Pasaulē dārgākās zāles ir krūtis

Visdārgākās zāles vēsturē ir naudas zaudētājs, kas nesasniedz pacientus. Faktiski par to ir samaksāts un komerciāli izmantots tikai vienu reizi kopš apstiprināšanas 2012. gadā.

Attiecīgais medikaments ir alipogene tiparvovec, labāk pazīstams kā Glybera, zāles, kas plaši tiek pasludinātas kā pirmās gēnu terapijas Rietumu pasaulē un kuru apstiprināšana palīdzēja izraisīt investīciju un aizraušanās eksploziju saistībā ar ārstēšanu, kas koriģē DNS.

Bet, kad Berlīnes ārste Elizabete Šteinhāgena-Tīsena pagājušajā rudenī vēlējās dot pacientam Glyberu, tas nebija tik vienkārši. Viņa saka, ka viņai bija jāsagatavo kā tēzes biezs iesniegums Vācijas regulatoriem un pēc tam personīgi jāzvana DAK, vienas no Vācijas lielajām slimokasēm vai apdrošinātājiem, izpilddirektoram, lai lūgtu viņam samaksāt 1 miljona dolāru cenu.

Pagājušā gada septembrī viņa veica 40 injekcijas muskuļos 43 gadus vecai sievietei ar īpaši retu slimību, ko sauc par lipoproteīna lipāzes deficītu. Šādi pacienti nepareizi apstrādā taukus. Jūs velkat asinis un esat pārsteigts, sarkano asiņu nav, tas ir krēms, saka Steinhagen-Tyssen. Viens simptoms ir novājinošas sāpes vēderā. Viņas pacients bija hospitalizēts vairāk nekā 40 reizes.

Glybera deva satur triljonus vīrusu, kas satur pareizas lipoproteīna lipāzes gēna kopijas. Un Steinhagen-Tiessen saka, ka ārstēšana Charite slimnīcā Berlīnē bija veiksmīga. Sieviete pēc ārstēšanas nav atgriezusies neatliekamās palīdzības nodaļā un tagad dzīvo tāpat kā jūs un es.

Bet šī vienreizējā zāļu lietošana tikai pierāda, ka Glybera ir neveiksme. Problēma ir tās satriecošā miljonu dolāru cena, pārāk maz pacientu un jautājumi par tā efektivitāti.

Uzņēmums, kas izstrādāja Glybera, UniQure, kas atrodas Amsterdamā un Leksingtonā, Masačūsetsas štatā, pagājušajā rudenī atteicās no plāniem to apstiprināt ASV un ir nodevis pārdošanas apjomu Eiropā Itālijas zāļu ražotājam Chiesi Farmaceutici, kurš šo zāļu pārdošanu sauc par 'izaicinošu'. '

Es domāju, ka mēs uzzinājām ļoti daudz par to, ko darīt un ko nedarīt, taču komerciāli tas nav bijis veiksmīgs. Tas joprojām daudz iztukšo no uzņēmuma, saka Dens Solands, UniQure izpilddirektors. UniQure tagad koncentrējas uz citu gēnu terapiju izstrādi, tostarp vienu hemofilijas ārstēšanai.

Tas, kā Glybera kļuva par naudas zaudētāju, ir brīdinošs stāsts par gēnu terapiju — jaunu tehnoloģiju, kas ir izraisījusi investoru interesi, jo tā sola izārstēt retas iedzimtas slimības, vienreizēji labojot cilvēka DNS. Viena gēnu terapijas deva var mainīt ģenētiskos norādījumus cilvēka šūnās tā, lai tas ilgst daudzus gadus vai pat visu mūžu.

Papildus Glybera Ķīnā ir apstiprināts vismaz viens gēnu terapijas veids vēža ārstēšanai, pievienojot audzējiem gēnu, un pagājušā gada beigās Amgen ieguva ASV apstiprinājumu uzņēmumam Imlygic, kas izmanto herpes vīrusu, lai samazinātu ādas vēža gadījumu skaitu.

Bet iedzimtas ģenētiskās slimības maiņa joprojām ir gēnu terapijas lielais solījums. Un drīzumā tirgū nonāks vairāk ārstēšanas veidu. Aprīlī Eiropas iestādes deva provizorisku zaļo gaismu smaga kombinētā imūndeficīta gēnu terapijai, ko pārdot GlaxoSmithKline. Un līdz 2017. gadam invalīdi sagaida, ka Filadelfijas uzņēmums Spark Therapeutics varētu iegūt apstiprinājumu ASV gēnu labošanai, kas daļēji maina vienu akluma veidu. Tāpat kā vielmaiņas stāvoklis, ko ārstē Glybera, abas šīs slimības ir neticami retas. Glaxo lēš, ka katru gadu Eiropā atklājas tikai 14 smaga kombinēta imūndeficīta gadījumi.

Reto slimību kombinācija ar dārgu jaunu tehnoloģiju, kas jāizmanto tikai vienu reizi, var izraisīt pārmērīgas cenas. Analītiķi ir teikuši, ka Spark ārstēšana varētu maksāt 500 000 USD par aci. Tā kā pašlaik tiek veikti gandrīz 670 gēnu vai šūnu terapijas pētījumi un 68 vēlākos posmos, kas pazīstami kā III fāze, kļūst steidzami jāsaprot, kā šīs terapijas tiks apmaksātas, saka Morijs Rafins, Reģeneratīvās medicīnas alianses rīkotājdirektors. , tirdzniecības un interešu aizstāvības grupa. Pašreizējā sistēma netika izveidota, ņemot vērā šāda veida produktus, viņš saka.

Glaxo vadītāji saka, ka viņi nedomā iekasēt gandrīz miljonu dolāru. Taču ar 35 miljardu dolāru ieņēmumiem gadā viņiem nav jāpaļaujas uz gēnu terapiju, lai gūtu peļņu. No biznesa un naudas pelnīšanas viedokļa tas ir izaicinājums, saka Svens Kili, Glaxo gēnu terapijas attīstības vadītājs. Tā ir viena ārstēšana, kas ilgst neierobežotu laiku un pacienti neatgriežas. Un viņu nav daudz. Tas nav nekas tāds, kas liktu riska kapitālistam lēkt no prieka. Viņš saka, ka Glaxo domā par cenu, kas ir daudz zemāka par to, ko cilvēki varētu sagaidīt vienreizējai terapijai, un ne tuvu nav Glybera cenai.

Nav daudz šaubu, ka Glybera apstiprināšana 2012. gadā bija svarīga. Tas parādīja, ka gēnu terapija, kas reiz tika uzskatīta par pārāk riskantu, varētu būt droša un ir gatava komercializācijai. Kopš tā laika ir izveidots liels skaits jaunu uzņēmumu un interesi izrādījuši arvien vairāk farmācijas firmu. Investīciju banka Piper Jaffray saka, ka 2015. gads bija vissvarīgākais gads gēnu terapijai. Pagājušajā gadā ASV 10 valsts gēnu terapijas uzņēmumi piesaistīja aptuveni 2 miljardus dolāru.

Neviens nezināja, vai tā būs dzīvotspējīga stratēģija, saka Deivids Šafers, gēnu terapijas vīrusu eksperts no Kalifornijas Universitātes Bērklijā, kurš arī ir UniQure padomē. Tas bija tikai milzīgs stimuls laukumam, apzinoties, ka kāds kaut ko dabūjis pāri finiša līnijai.

UniQure savu darbību sāka kā Amsterdam Molecular Therapeutics, kas ir 1998. gada Amsterdamas Universitātes atzars. Ārsti bija noskaidrojuši enzīmu, lipoproteīna lipāzi, ko ražo muskuļi un kas sagremo taukus asinīs. Dažiem cilvēkiem abas enzīma veidošanās gēna kopijas ir mutējušas un nedarbojas pareizi.

Amsterdamas uzņēmums iztērēja vairāk nekā 100 miljonus ASV dolāru, lai pārbaudītu zāles un izstrādātu ceļu cauri Eiropas medicīniskajiem noteikumiem un noteikumiem, kas nebija paredzēti, lai apsvērtu jaunu tehnoloģiju, piemēram, gēnu terapiju. Piemēram, sākotnēji regulatori teica, ka viņi paredzēja 342 pacientu klīnisko izpēti. Vadītāji niecīgi atzīmēja, ka visā Eiropā ar šo slimību slimo tikai 250 cilvēku. Iesniegšana bija murgaina pieredze, saka Sanders van Deventers, biotehnoloģiju investors, kurš savulaik bija uzņēmuma galvenais medicīnas darbinieks. Viņiem nebija zināšanu, lai apstiprinātu progresīvu terapiju.

Taču arī dati par Glybera nebija pārliecinoši. Šīs zāles tika ievadītas tikai 27 cilvēkiem trīs atklātos eksperimentālos pētījumos, kas nozīmē, ka neviens pacients nesaņēma placebo. Šie testi nekad neuzrādīja ilgstošas ​​tauku līmeņa izmaiņas asinīs, lai gan uzņēmums apgalvoja, ka cilvēkiem, kuri saņēma šīs zāles, bija mazāk pankreatīta epizožu, kas ir sāpīga slimības komplikācija.

Līdz 2012. gadam uzņēmumam divas reizes nav izdevies pārliecināt Eiropas regulatorus. Tā nolēma reorganizēt, iekļaujot to kā UniQure, un veica pēdējo, veiksmīgo mēģinājumu panākt zāļu apstiprinājumu. Mēs negribējām no tā atteikties, lai gan komerciālās perspektīvas nebija labas, saka Van Deventers.

Gadu pēc Eiropas vadošās zāļu iestādes apstiprinājuma UniQure varēja nonākt biržā Nasdaq, piesaistot 82 miljonus USD. Lai gan tā nosauca Glybera komercializāciju par galveno prioritāti, pagājušā gada rudenī UniQure tā vietā izvēlējās atteikties no saviem plāniem pārdot šīs zāles ASV pēc tam, kad Pārtikas un zāļu pārvalde paziņoja, ka būs nepieciešami jauni, dārgi izmēģinājumi.

Tāpat Glybera nav pārliecinājusi Eiropas valstu regulatorus, kas lemj par to, kādas zāles tiek kompensētas. Pagājušajā gadā Francijas varas iestādes paziņoja, ka par šīm zālēm nemaksās. Vācija uzskatīja, ka Glybera ieguvumi nav kvantitatīvi nosakāmi. Tas ļauj ārstiem un apdrošinātājiem pieņemt lēmumus katrā gadījumā atsevišķi. Nīderlandē, kur tehnoloģija tika izgudrota un atbalstīta ar pētniecības un izstrādes dotācijām, veselības ministrs sūdzējās, ka Glybera ir daļa no zāļu uzņēmumu cenu pazemināšanas modeļa.

Lēmums par Glybera iekasēt aptuveni 1 miljonu ASV dolāru (precīza summa ir atkarīga no pacienta svara) rada jautājumus. Daži cilvēki domā, ka par gēnu terapijām ir jāmaksā ik gadu, un tikai tik ilgi, kamēr tās turpina darboties. Bet tas nebija iespējams ar Glybera, jo nebija skaidra veida, kā izsekot zāļu iedarbībai. Pastāv spiediens maksāt visu uzreiz — maksātāji teica, ka vēlas maksāt avansā, saka Van Deventers. Bet tas izraisīja daudz dusmu Eiropā. Žēl. Tā kļuva par 'viena miljona' terapiju. Pastāv antiinovācijas klimats, un cilvēki nemaz nevēlas par to maksāt.

Pat pieticīgās cerības uz Glybera pārdošanu tagad izskatās pārāk rožainas. (Pagājušā gada sākumā viens analītiķis prognozēja maksimālos ieņēmumus 57 miljonu ASV dolāru apmērā gadā.) Daļēji iemesls ir tas, ka slimība ir tik reta, tikai viens no miljona cilvēku, ka tā bieži netiek pareizi diagnosticēta, un klientu atrašana ir smags darbs. Pēc reorganizācijas UniQure pārdeva Eiropas mārketinga tiesības Chiesi, mazam Itālijas zāļu ražotājam, kuram ir neliela pieredze šādas sarežģītas terapijas pārdošanā.

Tas nozīmē, ka pat daži pacienti, kuri vēlas Rietumu pirmo gēnu terapiju, nevar to viegli iegūt. Šteinhāgena-Tīsena stāsta, ka zina par kādu vīrieti Luksemburgā un ģimeni Čehoslovākijā, kuri ir ieinteresēti, taču viņiem vēl nav iespējas par to samaksāt. Chiesi pārstāvis saka, ka tā strādā, lai izveidotu pacientu reģistru Eiropā.

Galu galā Vācijas apdrošinātājs DAK samaksāja 900 000 eiro jeb aptuveni 1 miljonu ASV dolāru, lai segtu Steinhagen-Tīsena pacienta ārstēšanas izmaksas. Lielākā daļa no tā tika samaksāta par Glybera. Manuprāt, cena ir absolūti pārāk augsta. Es neesmu pārliecināts, ka citas apdrošināšanas kompānijas ir gatavas to maksāt, saka ārsts. No ētiskā viedokļa mums vajadzētu būt zemākai cenai. Es nedomāju, ka uzņēmumi ar to jebkurā gadījumā var gūt peļņu.

Bērklija profesors Šafers saka, ka gēnu terapijas uzņēmumiem vēl ir jāstrādā, lai demonstrētu savas koncepcijas. Var būt par agru gūt peļņu. Es domāju, ka šajā jomā jākoncentrējas uz slimību mērķiem, kas ir labi zināmi, kur ir liela iespēja gūt medicīniskus panākumus neatkarīgi no tā, vai ir vai nav komerciāli panākumi, viņš saka. Cilvēki, kuri iegulda agrīnās stadijas biotehnoloģijās, to dara nākotnes solījuma dēļ, nevis tūlītējas atdeves dēļ rīt.

paslēpties