gordons Veirs , Saliņu transplantācijas un šūnu bioloģijas centra vadītājs Hārvardas Medicīnas skolas Joslinas Diabēta centrā, saka, ka ir pāragri jaunu saliņu audzēšanai norakstīt citus avotus, izņemot 42 dienas vecos embrionālos audus. Viņš saka, ka mani ne vienmēr pārliecina 42 dienu skaitlis. Dažiem cilvēkiem ir bijuši labi rezultāti ar jaundzimušo audiem. Viņš piebilst, ka pat nobrieduši aizkuņģa dziedzera transplantācijas audi zināmā mērā var tikt infiltrēti ar saimnieka asinsvadiem.
Parādās arī citas pieejas 1. tipa diabēta ārstēšanai. Īpaši interesantas ir metodes, kuru mērķis ir pārprogrammēt pacienta imūnsistēmu, lai apturētu to no uzbrukumiem aizkuņģa dziedzerim. Nesen tika ziņots, ka aizkuņģa dziedzeri nogalinošo imūno šūnu iznīcināšana un aizstāšana ar paša pacienta cilmes šūnām var palīdzēt viņai iegūt kontroli pār cukura līmeni asinīs.
Ekstrēmāka pieeja ir pilnībā iznīcināt diabēta slimnieka imūnsistēmu un atjaunot to, izmantojot viņa kaulu smadzeņu cilmes šūnas — stratēģija, kas ir radījusi bažas par drošību.
Šī ir interesanta pieeja, kuras mērķis ir izvairīties no transplantācijas, saka Reisners. Tas varētu darboties, ja to lieto slimības sākumā, kamēr pacientam joprojām ir daži aizkuņģa dziedzera audi. Bet vēlāk, kad visas beta šūnas tiek iznīcinātas, iespējams, būs jāizmanto alternatīva pieeja, piemēram, mūsu.
Veirs piebilst, ka ir panākts milzīgs progress cilmes šūnu savākšanā, lai izveidotu jaunus aizkuņģa dziedzera audus, un ka viņš cer, ka drīzumā tas izpaudīsies lielos klīniskos sasniegumos.